孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮

孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘的疗效及对IL-4、IL-8、TNF-a的影响陈可彬1,2宋蒙蒙31青岛大学医学院，山东青岛2660032费县人民医院儿科四区，2734003费县人民医院手术室，273400摘要：目的：探讨孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘的疗效及对IL-4、IL-8、TNF-a的影响。方法：选择2013年11月~2014年11月我院收治的支气管哮喘患者80例作为研究对象，采取随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组各40例，两组患者均予平喘、持续低流量吸氧及抗生素控制感染等常规对症治疗。对照组予布地奈德气雾剂100-200ug/d，每天2次。观察组加用孟鲁司特钠10mg，每晚1次。7d为一疗程，连续治疗14d。对治疗后的疗效进行评价，并比较两组患者治疗前后IL-4、IL-8、TNF-a水平的变化情况。结果：观察组患者治疗后的总有效率达95%，对照组患者治疗后的总有效率达75%，两组临床疗效比较，差异具有显著性（P＜0.05）。治疗前对两组的炎症因子IL-4、IL-8、TNF-a水平进行比较，组间差异不显著，治疗后结果显示，两组的炎症因子IL-4、IL-8、TNF-a水平均较治疗前明显下降。且观察组治疗后的炎症因子IL-4、IL-8、TNF-a水平分别较对照组比较显著降低，差异具有显著性（P＜0.05）。结论：孟鲁司特联合布地奈德治疗儿童哮喘可以提高疗效，考虑可能与其降低IL-4、IL-8、TNF-a等炎症因子而抑制炎症反应的作用有关。关键词：儿童哮喘；孟鲁司特；布地奈德；IL-4；IL-8；TNF-aThecurativeeffectofMontelukastCombinedwithbudesonideinthetreatmentofchildrenwithasthmaandtheinfluenceofIL-4,IL-8,TNF-aAbstract:Objective:ToevaluatetheclinicalefficacyofMontelukastCombinedwithbudesonideinthetreatmentofchildrenwithasthmaandtheinfluenceofIL-4,IL-8,TNF-a.Methods:fromNovember2013toNovember2004inourhospitalwereinpatientswithbronchialasthma80casesastheresearchobject,takerandomnumbertablemethodwererandomlydividedintoobservationgroupandcontrolgroup,eachwith40casesineach,twogroupsofpatientsweretreatedwithasthma,continuouslowflowoxygenandantibioticstocontrolinfectionandotherconventionalsymptomatictreatment.ThecontrolgroupwastreatedwithBudesonideAerosol100-200ug/d,2timesaday.Theobservationgroupwasaddedwith10mg,1timespernight.7dforacourseoftreatment,continuoustreatment14D.Theefficacyoftreatmentwasevaluated,andthechangesofTNF-a,IL-8andIL-4levelswerecomparedbetweenthetwogroupsbeforeandaftertreatment.Results:thetotaleffectiverateoftheobservationgroupwas95%,andthetotaleffectiveratewas75%inthecontrolgroup,andthedifferencewassignificant(Ptwo).Beforetreatment,thelevelsofinflammatoryfactorsTNF-a,IL-8andIL-4inthetwogroupswerecompared,andthedifferenceswerenotsignificant.TheresultsshowedthatthelevelsofTNF-a,IL-8andIL-4inthetwogroupsweresignificantlydecreasedcomparedwiththosebeforetreatment.IL-4,andIL-8，TNF-alevelsintheobservationgroupweresignificantlylowerthanthoseinthecontrolgroup,thedifferencewassignificant(P0.05).Conclusion:montelukastspecialjointbudesonideinthetreatmentofchildrenwithasthmacanimprovethecurativeeffect,takingintoaccountmayberelatedtodecreasedIL-4andIL-8,TNF-aandinflammatorycytokinesinhibittheroleofinflammatoryreactionrelated.Keywords:childrenasthma;montelukast;budesonide;IL-4;IL-8;TNF-a支气管哮喘(bronchialasthma)是儿童最常见的慢性呼吸道疾病，是由多种炎性细胞和炎性介质参与的慢性呼吸道性炎症免疫反应过程，其中白介素-6（IL-4）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子（TNF-a）是目前研究较多且与哮喘的发病过程密切相关的炎症因子。白三烯是其中重要的炎性介质，其通过细胞表面特异的白三烯受体参与了哮喘的发生、发展过程，如气流阻塞、气道高反应性及炎症细胞聚集等。孟鲁司特为白三烯受体拮抗剂之一，研究证实，其具有抑制白三烯导致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞(EOS)浸润及支气管痉挛，抑制变应原激发的气道高反应的作用，但其对哮喘患儿白介素-6（IL-4）、白介素-8（IL-8）、TNF-a影响的报道不多。本研究旨在探讨孟鲁斯特联合布地奈德治疗儿童哮喘的疗效及对IL-4、IL-8、TNF-a的影响，现报道如下：1、对象与方法1.1研究对象选择2013年11月~2014年11月我院收治的支气管哮喘患者80例作为研究对象，符合中华医学会儿科分会呼吸学组制定的哮喘诊断标准，治疗前1个月未曾用过类似白三烯受体拮抗剂，未吸入或行全身激素治疗。其中男45例，女35例，年龄6~14岁，平均年龄（9.3±1.4）岁。病程3个月至6年，平均病程（2.2±0.6）年。全部患者采取随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组各40例，两组患儿的性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。两组患儿或家属均自愿参与本次研究，并签署知情同意书。1.2治疗方法两组患者均予平喘、持续低流量吸氧及抗生素控制感染等常规对症治疗。对照组予布地奈德气雾剂100-200ug/d，每天2次。观察组加用孟鲁司特钠10mg，每晚1次。7d为一疗程，连续治疗14d。1.3疗效评价痊愈：临床症状完全消失，肺功能各项指标恢复正常。显效：临床症状基本消失，肺功能各项指标基本恢复正常。有效：临床症状部分消失，部分肺功能各项指标恢复正常。无效：临床症状及肺功能指标均未出现改善，甚至加重。1.4检测指标晨取空腹静脉血3mL，离心后分离血清，-70℃冰箱冻存。采用放射免疫法法检测患者血清IL-4、IL-8、TNF-a水平，试剂盒由深圳晶美生物有限公司提供。1.5统计学方法应用SPSS12.0统计学软件进行处理，计数资料采用X2检验，计量资料采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。2、结果2.1两组患者治疗后的临床疗效比较见表1。观察组患者治疗后的总有效率达95%，对照组患者治疗后的总有效率达75%，两组临床疗效比较，差异具有显著性（P＜0.05）。表1两组患者治疗后的临床疗效比较[n(%)]组别n痊愈显效有效无效总有效观察组4020（50%）10（25%）8（20%）2（5%）95%对照组4012（30%）8（20%）10（25%）10（25%）75%2.2两组患者治疗前后IL-4、IL-8、TNF-a水平比较见表2。治疗前对两组的炎症因子IL-4、IL-8、TNF-a水平进行比较，组间差异不显著，治疗后结果显示，两组的炎症因子IL-4、IL-8、TNF-a水平均较治疗前明显下降。且观察组治疗后的炎症因子IL-4、IL-8、TNF-a水平分别较对照组比较显著降低，差异具有显著性（P＜0.05）。表2：两组患者治疗前后IL-4、IL-8、TNF-a水平比较(±s，ng/L)组别nIL-4IL-8TNF-a观察组治疗前4032.39±4.59*△151.61±48.62*△22.62±11.26*△治疗后4011.27±4.3882.16±39.397.64±11.52对照组治疗前4031.37±0.23*△150.27±46.52*△20.33±10.45*△治疗后4020.39±0.25128.29±38.3714.16±10.18注：观察组与对照组分别与治疗前比较，P＜0.05；与对照组治疗后比较，P＜0.053、讨论哮喘是一种由多种炎症细胞和炎症因子参与的以气道高反应性为特征的慢性气道炎症疾病，持续的气道炎症反应可破坏气道，导致反复修复和重塑，最终发展为不完全可逆性气道阻塞。因此，控制气道的慢性炎症成为治疗支气管哮喘的关键。布地奈德是临床常用的糖皮质激素，具有增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应和降低抗体合成，从而减少组胺等过敏活性介质的释放，并降低其活性，减轻抗原抗体结合时激发的酶促过程，抑制支气管收缩物质的合成和释放而减轻平滑肌的收缩反应，达到有效缓解支气管哮喘症状的目的。IL-4主要由Thl淋巴细胞分泌，支气管哮喘发病的关键性细胞因子之一，当外源特异性抗原进入机体后，T细胞增殖活化，活化T细胞产生的IL4使Th0细胞向Th1类细胞分化，诱导哮喘的发生。此外，IL-4可抑制IFN-γ的生成，促进气道局部炎症，促进哮喘的发生及进展作用。IL-8由支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞分泌，主要激活嗜中性粒细胞，使其定向游走到反应部位并释放一系列活性产物，导致机体局部炎症反应。同时能趋化嗜酸眭粒细胞在气道黏膜聚集、浸润，并能激活嗜酸性粒细胞释放ECP，引起气道反应性增高和哮喘发作。TNF-a主要是由单核巨噬细胞和中性粒细胞合成的促炎症因子，通过诱导促进炎症反应的有关细胞因子的分泌，刺激粒细胞附着血管壁，释放溶酶体酶，使粒细胞及Eos渗入呼吸道黏膜组织，促进炎症细胞进入气道组织，加重局部炎症反应，进一步诱导及趋化嗜酸性粒细胞和肥大细胞发生脱颗粒作用，释放炎症介质，诱发或加重哮喘的发作。白三烯是引发哮喘的一种重要炎性介质，可能通过细胞表面特异的白三烯受体参与哮喘的发生发展过程，炎症细胞释放白三烯并与其受体结合导致嗜酸细胞聚集、支气管黏膜水肿、支气管痉挛，诱发哮喘患儿的气道和其他组织产生大量的前炎症反应，诱发哮喘反复急性发作。研究发现，白三烯受体拮抗剂能阻断白三烯的致炎作用，从而减少哮喘的急性发作。孟鲁司特是一种白三烯受体拮抗剂，研究证实，其具有调节哮喘大鼠Thl／Th2细胞因子比例的作用。本研究中观察组应用孟鲁司特与布地奈德治疗哮喘患儿40例，结果显示，观察组患者治疗后的总有效率达95%，显著高于对照组（P＜0.05），证明孟鲁司特与布地奈德联合应用治疗哮喘可以提高疗效。且观察组治疗