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例如土壤中的微生物能将动植物蛋白质为无机含氮化合物，以供植物生长发育的需要，而植物又为人类和动物所利用。有的微生物可使人和动植物得病，而另一些微生物又可直接用来治病，如乳酸杆菌制剂乳酶生治疗腹泻。有的微生物产生一些有用的物质而应用于工农业生产，如酿酒，发酵以及抗生素生产等。微生物与人类的关系至为密切，绝大多数微生物对人类是有益的，而且是必须的。汉在微生物，植物就不能新陈代谢，人和动物也将无法生存，只有少数微生物可以引起人类或动植物病害，这些具有致病性的微生物则称为病原微生物或致病菌。排在前面的小而低等，排在后面的逐渐大而高等，本课程只介绍三类。如图7—1所示。一如图7—2所示。1．如图7—4所示。大部分细菌的繁殖速度很快，如大肠杆菌在适宜的条件下，每20分钟就可繁殖一代，若保持此速度繁殖10小时后，一个细菌可以繁殖10亿个(即10小时繁殖=60×10/20=30代，230=1.07×109)。细菌繁殖虽然如此迅速，但它是受各方面因素所制约，决不能无限制地繁殖下去。如将一定数量的细菌，接种在适宜的培养基中，每隔一定时间取样计算菌数，以细菌数的对数为纵座标，时间(小时)为横座标，绘出一条曲线，称为细菌生长曲线(图7—5)，从曲线上看，细菌的生长过程，可分为四个时期，即迟缓期(适应期)、生长期、稳定期、死亡及衰退期。第如痢疾杆、霍乱弧菌等。细菌外毒素有以下特点：①毒性强，如纯化肉毒杆菌外毒素结晶1mg可杀死2000万只小白鼠，对人的最小致死量约为10-4mg，破伤风毒素对小白鼠的致死量为10-6mg，白喉毒素对豚鼠的致死量为10-3mg。②对机体组织有选择性的毒性，如白喉杆菌外毒素主要抑制蛋白质合成，特别是影响肽链延长，引起心肌炎、肾上腺出血及神经麻痹等；破伤风外毒素主要毒害脊髓前角运动神经细胞，引起所属肌肉的痉挛强直。③具有抗原性，外毒素的化学成分为蛋白质，有抗原性，即以外毒素刺激机体可产生大量的抗毒素，抗毒素能中和外毒素使其无毒。外毒素用甲醛处理后，脱毒变成类毒素，但仍保持抗原性。三．细菌的侵入门户病原菌都必须侵入机体的适当部位，方能致病，这种适当部位称为细菌的侵入门户。例如破伤风杆菌芽胞侵入深部创伤，才有可能发生破伤风，经口吞入，则不发病。反之，伤寒杆菌、痢疾杆菌只有经消化道侵入才能引起肠道传染病。又如肺炎球菌、脑膜炎球菌、流感病毒、麻疹病毒是经呼吸道传染；乙型脑炎病毒是由蚊子为媒介叮咬皮肤后经血流传染。但也有些病原菌的侵入门户不止一个，如结核杆菌和炭疽杆菌，既能由呼吸道传染，又能从皮肤创伤、消化道传染。四．细菌的感染类型病原细菌引起的传染病，都要经过一段潜伏期才能发病。传染的发展与结局要视病原菌毒力的强弱和机体反应性不同而有所差异，若机体的抵抗力能将病原菌限制在局部，则为局部感染，若局部病灶向全身扩散而成全身感染。全身感染可有下列不同类型。菌血症(bacteremia)病原体突破机体的防御机能，由局部侵入血流，但未在血中繁殖，称为菌血症。从该患者的血中能检出病原菌。败血症(septicemia)病原菌侵入血流并在其中大量繁殖产生毒素，造成机体严重损害，引起显著的全身症状，称为败血症。毒血症(toxaemia)病原菌在局部组织中生长繁殖，细菌不侵入血流，只有其产生的毒素进入血流，引起全身症状，称毒血症。此种患者有中毒症状。脓毒血症(pyemia)化脓性细菌引起败血症，即细菌通过血流到其它组织或脏器(肝、肾、肺处)，引起新的化脓性病灶，患者有中毒症状。带菌者(carrier)当机体隐性传染或传染病痊愈后，病原菌可能在机体内继续存在，并不断向体外排菌，即处于带菌状态，称带菌者。例如伤寒、白喉等病后常有带菌者。带菌者一般不被人们所注意，故在疾病的传播和流行上是重要的传染源。第五章常见污染药物制剂的细菌常见污染药物制剂的细菌是一些生命力较强的细菌，如葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、枯草杆菌以及一些霉菌等，抵抗力弱的细菌一般不易造成污染。1．葡萄球菌革兰氏染色阳性。不同种的葡萄球菌具有不同的颜色，根据菌落所呈现的颜色命名，分为金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、柠檬色葡萄球菌等。金葡萄菌是致病菌，可引起局部感染，如疖、脓疡、痈、伤口感染，也可引起化脓、肺炎、败血症和骨髓炎等，食物或药物被葡萄球菌污染后，可使食用者引起肠炎。2．大肠杆菌革兰氏染色阴性。大肠杆菌侵入人体某些部位，也可引起相应的感染，如胆道炎和尿道感染常与大肠杆菌有关。大肠杆菌是常见的药物制剂污染菌，由于常在粪便中存在，因而它的污染往往标志着粪便等污染(或卫生很差)，污染后可使制剂变质。3．绿脓杆菌革兰氏染色阴性。绿脓杆菌为致病菌，肠道中可引起肠炎，在创口上引起化脓性感染，侵入内部器官可引起中耳炎、泌尿道感染、肺炎以及败血症、脑膜炎等。绿脓杆菌侵范眼部可致失明，绿脓杆菌是一种重要的制剂污染菌。4．枯草杆菌常污染制剂，侵入眼部可引起结膜炎。另外，酵母菌可使糖分药液产生有机酸，霉菌可使食物以及中草药等霉坏，受这些菌污染的制剂均易酸败变质。第六章外界因素对微生物的影响微生物的生命活动下外界环境有着极为密切的关系，适宜的外界环境，能促进微生物的生长繁殖，环境不适宜时，微生物的代谢活动也随着改变，引起微生物的变异或抑制，甚至死亡。在实际工作中，一方面可创造有利的条件，促进微生物的生长繁殖，检查产品中有无细菌的存在，有助于控制和提高产品质量。另一方面，即利用对微生物生长繁殖的不利因素。抑制或消灭微生物，以达到消毒灭菌的目的。本节着重讲述外界环境对微生物生长繁殖的不利因素。1．温度和化学因素温度和化学因素对微生物的生长繁殖影响很大，将在物理灭菌法和化学灭菌法中讲述。2．PH值PH值对微生物生长的影响，如表所示。PH值对大多数微生物生长的影响酸性条碱性条件微生物生长情况件PH=6~7生长最繁盛PH=4~6PH=7~9生长良好PH=3~4PH=9~10略受抑制，尚能生长PH=2~3PH=10~11生长受严重抑制PH＜1.5PH＞12不能生长3．湿度湿度可以促使细菌生长，特别对于霉菌繁育更快，因此防止湿度过大对于避免染菌霉败有一定的作用。4．渗透压微生物的细胞具有半透膜的性质，可以透水，但对于其他物质的透过则有选择性，低渗药液可使细胞膜膨胀，但高渗药液可使细胞内水分渗出而处于脱水状态，所以一般微生物在浓盐溶液或浓糖溶液中不易生长繁殖，就是由于细菌细胞内水分渗出而脱水的缘故(单糖浆不长菌)。第七章微生物杀灭方法一．有关的概念。1．灭菌：是指杀灭或除去所有微生物的繁殖体和芽胞，使之完全无菌。2．消毒：是指仅仅杀灭病原微生物，使之不成为传染源。3．杀菌：地指使用化学药品或物理因素，对微生物在短时间内起杀灭的作用。4．抑菌：即抑制微生物繁殖体的生长及其繁殖。5．防腐：是指防止或抑制微生物生长繁殖的方法。6．无菌：指没有任何活的微生物存在。二．物理灭菌法。物理灭菌法，是指利用高温或其他方法，如滤过除菌，紫外线等杀灭微生物的方法。1．干热灭菌法：干热灭菌法，是利用火焰或干热空气进行灭菌的方法，分火焰灭菌法和干热空气灭菌法两种。火焰灭菌法：是利用火焰的高温，使微生物及其芽胞在极短的时间内死亡，以达到灭菌的方法，一般用于器具及手术刀具的灭菌。干热空气灭菌法：是利用热的辐射和灭菌器内空气的对流来传递热量而使微生物及芽胞死亡的一种方法，适用于耐高温的玻璃和金属制品用具等，以及油脂类和耐高温的粉末化学药品如油，蜡及滑石粉等。三．湿热灭菌法。湿热灭菌法：是利用饱和水蒸汽或沸水来杀灭微生物的一种方法，是广泛应用的灭菌方法。灭菌的机理：是因温热能使微生物细胞中的蛋白质凝固变性而达到灭菌的目的。1．水及热对卵蛋白的影响水%温度(℃)结果5056凝固2580凝固6145凝固0170凝固并氧化2．饱和水蒸汽压力与温度的关系温度(℃)绝对表压(Mpa)常用压力(Mpa)灭菌时间(分钟)1000.103301050.12320.021100.14610.041150.17240.07301200.20240.1201250.23600.1415３．热压灭菌法热压灭菌法，是指在高压蒸汽灭菌柜内，利用超过一个大气压饱和水蒸汽的高热能和穿透力的性质，以杀灭微生物的方法。特点：安全、可靠、操作简便，易于控制。适应：耐热药物及其水溶液，工作服、器具等物品的灭菌，为输液剂常用和首选的灭菌方法。热压灭菌法注意事项(1)必须将箱内的空气排净，否则压力表所指示的压力是箱内蒸汽和空气二者的总压。而非单纯蒸汽压力，结果压力表所指示的压力与应达到的温度不符。必须采用饱和蒸汽，防止形成过热蒸汽，过热蒸汽往往使温度上升而压力不变，其作用只相当于一种高温的气体所产生的干热，失去了饱和蒸汽的性能，达不到应有的温度，空气携带热能的能力又低于蒸汽，在有空气存在时穿透力也较小，所以使灭菌效果得不到保证。见表7-6和表7-7所示。(2)灭菌时间必须由全部药液温度真正达到所要求的温度时算起，在开始升温时，要求一定的预热时间，对不易传热、包装体积较大的物品或灭菌装量较多时，应适当延长灭菌时间，并应注意被灭菌物品在灭菌箱内的堆放位置，以免影响灭菌效果。(3)掌握好预热和冷却时间,一般体积大的容器(大输液),灭菌完毕开始冷却应先放气降压,降压不宜过快,因为容器中的溶液可能仍高于100°,如压力骤然下降容易将瓶塞冲出,封固的容器(如输液瓶)也可能因内外压力不等而爆炸,降温操作要表7-6压力、温度与空气排出量的关系压力排出空气灭菌箱内实际温度℃磅/平方英寸Mpa全部2/31/21/3未排出50.034108.8100949072100.068115.610910510090150.105121.3115112109100200.136126.2121118115109250.178130.5126124121115300.220134.6130128126121表7-7干热与湿热空气对微生物作用的比较死亡时间90°干热空气90°湿热空气相对湿度20%40%60%80%白喉杆菌24小时2小时5分钟2分钟2分钟痢疾杆菌3小时2小时2分钟2分钟2分钟伤寒杆菌3小时2小时2分钟2分钟2分钟大肠杆菌4小时3小时2分钟2分钟2分钟葡萄球菌8小时3小时2分钟2分钟2分钟适当，并应结合冬夏季节室温情况而定。(4)应定期检查灭菌箱内温度的准确性，除定期由仪表部门检查外，还应检查各部位灭菌的均匀性，检查方法：①留点温度计结构原理与体温表相似，温度下降时，水银收缩，因温度计毛细管底部有一空隙，使水银断开，在毛细管中的不银因表面张力关系仍留在上面指示着灭菌所达到的最高温度，灭菌时可任意放在灭菌箱的上中下位置。②熔融温度指示剂选用某些化学药品的熔点,恰在灭菌要求的温度范围内，以检查灭菌温度的变化.灭菌时取少量结晶熔封于安瓿中.分别置灭菌箱的前、中、下三层位置上,如结晶熔化,则表示温度已达到.常用的指示剂有安替比林(110~112°)、升华硫(117°)、苯甲酸(121~133°)，为了便于观察结晶熔融情况，可加少许着色剂，如亚甲兰、甲紫等。③碘淀粉温度指示剂将碘、碘化钾各0.5g，淀粉25g，加水至300ml，使成糊状，然后将滤纸条浸入片刻，取出，常温干燥备用，灭菌时将纸条放入安瓿内熔封或在试管内，用法同②，如果温度达到114~115°时，则纸条兰色应完全褪去。4．流通蒸汽灭菌法与煮沸灭菌法。①流通蒸汽灭菌法系指在常压下，于不密闭的灭菌箱内，用100°流通蒸汤杀灭细菌的方法。②煮沸灭菌法是把待灭菌的物品放在水中加热煮沸的灭菌方法。流通蒸汽灭菌与煮沸灭菌的温度与时间一般是100°30分钟或60分钟，这两中灭菌方法对细菌繁殖体的灭菌效果大，但不能保证杀灭所有芽胞。5．低温间歇灭菌法。些法系将灭菌物品先用60~80°加热1小时，则其中细菌繁殖体完全被杀灭，然后在20~25°保持24小时，使其芽胞发育成繁殖体，再用80°加热1小时予以杀灭。如此连续操作三次以上，至全部杀灭所有芽胞为止。采用本法灭菌的剂制或药品除本身具有抑菌作用者外，须加适量抑菌剂，以增强灭菌效果，此法适用于必须热法灭菌但双不耐较高温度的制剂