安神宁糖浆改善睡眠作用的实验研究

安神宁糖浆改善睡眠作用的实验研究（黑龙江中医药大学药学院中药药理教研室，黑龙江哈尔滨150040）摘要：目的：确定安神宁糖浆是否具有改善睡眠的作用。方法：将120只小鼠随机分为6组，分别为艾司唑仑对照组，乙醇对照组，空白组，安神宁糖浆高、中、低剂量组（0.96、0.48、0.24g/kgBW）。给小鼠连续灌胃7d，研究安神宁糖浆对阈上剂量戊巴比妥钠诱导小鼠的睡眠时间、睡眠潜伏期以及对阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠百分率的影响。结果：安神宁糖浆能明显缩短阈上剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠的睡眠潜伏期，延长睡眠时间，增加阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠百分率。结论：安神宁糖浆具有改善睡眠的作用。关键词：安神宁糖浆；小鼠；改善睡眠ExperimentalStudyontheImprovementSleepbyAnshenningSyrupDOUYun-fengLITing-li*，(PharmaceuticalcollegeofHeilongjiangUniversityofTraditionalChineseMedicine,Harbin150040,China)Abstract:ObjectiveToevaluatetheeffectsofAnshenningsyruponimprovingsleep.Methods120micewererandomlydividedintosixgroups,feedingwithanshenningsyruphigh,mediumandlowdose(0.96、0.48、0.24g/kgBW)respectively7days,observedthehypnotictimeexperimentonmicebypentobarbitalsodiuminthresholddosageandtheeffectonmicehypnosisofpentobarbitalsodiumofsubthresholddosage.ResultsAnshenningsyrupcouldshortensubstantiallytherats'sleeplatentperiodandprolongobviouslytherats'ssleeptimewhichinducedbypentobarbitalsodiumatthresholddosage.increasethenumberofsleepingmicebypentobarbitalsodium(subthresholddosage).ConclusionAnshenningsyrupreallyhasaroleinimprovingsleep.Keywords:Anshenningsyrup;Mice;Sleepimproving.安神宁糖浆由刺五加、灵芝、五味子等中药经过现代工艺精制而成，具有益气健脾，补肾安神的功效，临床常用于治疗神经衰弱，全身无力，食欲不振等的治疗，临床疗效良好。本文通过对安神宁糖浆改善睡眠的作用进行试验研究，为临床应用提供科学的理论依据。1实验材料1.1动物昆明种小鼠（清洁级）：体重20±2g，雌雄各半[1]，动物合格证号SYXK（黑）20130324号，购买于黑龙江中医药大学实验动物中心。1.2药物、试剂安神宁糖浆（由黑龙江双兰星制药有限公司生产，批号：Z23020211）；艾司唑仑（购于哈尔滨医科大学，批号：20121208）；戊巴比妥钠（国药集团化学试剂有限公司生产，规格：25g，进口分装，批号：WS20100401，临用时以蒸馏水配制）；95%乙醇（哈尔滨市新达化工厂，批号121120）。1.3仪器3102型电子天平（辽宁龙腾电子有限公司）；FA1004型分析天平（盐城市迪宝电子设备有限公司产品）；B3200S-T型超声震荡仪（上海必能信超声有限公司产品）。1.4实验环境温度22±2℃，湿度55±5%，12h:12h亮暗交替，动物自由获取水和食物。1.5统计处理采用SPSS17.0和EXCEL统计软件进行卡方检验和方差分析。2实验方法2.1安神宁糖浆对阈上剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的影响参照文献报道的方法[2]，选取小鼠120只，于实验室适应7d后，随机分为6组，每组20只，雌雄各半，分别为：安神宁高、中、低剂量组，艾司唑仑对照组，空白组，乙醇组。各组小鼠灌胃给药，空白组给予蒸馏水，安神宁糖浆高剂量组（0.96g/kg），中剂量组（0.48g/kg），低剂量组（0.24g/kg），艾司唑仑对照组（0.26×10-3g/kg），乙醇对照组（0.8g/kg，因安神宁糖浆中含有20%乙醇，固设置乙醇对照组）。每日灌胃给药1次，连续给药7d。各组小鼠在末次给药之前应禁食12h，饮水自由。在末次给予不同的溶剂和受试药后30min各组小鼠经腹腔注射浓度为50mg/kg的戊巴比妥钠，注射的剂量为10ml/kg，观察小鼠翻正反射的消失时间和恢复时间，以翻正反射消失为睡眠标准，记录小鼠睡眠的持续时间和睡眠潜伏期，睡眠潜伏期是注射戊巴比妥钠的开始时间到翻正反射的消失时间，睡眠持续时间则是入睡后到翻正反射的恢复时间，观察安神宁糖浆是否能够延长睡眠时间以及缩短睡眠潜伏期。2.2安神宁糖浆对阈下剂量戊巴比妥钠诱导睡眠百分率的影响参考文献报道的方法[2]，动物分组和给药均按照2.1，在末次给予溶剂和不同的受试药后30min，各组小鼠经腹腔注射浓度是30mg/kg（经预实验所得的使90%～100%小鼠不睡的最大剂量）的戊巴比妥钠，注射的剂量为10ml/kg体重，翻正反射消失达到1min以上者记为睡眠开始的指标，记录30min内睡眠的小鼠只数，计算各组的睡眠百分率。观察安神宁糖浆是否能提高戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠百分率。3结果3.1安神宁糖浆对阈上剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间和睡眠潜伏期的影响实验结果表明，小鼠经过灌胃给予不同剂量的安神宁糖浆7d后，所有小鼠的睡眠时间均比空白组有所延长，且安神宁高、安神宁中剂量组与空白对照组相比较存在显著性差异（p＜0.05），安神宁高、中剂量组小鼠睡眠时间与乙醇对照组比较有所延长。安神宁高剂量组小鼠的睡眠时间与艾司唑仑对照组比较稍有延长。各剂量组小鼠的入睡潜伏期与空白对照组比较均减少，安神宁高剂量组与空白组比较存在着显著性差异（p＜0.05）。结果见表1。表1安神宁糖浆对阈上剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠时间和睡眠潜伏期的影响(x±s，n=20)组别剂量（g/kg）潜伏期(min)睡眠时间(min)空白组—3.42±0.9794.35±26.63安神宁高剂量组0.962.58±0.40*193.41±54.35*安神宁中剂量组0.483.19±0.49144.74±40.11*安神宁低剂量组0.243.34±0.36114.31±45.20乙醇对照组0.83.21±0.55124.74±49.18艾司唑仑对照组0.26×10-33.02±0.33*180.35±46.55*注：与空白对照组比较：*p＜0.05，3.2安神宁糖浆对阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠百分率的影响实验结果表明，经灌胃给予小鼠不同剂量的安神宁糖浆7d后，各剂量组小鼠睡眠百分率均高于空白对照组，且安神宁高、安神宁中剂量组与空白对照组相比较存在显著性差异（p＜0.05）。说明安神宁糖浆和阈下剂量的戊巴比妥钠能够产生协同作用，实验结果见表2表2安神宁糖浆对阈下剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠百分率的影响(x±s，n=20)组别剂量（g/kg）鼠数(只)入睡只数（只）睡眠发生率（％）空白组—2000％安神宁高剂量组0.9620630％*安神宁中剂量组0.4820420％*安神宁低剂量组0.242015％乙醇对照组0.8201890％*艾司唑仑对照组1.3×10-420840％*注：与空白对照组比较：*p＜0.054讨论随着现代社会的发展进步，失眠的发病率正在逐年攀升，长期的失眠必会有损身体健康，对社会也会造成危害。目前经常被使用的西药类镇静催眠药都存在着一定的副作用和依赖性，长期使用不利于身体健康。临床研究证明，中药及其复方对睡眠有良好的改善作用，中药因其天然的来源，不成瘾，无副作用等优势受到人们的喜爱，应用前景很广泛。安神宁糖浆由刺五加，灵芝，五味子组成，纯天然物质几乎没有任何安全风险并且服用方便。其中刺五加具有补肾健脾、扶正固本、益智安神等功效。用于治疗脾肾阳虚、食欲不振、失眠多梦，体虚乏力等疾病[3]。灵芝主要作用是滋补强壮、扶正固本，临床上用以治疗神经衰弱、高血脂、高血压、冠心病、肝炎、白细胞减少等疾病[4]。五味子有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功能，临床用于久咳虚喘、盗汗、短气脉虚、遗尿尿频、内热消渴、心悸失眠等症的治疗[5]。作者通过对安神宁糖浆改善睡眠的作用进行了实验研究，实验结果表明，安神宁糖浆可以增加戊巴比妥钠阈上剂量诱导小鼠的睡眠时间，缩短入睡的潜伏期，增加戊巴比妥钠阈下剂量诱导小鼠的睡眠百分率，提示安神宁糖浆具有改善睡眠的作用。本实验为临床应用提供了药理学的基础，但其相关作用机理尚有待进一步的研究。5参考文献[1]郑虎占，董泽宏.中药现代研究与应用[M].第三卷，学苑出版社，1998:2694-2714[2]陈奇.中药药理学实验[M].上海:上海科学技术出版社,2001：110-112[3]中华人民共和国卫生部药典委员会编.中华人民共和国药典(一部).北京：化学工业出版社,2005[4]陆文梁，林忠平，林志彬.灵芝(第二版)，北京：科学出版社，1985，[5]王森.张建国.五味子的研究概况及开发前景[J].经济林研究,，2003，21(4)：126~127.