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大黄药理作用与临床用药目录内容摘要……………………………………………………………………1一化学成分及生物活性…………………………………………………21.1化学成分………………………………………………………………31.2生物活性………………………………………………………………41.3DNAR……………………………………………………………………4二应用进展………………………………………………………………52.1中药疗效………………………………………………………………62.2抗氧化作用……………………………………………………………62.3调节神经系统…………………………………………………………72.4调节免疫功能…………………………………………………………72.5抑制细胞周期调控因子、衰老基因的表达…………………………8展望…………………………………………………………………………8参考文献……………………………………………………………………9内容摘要植物是大自然给予人类最宝贵的财富之一，人们也始终处于对植物功能的研究与探索中，目前，越来越多的植物被广泛应用于食用、美化环境以及临床治疗等多种领域，并用取得了巨大的进步。本文中将以典型的植物药物——大黄作为主要研究对象，总结两种植物在现阶段临床治疗中的药用价值，并且对其应用进展进行简要综述。关键词大黄功效作用免疫调节大黄的功效与作用大黄是常用中药，为蓼科植物掌叶大黄（RheumpalmatumL.）、唐古特大黄（RheumtangguticumMaxim.ExBalf）或药用大黄（Rheumofficinalebaill）的干燥根及根茎，始载于《神农本草经》，列为中品，因其色黄而得名。历代本草均有收载，《千金方》称之为锦文大黄，《吴普本草》称之为黄良、火参、肤如，李当之《药录》称之为将军，而《中药材手册》则称之为川军。大黄性味苦寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经，具有凉血止血、泻火解毒、活血化瘀、利湿退黄、泻下通便等功效，在我国有39个品种及2个变种，主要有效成分为大黄。大黄为多年生草本，高50-100厘米。主根肥厚，木质，常分枝，灰白色。茎直立，上部多分枝，有细棱，被白色柔毛。产于内蒙古、山西、甘肃、黑龙江等地。大黄的药用迄今已有2000多年的历史，其有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。但表实邪盛，气滞湿阻，食积停滞，痈疽初起或溃后热毒尚盛等实证，以及阴虚阳亢者，均须禁服。近几年来由于长期大量采挖，野生大黄的数量急剧减少，有趋于绝灭的危险。为此确定该植物为渐危种，国家三级保护植物。一化学成分及生物活性1.1化学成分大黄中富含多种氨基酸和营养成分，有报道称[4]每100g大黄（水分含量26.6%）中含有胡萝卜素107mg，维生素B10.2mg，维生素B20.3mg，维生素C13mg，蛋白质12.0g，脂肪0.3g，碳水化合物46.3g，膳食纤维12.6g，尼克酸4.5mg，钾673mg，钠105.2mg，钙37mg，镁41mg，铁6.5mg，锰0.79mg，锌1.5mg，铜0.56mg，磷224mg，硒1.67g。1.1.1生物碱生物碱是大黄药用价值的最有效成分之一。大黄生物碱是水容性生物碱，刘颖等从大黄中提取生物碱工艺研究中发现最佳工艺条件为乙醇浓度为90%，提取时间为5小时，提温度为40оC提取率最高可达1.8~2.7%左右。1.1.2维生素大黄果富含维生素以及多种生物活性物质和各种矿物质元素。据分析[5]，维生素C含量为40.10（mg/100g）是西红柿的2倍，茄子的13倍；维生素B1为0.0877（mg/100g），是茄子含量的3倍；维生素B2为1.057（mg/100g）约为茄子的26倍；维生素A为0.0303（mg/100g）。实验报道[6-9]表明大黄中含有K、Na、Ca、Mg、Cu、Fe、Mn、Zn、I、微量元素。1.1.3氨基酸蛋白质大黄果中含有多种氨基酸，含量丰富。所含的含量分别为天冬氨酸0.535%、苏氨酸0.089%丝氨酸0.121%、谷氨酸0.497%、甘氨酸0.121%、丙氨酸0.067%。大黄果中蛋白质的含量最高，含量为3.01%有较高的营养价值[10]。1.1.4多糖类肖桂武[11]等从大黄的水提取液中分离出一中性杂多糖，由D-葡萄糖、L-阿拉伯糖、D-木糖组成。摩尔比为14.2：5：2.8：1，多糖含量为84.1%。1.2生物活性1.2.1致泻作用大黄是中医传统的泻剂之一，大黄素和番泻苷等是其致泻的主要成分。周通过小肠炭末推进试验和木糖吸收试验发现大黄素对小肠运动有明显的促进作用；通过小鼠离体翻转小肠囊的方法，观察大黄素对小肠葡萄糖；钠转运电位（PD）的影响，发现大黄素可通过抑制Na+-K+-ATP酶，降低小肠上皮细胞的离子主动转运，影响其对葡萄糖、水及Na+的吸收，使肠腔容积增大，从而刺激肠壁，反射性地使其推进性蠕动幅度增强，有利于排便。研究发现，大黄素可升高平滑肌细胞内胞浆钙离子水平，通过肌球蛋白轻链激酶信号途径收缩平滑肌细胞；同时大黄素还可活化蛋白激酶Ca，增加收缩单元对钙的敏感性，促进平滑肌细胞收缩。1.2.2免疫调控作用（1）对内毒素诱生巨噬细胞分泌功能的影响：内毒素血症时，巨噬细胞被过度激活，产生并释放多种细胞因子。因此，抑制巨噬细胞的过度激活，减少细胞因子的过度分泌，可以保护器官，降低死亡率。大量研究证明，大黄对内毒素诱生的巨噬细胞分泌细胞因子的功能具有明显抑制作用，这一作用为连续性的，随大黄作用时间的延长与浓度的增加而加强。（2）对白细胞介素（IL）及淋巴细胞的影响：大黄素可以抑制不同有丝分裂原（ConA）刺激的小鼠脾细胞增殖反应，抑制CFGA诱IL-22的产生，其抑制作用与大黄素浓度成正比，在ConA刺激脾细胞增殖的晚期加入大黄素仍有明显抑制作用，因而提示大黄素是通过抑制细胞DNA的合成而发挥作用的。还有试验证明，与10umol/L的大黄素接触72h后，IL-21和IL-26的产生及其受体表达均降低；大黄素浓度为3×10-6~3×10-5mol/L时，能剂量依赖性抑制0.125%植物血凝素刺激的人单核细胞增殖；浓度为3×10-7~3×10-5mol/L时，对混合淋巴细胞增殖反应也有剂量依赖性抑制作用。（3）对免疫功能的双向调节作用：用最新一代Ca2+荧光指示剂Fura22PAM测定小鼠脾淋巴细胞内游离Ca2+浓度，发现大黄素对淋巴细胞外钙内流有明显促进作用，此作用与增强淋巴细胞的免疫功能有关；而大黄多糖则有抑制内钙释放和外钙内流的作用，且抑制程度与剂量有关，故对淋巴细胞功能有抑制作用。进一步的试验证明，适当浓度的大黄素不仅可以促进细胞内钙的释放，还可以促进细胞外钙的内流，此作用亦呈剂量依赖性。结果提示大黄素对机体免疫功能具有双向调节作用。1.2.3清除氧自由基作用大黄素、大黄酸、芦荟大黄素对大鼠脑匀浆脂质过氧化或Maillard反应引起的极弱化学发光均有淬灭作用，该作用强度与丙二醛的抑制率存在线性关系，其中大黄素对FeSO4引起的大鼠心脏线粒体脂质过氧化的抑制能力强于维生素E，大黄素很可能对线粒体膜脂质过氧化自由基的产生有抑制作用。用化学发光体系检测大黄清除多种活性氧的作用，显示大黄能清除O2、H2O2和其他活性氧，抑制脂质过氧化。1.2.4抗衰老多糖是大黄的重要活性成分，属于糖缀合物，是多聚糖与多肽或蛋白质的结合物，主要由阿拉伯糖、木糖、甘露糖、葡萄糖等组成，多糖能够明显降低人体内脂褐素与丙二醛的含量，抑制脂质氧化。田磊等[5]在生物实验中证实，大黄提取物可以延长果蝇的生存时间，而且能够明显提高大鼠血清与肝脏中超氧化物歧化酶与谷胱甘肽过氧化物酶的水平。大鼠在服用大黄之后，其血清中的中晚期糖化终产物（advancedglycationendproducts，AGEs）和羟脯氨酸的浓度均出现明显下降，同时IL-2活性及红细胞中超氧化物歧化酶活性均出现明显提高。1.2.5抗氧化大黄中的多糖成分对机体内的羟自由基具有强效清除作用，而且其成分中的胡萝卜素、核黄素、维生素C、维生素B、尼克酸等物质都是良好的天然抗氧化剂。有报道称大黄提取物能够有效提升大鼠各主要器官的抗氧化功能，并对由于急性缺氧造成的自由基损伤具有修复作用[6]。1.2.6DNAR（1）预防DNA损伤：大黄提取液可激活血液中的谷胱甘肽超氧化物酶及SOD活性抑制过氧化脂质生成，清除机体在受到辐射时所产生的自由基，减轻其对DNA的损伤[7]。（2）DNAR：大黄中的多糖会对DNA的修复功能、修复体系以及修复酶类的数量与活性产生积极的影响，从而提高DNAR水平[8]。1.2.7抑菌、抗炎、抗病毒大黄对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌及大肠杆菌等均有一定抑制作用，大黄鞣质对多种细菌、真菌及酵母菌有明显抑制能力。近年来研究显示，大黄中芦荟大黄素对溃疡早期患者胃内分离出的幽门螺杆菌生长有剂量依赖性抑制作用,其作用机制是芦荟大黄素影响了幽门螺杆菌芳胺乙酰转移酶的活性。研究结果显示，大黄中大黄素能显著抑制角叉菜胶引起的足趾肿胀及醋酸引起的腹腔毛细血管通透性增高，且抑制作用随剂量增大而增强。芦荟大黄素对带状疱疹病毒、假狂犬病毒、流感病毒均有灭活作用。大黄蒽醌类对膜病毒有直接杀灭作用。大黄素在光照影响下对单纯疱疹病毒显示较强的灭活作用，其衍生物对人巨细胞病毒也具有抑制作用。体外试验证实，大黄鞣质对流感病毒具有明显抑制作用。大黄对艾滋病病毒也具有明显抑制作用。大黄对霍乱毒素有对抗作用机制是大黄中的RG2鞣质对霍乱毒素中的A亚基（CTA）有特异作用，通过降低CTA对胍基丁胺的亲和性而抑制ADP-核糖基转移酶的活性，从而达到对抗霍乱独特的水溶性腹泻作用。1.2.8利尿作用在制备的大黄水提取物能显著降低大鼠血清尿素氮（BUN）水平，利尿的主要成分为大黄素、大黄酸。给药后尿管蠕动波增强，尿中钠、钾明显升高；大黄酚在体内可相继氧化为大黄素和大黄酸，进一步起利尿作用且药理活性增强，最后与葡萄糖醛酸结合解毒而排出；通过药理试验和临床几项生化指标的观察，说明大黄对大白鼠的尿量有明显持续的增加作用。2应用进展对于大黄的研究从20世纪70年代延续至今，目前，关于其药用功能的研究越来越多，而且研究涉及的领域也越来越广泛，近年来有大量国外文献开始报道关于大黄的药用价值[9-11]。除了本文中提到的抗衰老、抗氧化、提高DNAR功能等方面的作用以外，大黄还被证实具有降血脂、降血糖、护肝、增强造血功能、预防黄斑性病变、预防老年痴呆、提高记忆学习能力、抗肿瘤、保护生殖系统等功效，是良好的保健营养药物，可以作为日常食用的保健品。2.1中药疗效（1）表虚自汗：多用于体虚表弱所致的自汗。如表气不固，而汗出，用大黄配白术、防风治之，久服必效。方如玉屏风散；也可配浮小麦、麻黄根等。（2）阴虚盗汗：可与生地、麦冬等滋阴药同用。（3）急性肾炎水肿：用于阳气不足所致的虚性水肿，并常与防已、茯苓、白术等合而用，方如防己大黄汤。（4）慢性肾炎水肿、脾肾虚：常与党参、白术、茯苓同用。（5）阳气虚弱：用于疮疡久不溃破而内陷，有促进溃破及局限作用。痈疽久不穿头，常与穿山甲、皂角刺、当归、川芎同用。（6）疮疡溃破：久不收口，有生肌收口之作用，常配银花、皂刺、地丁等。脓液清洗，与党参、肉桂等同用。（7）肺气虚证：咳喘日久，气短神疲，痰雍于肺无力咯出。常配伍紫菀、款冬等，温肺定喘，健肺气之品。脾生痰，肺储痰，所以健太阴以祛痰，大黄补气所以尤善治气虚。（8）气虚衰弱：倦怠乏力，或中气下陷、脱肛、子宫脱垂。补气健脾，常与党参、白术等配伍；用于益气升阳而举陷，常与党参、升麻、柴胡、炙甘草等合用。2.2抗氧化作用自由基在经正常代谢能很快被机体防御系统清除，如果不能及时被清除，则会使生物大分子遭到损伤，导致人体衰老。研究表明，大黄既可抑制自由基的产生，也可直接对抗自由基对组织及细胞的损伤作用，或直接清除自由基，还可增强机体本身抗氧化系统的功能，从多个环节阻断自由基的损伤作用。栾增强等[13]对老年鼠血液中抗氧