固体剂型与半固体剂型

LOGO药物的剂型及特点楼伟建王江峰药物剂型按物质形态分类，即分为液体剂型、气体剂型、固体剂型与半固体剂型。药物制剂的分类固体制剂常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂，滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70％。固体制剂的特点①与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低，服用与携带方便；②制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂量，而且剂型之间有着密切的联系；③药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中。散剂散剂（powders）：系指药物或与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂，分为内服散剂和局部用散剂。散剂的优缺点散剂的优点：（1）粉碎程度大，比表面积大，易分散，起效快；（2）外用覆盖面大、具有保护与收敛等作用；（3）制备工艺简单、剂量便于控制、便于儿童服用；（4）方便贮存、运输与携带等。散剂的缺点（1）剂量较大，易吸潮变质；（2）刺激性、腐蚀性强的药物以及含挥发性成分较多的处方一般不宜制成散剂。颗粒剂颗粒剂(Granules)：将药物与适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂。一般分为可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等，供口服使用。颗粒剂的优缺点颗粒剂的优点：（1）可直接吞服，也可冲入水中饮用，应用与携带方便；（2）吸收快、显效迅速；（3）制剂稳定，口感好。颗粒剂的缺点（1）成本高；（2）易潮解，对包装方法和材料要求高；（3）机动性差，无法随证加减。片剂片剂（Tablets）系指药物与适宜的辅料均匀混合后压制而成的片状或异形状固体制剂。片剂的优缺点片剂的优点：•（1）分剂量准确，应用方便，质量稳定；•（2）固体体积小便于服用运输携带；•（3）于实施生产机械化、自动化、规模化生产；•（4）可适用于多种治疗用药的需要便。片剂的缺点•（1）溶出度较散剂、胶囊剂慢；•（2）儿童及昏迷、呕吐患者不易服用；•（3）含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降。胶囊剂胶囊剂（capsule）:系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊壳中的固体制剂。胶囊剂的特点特点：•（1）掩盖药物不良臭味、提高药物的稳定性；•（2）溶散迅速，吸收快，生物利用度高；（与片剂相比）；•（3）油脂类药或难溶性药物溶于适当的油中装入软胶囊中；•（4）使药物具有定位，缓控释作用。滴丸剂•滴丸剂（drippingpill）：固体或液体药物与适当物质（一般称为基质）加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂,主要供口服使用。滴丸的特点特点：•（1）设备简单、操作方便等；•（2）工艺条件易控制，质量稳定等；•（3）液体药物可制成固体制剂；耳腔内局部用药可达到长效目的；•（4）吸收迅速，生物利用度高；•（5）发展了耳、眼科新剂型，局部用药可达到长效目的；膜剂•膜剂（Membranes）：系指药物溶解或分散于成膜材料中或包裹于成膜材料中，制成的单层或多层膜状制剂。•特点（1）工艺简单，生产中无粉尘；（2）成膜材料用量少；（3）含量准确；（4）稳定性好、配伍变化少（5）吸收快、也可控释；（6）适合小剂量药物栓剂•栓剂（suppository）指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。栓剂在常温下为固体，塞入腔道后，在体温下能迅速软化熔融或溶解于分泌液，逐渐释放药物而产生局部或全身作用。栓剂的特点特点：（1）栓剂应有适宜的硬度和韧性，无刺激性；（2）引入腔道后，在体温条件下应能熔融、软化或溶解，且易与分泌物混合，逐渐释放药物；（3）栓剂可作为局部治疗，通常将润滑剂、收敛剂、局麻剂、甾体、抗菌药物制成栓剂，起通便、止痛、止痒抗消炎作用；（4）全身作用的栓剂，可避免肝脏首过效应。软膏剂（半固体制剂）•软膏剂（ointment）：系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀半固体外用制剂。软膏剂在医疗上主要用于皮肤、黏膜表面，起局部保护与治疗作用。软膏剂的特点•特点：软膏剂多用于慢性皮肤病，对皮肤、粘膜起保护、润滑和局部治疗作用，急性损伤的皮肤不能使用软膏剂。软膏剂中的药物通过透皮吸收，也可产生全身治疗作用。眼膏剂（半固体制剂）•眼膏剂（Eyeointments）：是指药物与适宜基质制成的供眼用的无菌软膏剂。眼膏剂的特点优点：（1）眼膏基质无水、化学惰性，适用于配制遇水不稳定的药物，如抗生素；（2）较滴眼剂在结膜囊内保留时间长，属缓释长效制剂；（3）能减轻眼睑对眼球的摩擦，有助于角膜损伤的愈合，常用于眼科术后用药；缺点：有油腻感，视力模糊气雾剂•气雾剂（aerosol）：是指含药溶液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状喷出的制剂。气雾剂的特点优点：•（1）能直达作用部位（定位作用），分布均匀，起效快；•（2）药物于避光、密闭容器内，稳定性好；•（3）可避免肝的首过效应和胃肠道的破坏，提高生物利用度；•（4）使用方便，有助于提高病人的用药顺应性，尤其适用于OTC药物；•（5）可减少刺激性，并伴有凉爽感；•（6）定量阀控制，剂量准确。气雾剂的不足不足：•（1）成本高；•（2）存在安全性问题；•（3）吸入型气雾剂，吸收的干扰因素多；•（4）抛射剂有一定的毒性，故不适宜心脏病患者使用；•（5）抛射剂致冷效应，多次喷射于受伤皮肤或其他创面，可引起不适与刺激。液体制剂•液体药剂：将药物分散在液体分散介质（溶剂）中制成的液态剂型。(一)按分散系统分类（1）均相(单相)液体制剂；药物以分子、离子、胶体形式分散在液体分散介质中(真溶液、胶体溶液型)。（2）非均相(多相)液体制剂；药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。（混悬液型、乳浊液型）(二)按给药途径1.内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂、滴剂等。2.外用液体制剂：皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等液体制剂的特点（1）吸收快，生物利用度高（2）给药途径广（内、外服）（3）减少胃肠道刺激（4）稳定性差（降解、霉变）（5）提高固体药物的生物利用度（6）携带不便。注射剂•注射剂（injection）：是指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液，乳状液和混悬液以及供临用前配成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的灭菌制剂。（注射用无菌粉针，大输液）注射剂的特点和不足注射剂特点（1）药效迅速、剂量准确、作用可靠；（2）适用于不宜口服的药物；（3）适用于不能口服给药病人；（5）可以产生局部作用；（5）可以产生定向作用；不足之处：（1）使用不便，注射疼痛；（2）安全性不及口服制剂；（3）制造过程复杂。糖浆剂•糖浆剂（syrup）：糖浆剂系指含有药物、药材提取物或芳香物质的口服浓蔗糖水溶液。糖浆剂根据所含成分和用途的不同，可分为单糖浆、药用糖浆、芳香糖浆。糖浆剂的特点特点•（1）掩盖药物不良的嗅味、作助悬剂了；•（2）高浓度糖浆剂自身具有抑菌作用（渗透压大）；•（3）低浓度糖浆剂易染菌，需加入抑菌剂。乳剂•乳剂(emulsion)系指互不相溶的两种液体混合，其中一种液体以微滴形式分散于另一种液体中形成的非均相液体分散体系。乳剂的特点特点：•（1）分散度大、药物吸收快、起效快，有利于提高生物利用度；•（2）油性药物的乳剂剂量准确；•（3）掩盖不良臭味；•（4）改善皮肤的渗透性；•（5）静脉给药分布快、药效高、具有靶向性。药物新剂型新工艺、新设备不断出现民生活水平的不断提高制剂的研究与生产迅速发展药物新剂型高效长效靶向低毒控释药物新剂型药物新剂型和新技术1.微型胶囊剂2.缓释和控释制剂3.靶向给药制剂4.透皮给药系统等微型胶囊微型胶囊Microcapsules（简称微囊）系将固体或液体药物（简称芯料），利用高分子物质或共聚物（简称囊材）包裹于药物的表面，使成半透明、封闭的微型胶囊，外观呈粒状或圆球形，一般直径在5-400μm之间。微球(microsphere)：使药物溶解或分散在高分子材料基质中，形成基质型微小球状实体的固体骨架物。有时微球与微囊没有严格区分，可统称为微粒(microparticle)。第一代产品：20世纪80年代以前，主要应用粒径为5μm-2mm的小丸。第二代产品：20世纪80年代，发展了非胃肠道给药的粒径为0.01-10μm的产品。第三代产品：将微粒导入到体内特定靶部位而发挥药效。微囊化的技术进展微囊化的技术进展•1多肽、蛋白质类药物不断涌现。目前已有30多种重要治疗药物上市。•2应用DNA重组技术开发可应用于临床的多肽、蛋白、疫苗、细胞生长因子及单克隆抗体等。•3长效、缓释微球注射剂很有应用前景的新剂型,如缓释1至3个月的黄体生成素释放激素(LHRH)类似物微球注射剂已经上市。微囊的特点特点：1.提高药物稳定性2.掩盖药物的不良臭味及口味3.提高药物在胃肠道稳定性，减少刺激性4.缓释或控释药物5.液体药物固态化6.减少药物配伍变化7.使药物浓集于靶区。8.除药物外，可将活细胞或生物活性物质包囊，以提高生物相容性和稳定性缓释制剂缓释制剂（sustainedrelease)系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。缓释制剂的特点•吸收和排泄速度不能太快也不能太慢•能在胃肠道均匀地吸收•给药剂量应相对小•应具有大的安全治疗窗•用于治疗慢性疾病而不是急性疾病适宜制成缓释制剂的药物•生物半衰期很短或很长的药物；•单服剂量很大的药物；•药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物；•在肠中需在特定部位主动吸收的药物不适宜制成缓释制剂的药物缓释制剂的分类（按给药途径）口服缓释剂型•眼用制剂•注射剂•阴道塞入剂•皮下植入剂非口服的缓释制剂控释制剂控释制剂(controlledrelease)系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放药物的制剂。（广义地讲控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间。狭义的控释制剂是指在预定时间内以零级或近零级恒速释药的制剂。）普通剂型、缓释制剂和控释给药系统稳态血药浓度示意图（单次）普通剂型和控释给药系统稳态血药浓度示意图（多次）控释制剂的类型按剂型分类控释片剂、胶囊剂、微丸、液体制剂、栓剂、膜剂、透皮贴剂、微囊、微球以及控释植入剂等。按给药途径口服控释制剂、透皮控释制剂、直肠控释制剂、眼内控释制剂、子宫内和皮下植入控释制剂等。控释制剂控释原理渗透泵型片剂剖面图多层控释片3、胃内滞留型控释制剂•指药物与亲水胶体及其他辅料混合制成，利用黏度和浮力滞留于胃液中，增加胃内吸收的缓释片或胶囊等制剂。胃内滞留胶囊2、膜控释型制剂•指水溶性药物及辅料包封于具有透性的、生物惰性的高分子聚合物膜中而制成的给药系统。1、渗透泵式控释制剂利用渗透压原理制成的控释制剂。缓控释制剂的特点特点（1）减少服药次数，使用方便，提高患者服药的顺应性（2）使血药浓度平稳，避免或减少峰谷现象，降低毒副作用（3）减少用药总剂量，可用最小剂量达到最大药效。靶向制剂靶向制剂(target-orienteddrugdeliverysystem,简称TODDS)又称靶向制剂:是指通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内的某靶点的给药系统。靶向制剂的分类被动靶向制剂被动靶向制剂((passivetagetingpreparation):即自然靶向制剂，这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。通常粒径在2.5~10μm时，大部分积集在巨噬细胞；小于10nm的纳米粒则缓慢积集于骨髓；小于7μm时，一般被肝、脾的巨噬细胞摄取；大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细血管床以机械滤过的方式截留，被单核白细胞摄取进入肺组织或肺气泡200~400nm的纳米粒集中于肝后迅速被肝清除；这类靶向制剂主要有脂质体、微球、纳米囊和纳米球等。主动靶向制剂主动靶向制剂(activetargetingpreparation):是一类经过特殊和周密的生物识别(如抗体识别、配体识别等)设计，将药物导向至特异性的识别靶区，实