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复方地芬诺酯片FufangDifennuozhiPianCompoundDiphenoxylateHydrochlorideTablets本品含盐酸地芬诺酯（C30H32N2O2·HCl）应为标示量的90.0%~110.0%；含硫酸阿托品[(C17H23NO3)2·H2SO4·H2O]应为标示量的80.0%~120.0%。【处方】盐酸地芬诺酯2.5g硫酸阿托品25mg制成1000片【性状】本品为白色片。【鉴别】（1）在含量测定盐酸地芬诺酯项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（2）在含量测定硫酸阿托品项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。【检查】有关物质照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512）测定。供试品溶液取本品细粉适量（约相当于盐酸地芬诺酯10mg)，置10ml量瓶中，加乙腈-水（1:1）适量，超声15分钟使盐酸地芬诺酯溶解，用乙腈-水（1:1）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。对照溶液精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用乙腈-水（1:1）稀释至刻度，摇匀。灵敏度溶液精密量取对照溶液5ml，置100ml量瓶中，用乙腈-水（1:1）稀释至刻度，摇匀。系统适用性溶液取盐酸地芬诺酯约10mg，置10ml量瓶中，加0.01mol/L氢氧化钠溶液1ml，振摇使溶解，置60℃水浴中加热1小时，放冷，加0.01mol/L盐酸溶液1ml，用乙腈-水（1:1）稀释至刻度，0.45μm滤膜滤过，取续滤液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶（ACESC184.6×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）为填充剂；以磷酸水溶液（pH2.3）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速为每分钟2ml；检测波长为210nm。进样体积20μl。时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）0752557525401585451585467525507525系统适用性要求系统适用性溶液色谱图中，地芬诺酯峰的保留时间约为18分钟，杂质Ⅰ（相对保留时间约为0.8）与地芬诺酯峰之间的分离度应大于5.0。灵敏度溶液色谱图中，地芬诺酯峰峰高的信噪比应大于10。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。限度供试品溶液色谱图中如有杂质峰，扣除硫酸阿托品峰及其之前的辅料峰，并扣除相对保留时间约2.0之后的辅料峰后，杂质Ⅰ的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍(0.3%)，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。含量均匀度盐酸地芬诺酯取本品1片，置乳钵中，研细，加含量测定盐酸地芬诺酯项下的流动相适量，研磨，用流动相分次转移至50ml量瓶中，振摇使盐酸地芬诺酯溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照含量测定盐酸地芬诺酯项下的方法测定含量，应符合规定（中国药典2015年版四部通则0941)。硫酸阿托品取本品1片，置乳钵中，研细，加含量测定硫酸阿托品项下的流动相适量，研磨，用流动相分次转移至25ml量瓶中，振摇使硫酸阿托品溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液50μ1，照含量测定硫酸阿托品项下的方法测定；另取硫酸阿托品对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含1μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，并将结果与1.027相乘，限度为±20%，应符合规定（中国药典2015年版四部通则0941)。溶出度照溶出度与释放度测定法（中国药典2015年版四部通则0931第二法〉测定。溶出条件以0.2mol/L冰醋酸溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。供试品溶液取溶出液适量，滤过，取续滤液。对照品溶液取盐酸地芬诺酯对照品约25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。色谱条件见含量测定盐酸地芬诺酯项下，进样体积50μ1。系统适用性要求见含量测定盐酸地芬诺酯项下。测定法取供试品溶液与对照品溶液，照含量测定盐酸地芬诺酯项下的方法测定，计算每片中盐酸地芬诺酯的溶出量。限度标示量的75%，应符合规定。其他应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典2015年版四部通则0101)。【含量测定】盐酸地芬诺酯照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512)测定。供试品溶液取本品50片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸地芬诺酯2.5mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，充分振摇使盐酸地芬诺酯溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。对照品溶液取盐酸地芬诺酯对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三乙胺磷酸溶液（取三乙胺4ml，加水500ml，加磷酸2ml，加水至1000ml，混匀）-乙腈（45:55），并调节pH值至3.1±0.2为流动相；检测波长为230nm。进样体积20μl。系统适用性要求理论板数按地芬诺酯峰计算不低于2000。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。硫酸阿托品照高效液相色谱法（中国药典2015年版四部通则0512)测定。供试品溶液取上述细粉，精密称取适量（约相当于硫酸阿托品0.5mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，充分振摇使硫酸阿托品溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。对照品溶液取硫酸阿托品对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含10μg的溶液。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以三乙胺磷酸溶液（取三乙胺4ml，加水500ml，加磷酸1.8ml，加水至1000ml，混匀）-乙腈（85:15)，并调节pH值至5.8士0.2为流动相；检测波长为206nm。进样体积20μl。系统适用性要求理论板数按硫酸阿托品峰计算不低于3000。测定法精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，并将结果与1.027相乘。【类别】止泻药。【贮藏】密封保存。附：杂质Ⅰ（地芬诺酸）C28H28N2O2424.221-(3-氰基-3,3-二苯丙基)-4-苯基哌啶-4-羧酸起草单位：江西省药品检验检测研究院复核单位：江苏省食品药品监督检验研究院