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药学研究资料奥美拉唑肠溶胶囊申报资料之11化学药品注册分类6共2页第1页药品标准草案及起草说明××××制药有限公司药学研究资料奥美拉唑肠溶胶囊申报资料之11化学药品注册分类6共2页第2页药品标准草案及起草说明1、质量标准奥美拉唑肠溶胶囊收载于国家药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-(X-035)-99Z奥美拉唑原料药收载于中华人民共和国卫生部部标准（试行）WS-136(X-108)-98奥美拉唑(2005版)AomeilazuoOmeprazoleC17H19N3O3S345.42本品为5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑。按干燥品计算，含C17H19N3O3S不得少于98.5%【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。本品在二氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0.1mol/L氢氧化钠溶液中溶解。【鉴别】（1）取本品约3mg，加0.1mol/L氢氧化钠溶液3ml溶解后，加硅钨酸试液1ml，摇匀，滴加稀盐酸数滴，即产生白色絮状沉淀。（2）取本品，加0.1mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含15μg的溶液，照分光光度法（附录IVA）测定，在276nm与305nm的波长处有最大吸收，在256nm与281nm的波长处有最小吸收。（3）本品的红外光吸收图谱应与对照图谱（光谱集675）一致。药学研究资料奥美拉唑肠溶胶囊申报资料之11化学药品注册分类6共2页第3页【检查】二氯甲烷溶液的澄清度与颜色取本品0.5g，加二氯甲烷25ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，立即依法检查（附录IXA第二法），在440nm的波长处测定吸收度，不得过0.10。有关物质避光操作。取本品适量，加流动相制成每1ml中含0.2mg的供试品溶液和每1ml中含2μg的对照溶液；另取本品10mg，加3%过氧化氢溶液3ml，放置10分钟，加流动相稀释至50ml，摇匀，作为分离度试验溶液。照高效液相色谱法（附录VD）试验，以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，0.01mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至7.6）-乙腈（75：25）为流动相，检测波长为280nm，理论板数按奥美拉唑峰计算应不低于2000。量取分离度试验溶液20μl注入液相色谱仪，色谱图中主要的氧化产物杂质D与奥美拉唑峰的分离度应大于2.0；取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的15%；再准确量取供试品溶液和对照溶液各20μl分别进样，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3/10（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰的峰面积（1.0%）。残留溶剂取本品适量，以N,N-二甲基乙酰胺为溶剂，照有机溶剂残留量测定法（附录ⅧP第二法）测定，应符合规定。干燥失重取本品，在60℃减压干燥4小时，减失重量不得过0.5%（附录ⅧL）。炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（附录ⅧN），遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录ⅧH第二法），含药学研究资料奥美拉唑肠溶胶囊申报资料之11化学药品注册分类6共2页第4页重金属不得过百万分之二十。【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加乙醇-水（4:1）50ml使溶解，照电位滴定法（附录VIIA），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于34.54mg的C17H19N3O3S。【类别】H+、K+-ATP酶抑制剂或抗溃疡病药。【贮藏】遮光，在干燥、冷处密封保存。【制剂】（1）奥美拉唑肠溶片（2）奥美拉唑肠溶胶囊注：杂质D：5-甲氧基-2-{[（4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基）-甲基]-磺酰基}-1H-苯并咪唑奥美拉唑肠溶胶囊AomeilazuoChangrongJiaonangOmeprazoleEnteric-coatedCapsules国家药品标准新药转正标准第十六至二十六册WS1-(X-035)-99Z本品含奥美拉唑（C17H19N3O3S）应为标示量的90.0%~110.0%。【性状】本品的内容物为白色或类白色肠溶颗粒。【鉴别】本品含量测定项下所得的高效液相色谱图中，主峰的保留时间应与对照品色谱峰保留时间一致。【检查】释放度取本品，照释放度测定法（中国药典1995年版二部附录XC第二法），以氯化物的盐酸溶液（取氯化钠1g，加盐酸3.5ml，加水至500ml）500ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经2小时，随即在操作容器中加预热至37ºc的0.235mol/L磷酸氢二钠溶液400ml，药学研究资料奥美拉唑肠溶胶囊申报资料之11化学药品注册分类6共2页第5页继续依法操作，经45分钟时，取溶液滤过，精密量取续滤液5ml置具塞试管中，加0.25mol/L氢氧化钠溶液1.0ml，摇匀，作为供试品溶液。另取经氢氧化钾减压干燥至恒重的奥美拉唑对照品20mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇10ml溶解后，加磷酸盐缓冲液（PH6.8）[上述盐酸溶液-磷酸氢二钠溶液（5：4）]稀释至刻度，精密量取5ml置50ml棕色量瓶中，用上述缓冲液稀释至刻度，精密量取5ml置具塞试管中，加0.25mol/L氢氧化钠溶液1.0ml，摇匀，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验，取上述两种溶液各20ul注入液相色谱仪，依法测定（中国药典1995年版二部附录VD）,计算出每粒的释放量，限度为标示量的75%，应符合规定。其他应符合胶囊剂项下有关的各项规定（中国药典1995年版二部附录IE）.【含量测定】照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录VD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-三乙胺-磷酸（67：33：0.3：0.12）为流动相；检测波长302nm；理论板数按奥美拉唑峰计算应不低于800；奥美拉唑峰与杂质峰的分离度应符合要求。测定法取装量差异项下的内容物混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于奥美拉唑20mg），置100ml棕色量瓶中，加磷酸盐缓冲液（PH11.0）（取0.25mol/L磷酸钠溶液110ml，加0.5mol/L磷酸氢二钠溶液220ml，用水稀释至1000ml，摇匀）约60ml，超声处理使奥美拉唑溶解，加乙醇药学研究资料奥美拉唑肠溶胶囊申报资料之11化学药品注册分类6共2页第6页20ml，加上述缓冲液稀释至刻度，精密量取5ml，置50ml棕色量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图。另取经氢氧化钾减压干燥至恒重的奥美拉唑对照品20mg，精密称定，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。【作用与用途】【用法与用量】【注意】同奥美拉唑。【规格】20mg【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。2、起草说明2.1、有关物质参考奥美拉唑原料项下的【有关物质】项进行实验，根据稳定性研究结果，其有关物质在加速6个月和长期6个月试验中均未有明显变化,故不列入标准中。2.2、水分按水分检查法（《中华人民共和国药典》（2005年版一部）附录IXH）进行实验，经加速6个月和长期6个月考查，水分均未有明显变化，故不列入标准中。2.2、其他《中华人民共和国药典》（2005年版二部）收载的奥美拉唑肠溶胶囊进行拟订。药学研究资料奥美拉唑肠溶胶囊申报资料之11化学药品注册分类6共2页第7页