多囊卵巢综合征合并流产相关探讨

多囊卵巢综合征合并流产相关探讨一、选择检索系统CNKI、VIP、万方、BMJ二、选择年限2010-2015三、检索策略及结果（如果没有完全切题文献，应扩展到内容相关文献）（一）CNKI检索表达式：主题=多囊卵巢综合征and流产出版年：2010-2015检索结果：6062篇（二）VIP检索表达式：题名或关键词-多囊卵巢综合征and题名或关键词-流产2010-2-15检索结果：51篇（三）万方数据库检索表达式：多囊卵巢综合征and流产and日期：2010-2015检索结果：435篇（四）BMJ检索表达式：PCOSandAbortionand2010-2015检索结果：28篇四、主要相关文献信息摘录（每库选取5篇最相关文献，如果检出结果不足5篇，按实际检出数录入，录入格式采用引用文献格式，合著者如有多位，仅注第一作者，如下例）：1、CNKI（1）周湘岚.多囊卵巢综合征性不孕症的治疗方法分析[J].按摩与康复医学,2012,03(12):177-178.（2）崔琳琳等.多囊卵巢综合征诊断标准和诊疗治疗介绍[J].国际生殖健康,2011(5):405-408（3）方梓羽等.MMP－9和TIMP－3在多囊卵巢综合征流产患者绒毛中的表达[J].吉林医学,2015(6):1062-1064（4）梁宝珠等.多囊卵巢综合征所致复发性流产与体重指数、胰岛素抵抗及疗效相关性研究[J].中国优生与遗传杂志,2015(04):77-79.（5）郝明等.妊娠相关蛋白在多囊卵巢综合征早期自然流产患者的表达及临床意义[J].解放军医药杂志,2013（9）:63-64（6）郝明，周楠，王庆琴，等.多囊卵巢综合征早期自然流产患者+IGFBP-1水平测定及临床意义[J].河北医药,2013（23）3525-3526（7）王艳,李刚,佐满珍等.腹腔镜下卵巢打孔术治疗多囊卵巢综合征合并不孕68例临床观察[J].实用妇产科杂志,2011,27(10):791-7922、VIP（1）杨梦婕等.同型半胱氨酸水平与早期妊娠流产相关性分析[J].医学临床研究,2014(11):2116-2118（2）郭淑萍等.不同治疗方案与多囊多fl巢综合征致不育患者流产率关系的研究[J].论著·临床论坛,2012(03):396（3）邱美林等多囊卵巢综合征合并复发性流产病理机制及治疗策略[J].中医杂志,2015(16):1382-13843、万方数据库（1）单育等.凝血纤溶系统相关因子与多囊卵巢综合征妇女先兆流产预后的关系[J].生殖医学杂志,2013(5):334-335（2）施晓波等.多囊卵巢综合征患者早期流产与子宫内膜雌孕激素受体的关系[J].中南大学学报（医学版）,2010（6）518-5204、BMJ（1）JakubowiczDJ.luomoMJ．JakubowiczS，era1．Effectsofmetforminonearly—pregnancylossinthepolycysiticovarysyndrome．JClinEndocrinolMetab．2002．87(2)：524—529．（2）BischofP，MeisserACampanaA.Mechanismsofendometrialcontroloftrophoblastinvasion［J］.JＲeprodFertilSuppl，2010:55.（3）ConneelyOM,Mulac-JericevicB,LydonJP,etal.Reproductivefunctionsoftheprogesteronereceptorisoforms:lessonsfromknockoutmice[J].MolCellEndocrinol,2010,179(1-2):97-103五、检索此课题所使用的数据库评价本课题主要参考了4个数据库（CNKI、维普、万方数据库、BMJ），检出文献量最多者为CNKI，此库为1999年由清华大学、清华同方发起，多个政府部门支持的大型网络全文数据库，其界面友好，内容涵盖面广，数据丰富，是检索纳米技术可以利用的主要全文数据库。VIP由重庆维普资讯有限公司研发，从1989年开始，一直致力于对海量的报刊数据进行科学严谨的研究、分析，采集、加工等深层次开发和推广应用。从本课题的检出结果来看，可作为CNKI库的补充。万方数据库是由万方数据公司开发的，涵盖期刊、会议纪要、论文、学术成果、学术会议论文的大型网络数据库，板块简洁、清晰，搜索结果干净整洁，操作更简单。BMJ是英国医学会会刊，全球著名的四大主导医学期刊之一。在所有综合性医学期刊中最具综合性，栏目、内容丰富多彩，其检索功能较强，数据标引较深。六、与本课题相关医学网站、论坛的检索1、中国妇产科网简介：①中国妇产科网成立于2000年1月1日，网站前身是妇产科学者之家，最先是由北京协和医院妇产科医师龚晓明建立。②本网站可提供专业专业文章，资源下载，网络课程等。2、中华中医药学会妇科分会简介：①中华中医药学会妇科分会成立于1984年。②提供中医妇科的学术动态，妇科案例讨论，中医药科普等。3、妇产科学者之家简介：①由北京协和医院妇产科主持的妇产科专业网站，②介绍妇产科领域的最新进展、经验交流、电子期刊、病例讨论，并可发表文章。4、丁香园论坛：简介：①隶属于观澜网络（杭州）有限公司。②提供专业交流平台。5、37度医学网简介：①黄石理工学院医学院主办。②提供专业交流平台、医疗资讯、资源下载等。10、小木虫简介(略)七、资料评述多囊卵巢综合征（polycysticovariansyndrome，PCOS）是一种最常见的妇科内分泌疾病之一。主要内分泌特征为雄激素过多，雌酮过多，黄体生成激素／卵泡刺激素比值增大，胰岛素过多。主要临床表现其主要临床表现有月经稀发或闭经、多毛、不孕、肥胖、痤疮、慢性无排卵以及双侧卵巢囊性增大等[1]。多囊卵巢综合征患者早期自然流产率的报道有很大差别，为30-50%[2]。本文主要探讨多囊卵巢综合征导致早期自然流产的原因。1诊断标准采用2003年鹿特丹制定的诊断标准[3]：①稀发排卵或无排卵；②高雄激素的临床表现和（或）高雄激素血症；③卵巢多囊改变：超生提示一侧或双侧卵巢直径2-9mm的卵泡≥12个，和（或）卵巢体积≥10ml；④3项中符合2项并排除其他高雄激素病因。2多囊卵巢综合征常见病因2.1MMP-9/TIMP-3比值升高MMP－9和TIMP－3平衡失调会引起侵入过度或病理性流产和胎儿生长受限[4]。绒毛中金属蛋白酶－9(MMP－9)和金属蛋白酶抑制物－3(TIMP－3)具有营养作用，对于胚胎着床及正常妊娠的维持具有重要的调节作用。正常妊娠状态下，MMP-9降解血管壁基质及促进蜕膜细胞外基质（ECM）降解，TIMP-3对其产生抑制，以达到二者生理性平衡。方梓羽[5]等研究表明，PCOS患者早期妊娠较正常早期妊娠更易出现MMP-9/TIMP-3比值升高，而影响胚胎着床，甚至胚胎停育。2.2体重指数、胰岛素抵抗梁宝珠[6]等研究认为PCOS所致复发性流产患者与其体重指数、胰岛素抵抗的呈正相关关系。治疗胰岛素抵抗可能有助于减少自然流产率，提高妊娠成功率。采用二甲双胍+达英35+耳针+中药治疗。认为肥胖型PCOS以痰湿型多见。以化痰除湿、通络调经为法，方用山茱萸15、菟丝子20、苍术15、胆南星10、法半夏10、枳壳10、茯苓20、甘草6、陈皮8、皂角刺15、神曲15、石菖蒲12。配以耳针选穴：内分泌、三焦、胃、大肠、饥点，随证加减，以达到调理月经、祛痰除湿。2.3外周血中低水平glycodelin郝明等[7]研究发现，外周血中低水平的glycodelin可能与PCOS患者流产密切相关。glycodelin最初从胎盘中提取并命名为胎盘蛋白14，但是目前还没有证据证明胎盘能够分泌这种蛋白，glycodelin可以抑制混合淋巴细胞反应和自然杀伤细胞的活性，而当glycodelin水平降低时母体会对胚胎或胎儿产生免疫反应，血清中低浓度glycodelin不利于受精卵着床和维持妊娠的子宫内膜环境。胰岛素抵抗可能是流产发生的关键环节，而高雄激素可能通过胰岛素抵抗这一中间环节对PCOS患者流产产生影响。2.4高ＩＧＦ-１、ＩＧＦＢＰ-１低郝明等[8]研究发现外周血中低水平的ＩＧＦＢＰ-１（胰岛素样生长因子结合蛋白１）及流产蜕膜组织中高ＩＧＦ-１（胰岛素样生长因子1）、低ＩＧＦＢＰ-１表达可能与ＰＣＯＳ患者流产密切相关。妊娠前３个月中ＰＣＯＳ患者血清中ＩＧＦＢＰ-１水平显著降低，蜕膜组织中ＩＧＦＢＰ-１水平显著降低和ＩＧＦ-１水平显著增加，提示ＰＣＯＳ患者早期流产与子宫内膜功能障碍密切相关。2.5血凝状态单育等[9]研究发现，PCOS妇女不同妊娠状态下，血液的凝血状态不同。而且血凝状态的不同与体重、IR、血脂有关。其在凝血系统中选择凝血因子VIII(FVIII)、凝血因子X(FX)作为检测变量；在纤溶系统中，选择纤溶酶原活化剂抑制物(plasminogenactivatorinhibitorl，PAl一1)和组织型纤溶酶原活化剂(tissueplasminogenactivator，t—PA)作为检测变量。研究发现，难免流产组中凝血纤溶相关因子都有了明显的变化，难免流产组的患者处于高凝状态，同时纤溶系统也出现了一些改变，主要是PAI一1水平有明显的升高。这主要与IR，高胰岛素血症有关。另外，导致凝血因子升高的原因主要是HDL的降低和LDL的升高，这些原因也可以使PAl一1水平有所升高。FVIII、FX、PAI一1水平的增加，会导致血管内凝血、微血栓形成，从而出现胎盘缺血、绒毛坏死，最终导致子宫胎盘血栓形成引发流产。2.6高同型半胱氨酸杨梦婕等[10]研究发现高同型半胱氨酸（Hcy）水平是导致早期妊娠流产（EPL）发生的危险因素，可作为预测早期妊娠结局的指标。PCOS流产组Hcy水平明显高于PCOS非流产组和非PCOS组流产组，且非PCOS流产组显著高于PCOS非流产组。2.7低水平雌、孕激素受体施晓波等[11]将PCOS不孕组患者32人分为自然流产组和非自然流产组，输卵性不孕患者为对照组。研究发现，PCOS组腺体细胞雌激素受体（ER）及孕激素受体（PR）在增生早、中、晚期无明显变化，ER在PCOS患者流产组的子宫内膜腺体中表达的免疫组化积分较非流产组明显减少。故推测:PCOS患者子宫内膜雌、孕激素受体含量减少可能是其自然流产的重要原因。Conneely等[12]利用基因敲除技术,发现PR在胚泡着床过程中同样起着重要作用。2.8治疗方案郭淑萍等[13]根据停用达英一35与CC促排卵的时间间隔分为A、B两组。A组为停用达英一35后撤药出血的当月启动促排卵治疗，B组为停用达英一35撤药出血后，间隔1次月经周期或有1次应用黄体酮撤药出血后启动促排卵治疗。研究发现使用达英一35使雄激素及LH水平恢复正常后及时启动促排卵治疗可有效降低早期流产率。2.8肾虚为本，心肝郁火、痰湿、瘀血为标邱美林等[8]认为，PCOS早期自然流产及复发性流产主要病因病机以肾虚为本，心肝郁火、痰湿、瘀血为标。多次促排卵及流产伤及肾中精血及肾气，致肾虚精亏，胞脉失养，血不养胎，引起多次堕胎。PCOS合并流产患者常因“屡孕屡堕”，治疗时间长，以及各种社会和家庭压力导致焦虑、抑郁等，情志不畅、思虑太过，心肝郁火内生。瘀血是复发性流产的病理产物，又是造成下一次妊娠丢失的致病因素。肥胖型PCOS患者痰湿常聚结于胞宫，脂痰凝滞，血脉不通，气血灌溉不周，有碍胚胎着床，孕后提摄不固，不能濡养胎则致流产。3小结综上所述,通过对近5年的文献阅读,造成PCOS流产的原因