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孕期营养对儿童期哮喘及遗传性过敏性体质发生的影响摘要：20世纪90年代BarkerDJ提出健康与疾病发育起源的学说，越来越多的流行病学调查及动物实验提示母亲孕期营养对其子代成年以后非传染性疾病（代谢性综合征及心肺疾病等）的发生有着重要的联系。而也有一些调查研究发现母亲孕期营养不仅引起子代成人非传染性疾病，还影响着子代儿童时期哮喘，喘息，遗传性过敏体质的发生。这些疾病带给患儿心理负担，严重影响患儿生长发育、生活质量并伴有生命危险。然而大量的研究提示孕期合理营养，科学膳食可以降低子代这些疾病的发病风险。我国目前生活质量提高，现如今多数孕妇营养摄入不平衡，或处饱和甚至过剩状态,而儿童过敏性疾病的发生逐年增加。本文就孕期营养对子代儿童期哮喘，喘息及遗传性过敏性体质发生的影响做一简要的综述。关键词：儿童；哮喘；喘息；遗传性过敏体质；母亲；孕期；营养随着健康和疾病的发育起源（ｔｈｅDｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌOｒｉｇｉｎｓｏｆHｅａｌｔｈａｎｄDｉｓｅａｓｅ，ＤＯＨａＤ）学说的提出，引发了很多学者对这一机制进行研究，这些研究证实早期生长异常，包括早产、宫内生长受限／迟缓、低出生体重和大于胎龄出生体重与未来疾病的发生发展紧密相关，如心血管及肺疾病、糖尿病和肥胖、神经心理疾病等。由此可见，早期生命环境对个体生长发育以及成年期非传染性疾病的发生有很大的影响。本文针对孕期营养（胎儿期营养环境因素），儿童期哮喘，喘息及遗传性过敏性体质发生的影响做一简要综述，其一，引起人们对生命早期营养环境因素的重视和促进人们对孕期营养的不良的知信行进行纠正。其二，引起医务工作者对儿童过敏性疾病发生发展再认识。孕期营养干预重要性我国近30年来0－14岁儿童哮喘的患病率呈上升趋势【1】。多基因表达与环境因素相互作用影响着过敏性疾病的发生【2】，但对于此类疾病强调对遗传因素的干预很难实现。如对其他危险因素如日常饮食，环境因素等进行干预，可及也易行。从环境因素角度，子宫是胎儿第一个生存环境，子宫所提供的适宜环境有赖于母体，母体的外环境影响着腹中胎儿，母体的内环境同样影响胎儿生长各器官系统发育成熟，一些系统发育受限可能造成不可逆的损伤。【3】而其中维持胎儿生长发育的来源即从脐带输入的营养，这是胎儿唯一的营养素来源，目前对我国部分地区孕妇孕期营养知信行的调查显示，目前孕妇人群的营养知识和饮食行为有待改善【4】随着中国生活水平提高，孕期营养不良已很少见，但孕期营养素供给不均衡，存在部分营养素不足而部分营养素过剩。【5】这些营养素的缺失或过饱和不仅可引起了常见的疾病如妊高症，妊娠糖尿病等危害孕母健康，也造成子代早期生命环境欠佳的处境。目前有很多研究显示母亲孕期的营养因素对子代出生后发生变应性疾病的或为危险因素或为保护因素，故预防儿童期哮喘等变应性疾病的发生要从孕期开始，本文从对孕期营养干预方面进行论述。2.个人饮食偏嗜2.1个人口味偏嗜有研究提示孕期嗜食辛辣、生冷、酸味偏嗜、辛味偏嗜为哮喘的危险因素【6，7】，研究者在翻阅中医学文献时发现，中医上也有关于孕期饮食与胎儿疾病相关性的记载。“如《千金要方》的‘儿之在胎，与母同体，得热则俱热，得寒则俱寒，病则俱病，安则俱安，母之饮食，尤当缜密’；《万氏妇人科》的‘妇人受胎之后，最宜调饮食，淡滋味，避寒暑，常得清纯和平之气，以养其胎，则胎元完固，生子无疾。今为妇者，喜啖辛酸煎炒肥甘生冷之物，不知禁口，所以脾胃受伤，胎则易堕；寒热交杂，子亦多疾’。”研究者就此为依据进行了母亲孕期饮食与子代身后疾病的关系研究，经过长期临床观察，也发现母亲孕期饮食与子代生后患过敏性体质相关。2.2鱼虾蟹，水果摄入过多有研究【7】显示哮喘患儿婴幼儿期反复喘息与母亲孕期摄入鱼虾蟹（250g/d)，水果过多(500g/d）有相关性。原因可能是，母亲孕期摄入鱼虾蟹，暴露于该过敏原，刺激机体产生过敏原IgE，使脐血中的IgE升高，刺激胎儿免疫系统，进而影响子代幼年时期过敏性疾病的发生。但也有研究【8】显示每周摄入适量的鱼（每周至少3次）及苹果（每日至少一个）对于防止哮喘发生均有保护作用。原因可能是，母亲孕期摄入较多的新鲜的鱼可产生更多的n-3脂肪酸，而n-3脂肪A、DHA摄入量与孕妇血清EPA、DHA呈正相关。而母亲孕晚期膳食EPA摄入量与胎儿血清EP酸可降低AHR,故可减少哮喘发作。而苹果含有特殊的植物化学成分，如果酸，类黄酮等物质，也可降低气道反应，减少哮喘发生【9】。孕母鱼虾蟹类摄入量是哮喘儿童婴幼儿期起病的一项危险因素，但具体量值，不同品种鱼虾蟹都有待深入研究。母亲孕期应避免过多摄入鱼虾蟹、水果，食之有度，合理搭配，可以降低婴儿发生喘息的风险。3.营养素缺乏与过剩3.1维生素D（VitD）摄入不足孕期VitD摄入与血清VitD水平正相关，孕妇血清VitD水平与胎儿血清VitD水平呈正相关。【10】故孕期VitD摄入不足会引起胎儿血清VitD缺乏，而VitD可在调节免疫功能上发挥作用，其具体机制可能是，（1）调节免疫细胞：一VitD对免疫细胞增殖分化发挥功能有潜在的调节作用1，25(OH)2D所结合的VitD受体存在于T细胞和DC细胞（树突状细胞）而这两个细胞参与固有免疫和获得性免疫。二体内VitD水平与钙离子水平相关，VitD通过间接调节B细胞钙离子通透性来调节细胞免疫功能;【11】（2）VitD的抗炎机制：在动物实验中，VitD可增强Th-2反应并同时增强IL-10反应，降低机体促炎细胞因子，从而降低机体炎症反应，【12】故对子代变应性疾病的发生起到预防作用；（3）ZOSKY等人【13】的研究显示，VitD促进正常的气道重构及肺的发育，故VitD缺乏可能会影响免疫系统，抗炎功能，气道重构及肺的发育正常进行，从而影响子代生后哮喘，喘息等过敏性疾病的发生。故VitD缺乏增加了子代发生变应性疾病的风险。从流行病学调查的情况，从camargo等人【14】的研究中显示，与怀孕期间低摄入维生素D的母亲相比，高摄入量维生素D的母亲其子代在儿童期早期复发性喘息的发病率明显降低。这一结果在Beckhaus等人【15】孕期营养和子代在儿童期患哮喘，喘息和过敏性疾病的风险的系统回顾和meta分析中可同样得到。周建烈，沈艳杰等【16】根据美国医学研究院设定维生素D的最高可耐受摄入量为4000IU／d，根据中国孕产妇维生素D营养状况，建议中国孕产妇维生素D推荐摄人量可为600IU／d，以改善孕产妇自身和新生儿的维生素D和钙的营养状况。3.2n-6/n-3脂肪酸失衡为危险因素;补充DHA、植物油为主的食用油为保护因素有研究结果显示母亲孕晚期膳食EPA呈正相关。孕妇血清与胎儿血清的LA、AA、EPA、DHA、总n-3PUFA水平以及n-6/n-3PUFA比值均呈正相关。【17】说明孕妇孕晚期膳食可影响胎儿的LA、AA、EPA、DHA、总n-3PUFA及总n-6PUFA的供给水平。而其中胎儿血清DHA水平对胎儿血清IgG水平具有正向调节作用，ALA水平对IgA，IgM水平均有负向调节作用；胎儿血清DHA水平对Th1型细胞因子IFN-γ水平具有正向调节作用，EPA水平对Th2型细胞因子IL-6水平具有正向调节作用；胎儿血清中n-6/n-3PUFA比值越大，IFN-γ水平则越低。【17】另有研究表明，在机体n-6不饱和脂肪酸通过一系列的氧化代谢，生成白三烯和前列腺素等炎性递质，促进炎性反应。【18】3.3服用维生素E【13】3.4缺锌微量元素锌低是毛支炎后发生反复喘息的危险因素【19】动物实验证明，哮喘大鼠缺锌时其IFN-γ明显减少,Thl/Th2细胞比例严重失衡,使呼吸道炎症反应增加。锌缺乏是造成哮喘患儿免疫功能减低、免疫调节紊乱的重要原因【20】目前研究对孕期缺锌的危害多着重与胎儿生长受限【21】，故笔者认为孕期缺锌与患儿哮喘的关系有待深入研究。4其他4.1益生菌国内一项研究通过对产检的无过敏症孕妇进行营养指导和干预，并追踪其新生儿的过敏性疾病的发生率。发现孕25周后接受含益生菌的奶粉的产妇其新生儿过敏性疾病发生率降低，其中新生儿湿疹发生率下降明显与不接受的产妇比较，差异有统计学意义【22】。而国外的Ｒautava等【23】研究表明，过敏源皮肤测试试验阳性的母亲孕期长期补充益生菌，能安全并且有效地使婴幼儿湿疹发生率减少。益生菌能降低新生儿过敏性疾病的发生率可能原因如下：调节DC表型及分泌细胞因子；改变Ｔｈ１／Ｔｈ２平衡；诱导生成IL-10；使脐血中IL-4降低；从而促进抗感染免疫反应和抑制炎症性免疫反应，增强宿主的免疫，有助于预防新生儿过敏性疾病的发生。综合考虑益生菌的作用并非与过敏性疾病的易感因子直接作用，而是通过增强机体免疫应答与抗炎作用抑制过敏性疾病的发生。【24】4.2母亲BMI国外出生队列研究通过测量母亲妊娠早期BMI，对其子代追踪观察至16岁，观察子代的哮喘、鼻炎、湿疹和过敏的发生率，结果提示母亲妊娠早期BMI与子代发生哮喘有关联，但孕期BMI与过敏性鼻炎及湿疹相关性不大。【25】其中可能机制是母亲孕期肥胖与儿童肥胖发生有关联。而儿童肥胖患儿更易发生哮喘已被多项研究证实，其可能与肥胖患儿运动量少致肺功能低下；肥胖体质使膈肌上抬，胸壁较厚，肺通气不良有关【8】。故怀孕期间除了要有充足的营养素摄入也要防止母体营养过剩，预防子代哮喘的发生。【1】金岩,张丽颖.国内儿童哮喘流行病学调查的回归分析[J].中华中医药学刊,2012(6):1399-1401.【2】BierbaumS,HeinzmannA.Thegeneticsofbronchialasthmainchildren.[J].RespiratoryMedicine,2007,101(7):1369–1375.【3】王玉霞,朱伟杰.环境有害因素对胎儿发育的损伤[J].生殖与避孕,2012,32(12).【4】刘冬英,王林静,王秀霞,等.广州市孕妇营养知识、态度及饮食行为调查[J].现代预防医学,2007,34(14):2683-2685.【5】王宏,范岩峰,蔡李倩,等.孕期营养评价及干预措施对妊娠结局的影响[J].中国妇幼保健,2010(12):1609-1614.【6】汪雅.成都片区0-14岁儿童哮喘的先天禀赋因素分析[D].成都中医药大学,2012.【7】袁雪晶,许慧洁.母亲孕期饮食与哮喘患儿婴幼儿期反复喘息的相关性研究[J].中华中医药杂志,2015(7):2360-2363.【8】安淑华,王艳艳,宋庆,等.儿童哮喘相关因素Logistic回归分析[J].临床儿科杂志,2010,28(5):455-458.【9】AndreasyanK，PonsonbyAL，DwyerT，etal．Adifferingpatternofassociationbetweendietaryfishandallergenspecificsubgroupsofatopy［J］．Allergy，2005，60（5）：671－677．【10】Morales,Eva,etal.MaternalvitaminDstatusinpregnancyandriskoflowerrespiratorytractinfections,wheezing,andasthmainoffspring.［J］Epidemiology23.1(2012):64-71.【11】HAMMONDCM，WHITED，TOMICJ，etal．ExtracellularcalciumsensingpromoteshumanB-cellactivationandfunction［J］．Blood，2007，110(12):3985-3995.【12】DEVEＲEUXG．Theincreaseintheprevalenceofasthmaandallergy:foodforthought［J］．NatureＲevImmunol，2006，6(11):869-874.【13】ZOSKYGＲ，BEＲＲYLJ，ELLIOTJG，etal．VitaminDdeficiencycaus