尿轻链测定在早期诊断糖尿病肾损伤中的应用价值

尿游离轻链测定在早期诊断糖尿病肾损伤中的应用价值摘要:目的：探讨尿轻链测定在早期诊断糖尿病肾损伤中的临床应用价值。方法：以散射比浊法测定2型糖尿病患者尿液中的流离轻链以及尿白蛋白、尿转铁蛋白、尿免疫球蛋蛋白G、尿α1-微球蛋白。结果：2型糖尿病患者组尿Ｋ轻链、尿λ轻链均高于正常对照组(Ｐ0.05)。同时检测阳性率也显著高于正常对照组(Ｐ0.01)，同其它四种尿微量蛋白相关性分析表明尿Ｋ轻链、尿λ轻链与尿α1-微球蛋白的相关性非常显著(Ｐ0.01)。结论：尿轻链可作为诊断早期糖尿病肾病肾小管病变指标。有助于早期发现糖尿病人的肾脏损伤。免疫球蛋白轻链(κ,λ链)为分子量18000～24000的小分子蛋白,能自由通过肾小球基底膜,然后在肾小管被重吸收,重新回到血液循环中。正常人尿液中仅有极少量游离轻链存在,采用目前的定量方法一般难以检出。但当肾脏病变或免疫增殖系统疾病时{1，2},尿中轻链含量可出现不同程度升高。本文为观察尿轻链测定在早期诊断糖尿病肾损伤中的临床应用价值，现报告如下。1.对象与方法1.1对象：选取本院住院的2-型糖尿病（2-DM）组患者110例，其中男57例，女53例，其诊断均符合WHO1985年标准，平均年龄（46.5±26.3）岁。病人除饮食控制外,仅限于轻度活动,均用口服降糖药和或胰岛素治疗,入选病人血肌酐、尿素氮正常,尿蛋白定性阴性,无急性代谢综合征、急性感染和肿瘤，无免疫增殖系统疾病,无其他原因引起的肾脏疾病。病人糖尿病确诊前有原发性高血压者未列入观察范围。正常对照50例为本院健康体检标本，尿蛋白常规检测阴性、血肌酐、尿素氮正常。平均年龄（35.4±36.3）1.2方法1.2.1检测仪器与试剂：美国德灵公司BN-Ⅱ型特定蛋白分析仪，检测试剂均由德灵公司提供。1.2.2检测方法：应用散射比浊法，在BN-Ⅱ型特定蛋白分析仪上测定尿液中的Ｋ轻链、λ轻链以及尿白蛋白、尿转铁蛋白、尿免疫球蛋蛋白G、尿α1-微球蛋白。根据仪器检测限水平，凡尿Ｋ轻链（Kap）＞7.1mg/L、尿λ轻链(Lambda)＞3.9mg/L、尿白蛋白(Alb)＞30.0mg/L、尿转铁蛋白(TRF)＞2.40mg/L、尿免疫球蛋蛋白G(IgG)＞8.50mg/L、尿α1-微球蛋白(α1-mg)＞12.0mg/L为阳性。1.3统计学方法：采用SPSS10.0软件，测得的值进行方差齐性检验，独立样本t检验，阳性率比较采用卡方检验及校正后的卡方检验。相关性分析采用Person相关分析。P＜0.05有显著性意义，P＜0.01有非常显著性意义2.结果2.1糖尿病组（DM）与正常对照组（NC）均值比较：尿Ｋ轻链(Ｐ0.05)、尿λ轻链(Ｐ0.05)，尿白蛋白(Ｐ0.05)，尿免疫球蛋蛋白G(Ｐ0.05)，尿α1-微球蛋白(Ｐ0.05)，尿转铁蛋白(Ｐ＞0.05)。测定结果见表一。表一各组尿轻链及尿微量蛋白检测结果检测结果(ｘ±ｓ,mｇ/ｌ)组别例数KapLambdaTRFAlbIgGα1-mgDM组11014.3±10.54*5.78±3.50*2.37±0.3622.59±13.78*6.51±3.25*14.06±9.85*Nc组507.54±4.393.73±0.122.34±0.2912.36±1.504.87±1.678.43±5.83注:与ＮＣ组比较,*Ｐ0.052.2糖尿病组与正常对照组检测阳性率比较：DM组尿Ｋ轻链阳性率38.0%与NC组阳性率4.0%比较有非常显著性差异（Ｐ0.01）、DM组尿λ轻链阳性率35.4%与NC组阳性率2.0%比较有非常显著性差异(Ｐ0.01)，其他尿微量蛋白糖尿病组与正常对照组检测阳性率比较，尿白蛋白(Ｐ0.01)，尿免疫球蛋蛋白G(Ｐ＞0.05)，尿α1-微球蛋白(Ｐ0.01)，尿转铁蛋白(Ｐ＞0.05)。测定结果见表二。表二各组尿轻链及尿微量蛋白检测阳性率（%）组别KAPLAMBDATRFALBIgGα1-mg-+阳性率%-+阳性率%-+阳性率%-+阳性率%-+阳性率%-+阳性率%DM组684238.0**713935.4**981210.9842623.6**981110.0832725.0**NC组4824.04912.04825.04912.04825.04912.0注:与ＮＣ组比较,*Ｐ0.05,**Ｐ0.012.3糖尿病组尿Ｋ轻链、尿λ轻链分别与尿白蛋白、尿转铁蛋白、尿免疫球蛋蛋白G、尿α1-微球蛋白行直线相关分析，尿Ｋ轻链、尿λ轻链均与尿α1-微球蛋白直线相关，相关性检验双尾显著性概率均小于0.001，与其它尿微量蛋白无相关性。结果见表三表三糖尿病组尿Ｋ轻链、尿λ轻链与其它尿微量蛋白相关性比较IgGTRFAlbα1-mg相关系数显著性概率相关系数显著性概率相关系数显著性概率相关系数显著性概率Kap0.4070.0590.3400.2670.3910.0750.7500.000Lambda0.3960.0520.2550.0730.3370.1020.5760.0053.讨论正常人尿中只有极少量轻链存在,有研究表明尿轻链升高在肾脏疾病中是特征性的肾小管源性蛋白尿,为肾小管重吸收小分子蛋白功能受损的结果[3]。在系统性红斑狼疮性肾病患者尿轻链的研究中发现红斑狼疮患者尿轻链增多除了与循环和肾内的免疫细胞活动异常导致其分泌增加外,还与肾小管受损后重吸收轻链减少有关[4]。国内杜建明等[5]在研究儿童肾脏病的尿轻链变化时发现,尿轻链检测能即时反映肾小管重吸收功能及其损伤的程度,并可作为监测疗效的指标。糖尿病患者尿轻链升高一般认为是糖尿病发展至糖尿病肾病时肾小管功能受损,重吸收功能下降或轻链糖基化后不易被肾小管重吸收的结果[6]。本文结果表明,2-ＤＭ患者尿轻链显著高于正常对照组,。该结果与日本的Ｏhsawa[7]和芬兰的Ｇroop[8]的研究结果一致。因轻链的分子特性及排泌特点,可以认为,2-ＤＭ尿轻链是病程发展至糖尿病肾病时肾小管功能受损的结果。因此,尿轻链是提示糖尿病肾病早期肾小管损害的指标。尿微量蛋白检测用于诊断糖尿病早期肾脏损伤已广泛应用于临床，其中尿α1-微球蛋白作为早期判断肾小管损伤的指标其临床价值已得到确认，但尿轻链作为肾小管损伤的指标的临床应用却并不广泛，文献报道也不多。本文研究发现，尿蛋白常规检测阴性，血肌酐、尿素氮均正常的2型糖尿病患者，其尿ALB、尿α1-Mg、尿IgG及尿轻链均高于正常对照组，但尿TRF与正常对照组相比差异不显著。同时尿轻链阳性率高于尿ALB及尿α1-mg。尿TRF、尿IgG与正常组阳性率比较无显著性差异。说明部分糖尿病患者存在着肾小管及肾小球的损伤。主要表现为尿轻链、尿ALB及尿α1-mg含量增高及阳性率的升高。相关性分析更进一步表明，尿轻链与尿α1-微球蛋白的相关性非常显著，而与其他三种反映肾小球损伤的尿微量蛋白不相关，同样提示了尿轻链可作为反映肾小管损伤的指标，其在反映糖尿病肾小管早期损伤的临床价值上近于尿α1-微球蛋白，在检测灵敏性上甚至优于尿α1-微球蛋白。尿轻链测定简便易行,其检测手段与设备较为先进且操作简单,较适用于门诊早期糖尿病肾病患者的检出。我们认为尿轻链是早期诊断糖尿病肾病肾小管病变的特异,稳定而又简便的指标。参考文献参考文献[1]高峰,孔宪涛,刘炎,等.尿轻链酶联免疫测定在M蛋白病中的应用[J].上海医学,1997,20(2):71.高峰,孔宪涛,刘炎,等.尿轻链酶联免疫测定在M蛋白病中的应[2]陈仁涉,潘四春,肖平,等.酶联免疫法定量测定尿轻链及其临床应用[J].中华医学检验杂志,1993,16(6):343.[3]ROBINSONEL,GOWLANDE,GOWLANDE,WARDID,etal.Radioimmunoas-sayoffreelightchainsofimmunoglobulinsinurine[j].ClinChem,1982,28:2254-2258[4]EPSTEIMWV.Immunologiceventsprecedingclinicalexacerbrationofsystemiclupuserythematous[j].AmjMed,1971,54:631-639[5]杜建明,陈慧琴.儿童肾脏病的尿轻链检测及其预后观察[Ｊ].上海医学检验杂志,1998,13(3):138-139.[6]ＧROOPL,ＭKIPERNAA,STENMANS,etal.Urinaryexcretionofkappylightchainsinpatientswithdiabebtsmellitus[J].KidenyInt,1990,37:1120-1125][7]OHSAWAK,TAKAZAKURA.Increasedurinaryexeretionofkappalightchainsindiabeticpatients[j].jDiabcomp,1991,5(2-3):157-172[8]GROOP,STENMANS,GROUPPH,etal.Theeffectofexerciseonunrinaryexecretionofdifferentdiabetesmellitus[j].scandClinLabInvest,1990,60(5):525-532