微囊的研究与发展应用

微囊的研究与发展应用主讲人：冯玲微囊（microcapsules）：固体或液体药物（囊心物）被辅料包封成的微小胶囊。微囊化（microencapsulation）：制备微囊的过程。微囊化特点提高药物的稳定性；使液态药物固态化，便于贮存或再制成各种剂型；防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性；掩盖药物的不良气味及口味；减少复方制剂中药物之间的配伍禁忌；使药物具有缓释的控释性能；使药物具有靶向性，降低毒副作用；使药物具有良好的生物相容性与稳定性。微囊的材料一、要求性质稳定；有适宜的释放速率；无毒、无刺激性；能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定；成形性好，微囊囊材应能完全包封囊心物。二、主要材料天然的高分子材料半合成的高分子材料合成的高分子材料1、天然高分子材料（最常用的囊材）（1）明胶(gelatin)：氨基酸与肽交联形成的直链聚合物，分子量在15000～25000之间；类型：根据水解条件不同，明胶分酸法明胶（A型）和碱法明胶（B型）特点：具有生物降解性、几乎无抗原性、价格低、来源广、易溶于水、成膜性良好适用：视药物对酸碱性的要求而定用量：20~100g/L（2）阿拉伯胶（acacia）：由糖和半纤维素组成的松散的聚集体，其主要成分为阿拉伯酸的钙、镁、钾盐。特点：不溶于乙醇能溶解于甘油或丙三醇、溶液易霉变用量：一般与明胶等量配合使用，作囊才时的用量为20~100g/L。（3）海藻酸盐（alginate）：多糖类化合物，为褐藻的细胞膜组成成分；特点：可溶于不同温度的水中，不溶于乙醇、乙醚及其他有机溶剂及酸类（PH值3以下）用氯化钙固化成囊（4）壳聚糖（chitosan）：壳多糖在碱性条件下，脱乙酰基后制得的一种天然聚阳离子型多糖；特点：可溶于酸或酸性水溶液、在体内能被溶菌酶等溶解、无毒、无抗原性、具有优良的生物降解性和成膜性2、半合成的高分子材料多为纤维素衍生物，毒性小、黏度大、成盐后溶解度增大、易水解、不宜高温处理；(1)羧甲基纤维素盐：遇水溶胀，酸性溶液中不溶，水溶液粘度大，有抗盐能力及热稳定性（2）邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)：不溶于乙醇，可溶于丙酮与丁酮及醚醇混合液，不溶于强酸，溶于PH值在6以上的水溶液中，用量30g/L(3)乙基纤维素（EC）:化学稳定性高，不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙醇、甲醇、丙醇和二氯甲烷等，遇强酸水解，不适用于强酸性药物（4）甲基纤维素（MC）：在冷水中可溶，不溶于热水、无水乙醇、三氯甲烷、丙酮与乙醚，用量10~30g/L(5)羟丙基甲基纤维素（HPMC）:无臭无味，白色或乳白色纤维状或颗粒状粉末，性质稳定，溶于冷水，不溶于热水、乙醇、乙醚及三氯甲烷，水溶液有表面活性3、合成的高分子材料类型：可生物降解、不可生物降解可生物降解、无毒、成膜性好、化学稳定性高；已用于研究或生产的有聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）、聚乳酸-聚乙二醇嵌段共聚物（PLA-PEG）、ε-己内酯与丙交酯嵌段共聚物等；制备工艺1、物理化学法物理化学方法又叫相分离法（phaseseparation）指药物与载体材料在一定条件下形成新相析出，根据形成新相方法的不同可分为凝聚法(单凝聚法、复凝聚法)、溶剂-非溶剂法(solven-nonsolvent)、改变温度法、液中干燥法(in-liquiddrying)。2、物理机械法系指将固态或液态药物在气相中进行微囊化的方法方法有喷雾干燥法、空气悬浮、喷雾凝结法以及多孔离心法，其中常用的是喷雾干燥法和空气悬浮法。3、化学法系指利用溶液中的单体或高分子通过聚合反应或缩合反应产生囊膜而制成微囊的方法；特点：不加凝聚剂，常先制成W／0型乳浊液，再利用化学反应交联固化方法：界面缩聚法和辐射交联法应用1、中药靶向制剂脂质体靶向给药系统；乳剂靶向给药系统；微球靶向给药系统；纳米粒靶向给药系统2、中药缓释微囊制剂靶向制剂（targetingdrugdeliverysystem，TDS)亦称靶向给药系统（Targetingdrugdeliverysystem,TDDS），指通过适当的载体使药物选择性的浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统，使靶区药物浓度高于其他正常组织，从而达到提高疗效、降低全身不良反应的目的。脂质体靶向给药系统脂质体(liposomes)指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊。主要作为抗癌药物的载体；能提高药物的生物利用度，降低药物的毒性，延缓释放并能靶向性释药如：注射用紫杉醇脂质体(力扑素)、硫酸长春新碱脂质体乳剂靶向给药系统乳剂的靶向性特性在于它对淋巴系统的亲和性,W/O/W型和O/W/O型复乳不仅具有淋巴系统亲和性，避免药物在胃肠道中失活，增加药物稳定性。如：水飞蓟宾亚微乳剂、榄香烯乳剂、羟喜树碱注射乳剂、异长春花碱静脉注射乳剂微球靶向给药系统微球是指将药物与适宜高分子材料制成的球形或类球形骨架实体。一般制成混悬剂供注射或口服;具有靶向性和缓释性如：汉黄芩素白蛋白微球、汉防己甲素微球、姜黄素明胶微球等纳米粒靶向给药系统纳米球和纳米囊合称纳米粒(Nanoparticles)，是一类以天然或合成高分子材料为载体的固态载药胶体微粒，一般粒径为10～100nm。粒径小，表面能大，有利于提高药物的生物利用度，有利于药物的胞内靶向传输。如：姜黄素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒、川芎嗪聚乳酸纳米粒、甲基莲心碱聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒等。中药缓释微囊制剂缓释制剂也称为长效制剂或延效制剂，是指通过恰当的制剂方法，使药物在体内缓慢释放，延长药物的吸收、分布和代谢过程，延长药物在体内作用时间的一类制剂。如：双黄补缓释药条