搜索
药学部伍俊妍2010.11.16药物剂型与合理应用本次讲座主题正确使用药物的重要性1口服药物的使用要点2注射剂型药物的使用要点34外用药物的使用要点药物与治疗药物治疗是临床治疗的基本手段合理使用药物能正确发挥药物的治疗作用、减少药物不良反应影响合理用药的因素人的因素药物因素用药错误的危害哈佛医学实践研究项目表明，医院的致残事件有1/5左右是用药所致，其中45％为用药错误，是可以预防的；用药伤害的死亡率达30％。美国住院病人死于药物不良反应的人数（平均值为10.6万），仅次于中风、心梗、癌症的死亡人数，而居社会人口死因的第4位。不合理用药选药不当用药方法不当口服药物口服药物用药时间根据时辰药理学，选择最适宜的服用药物时间增强药效，提高生物利用度减少、规避不良反应降低给药剂量，节约医药资源提高用药依从性服药时间药品示例说明清晨空腹肾上腺皮质激素如泼尼松（强的松）、泼尼松龙（强的松龙）、倍他米松、地塞米松等因为人体内激素的分泌高峰出现在早晨7～8时，此时服用可避免药品对激素分泌的反射性抑制作用，对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制较轻，可减少不良反应。长效降压药如氨氯地平（络活喜）、依那普利（悦宁定）、贝那普利（洛丁新）、拉西地平（乐息平）、洛沙坦（科素亚）、缬沙坦（代文）、索他洛尔（施泰可）血压在早晨和下午各出现1次高峰，因此为有效控制血压，每日仅服1次的长效降压药宜在早7时左右服；每日服2次的宜在下午4时再补充1次。抗抑郁药如氟西汀（百忧解）、帕罗西汀（赛乐特）、黛力新抑郁的症状如忧郁、焦虑、猜疑等常表现晨重晚轻。口服药物用药时间服药时间药品示例说明餐前（餐前30～60分钟）胃黏膜保护剂如硫糖铝、复方谷氨酰胺（谷参肠安，谷奥，施林）、枸橼酸铋雷尼替丁等餐前服药后很快在炎症及溃疡面上与坏死组织的蛋白质和氨基酸螯合形成一层保护膜,阻止进食后分泌的胃酸对溃疡面的刺激,利于溃疡愈合促进胃动力药如甲氧氯普胺（胃复安）、多潘立酮（吗丁琳）、西沙必利（普瑞博思）、莫沙必利宜于餐前吃，以利于促进胃蠕动和食物向下排空，帮助消化。降血糖药如格列本脲（优降糖）、格列齐特、格列吡嗪（秦苏、美吡达）、格列喹酮（糖适平）在餐前服用疗效高，血浆达峰浓度时间比餐中服用提早。抗生素如头孢拉定（泛捷复）；头孢克洛普通片（希刻劳）、阿莫西林（阿莫仙）、阿奇霉素、氟哌酸、克拉霉素（克拉仙）、异烟肼、利福平与食物同服可延迟吸收。口服药物用药时间口服药物用药时间服药时间药品示例说明餐时助消化药如乳酶生、酵母、胰酶、淀粉酶宜在餐中吃，一是与食物混在一起以发挥酶的助消化作用，二是避免被胃液中的酸破坏。降糖药如二甲双胍（格华止）、阿卡波糖（拜糖平）、伏格波糖（倍欣）、格列美脲、瑞格列奈宜餐中服。抗真菌药如灰黄霉素灰黄霉素难溶于水，与脂肪餐同服后，可促进胆汁的分泌，促使微粒型粉末的溶解，便于人体吸收，可提高血浆浓度近2倍。非甾体抗炎药塞来昔布、美洛昔康（莫比可）、洛索洛芬钠美洛昔康与饭同服，可减少胃黏膜出血。治疗胆结石和胆囊炎药如熊去氧胆酸（护肝素）于早、晚进餐时服用，可减少胆汁胆固醇的分泌，有利于结石中胆固醇的溶解。服药时间药品示例说明餐后（餐后15～30分钟）刺激性药品包括阿司匹林、水杨酸钠、吲哚美辛（消炎痛）、布洛芬（芬必得）、黄连素、（四环素、红霉素、多西环素、罗红霉素）避免对胃产生刺激。维生素如核黄素（维生素B2）特定吸收部位在小肠上部，餐后胃排空延缓，以利于吸收。其他：苯妥英钠、螺内酯、氢氯噻嗪、硫唑嘌呤减少胃肠道反应，并可能提高本药的生物利用度，以利于吸收。口服药物用药时间服药时间药品示例说明睡前催眠药使适时入睡。平喘药如沙丁胺醇、氨茶碱哮喘多在凌晨发作，凌晨0-2时是哮喘者对对对乙酰胆碱和组胺反应最为敏感的时间，睡前服用沙丁胺醇、二羟丙茶碱（喘定），止喘效果更好。降血脂药包括洛伐他汀、辛伐他汀（舒降之）、普伐他汀（普拉固）、氟伐他汀（来适可）提倡睡前服，因为肝脏合成脂肪的峰期多在夜间，睡前服药有助于提高疗效。抗过敏药苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏（扑尔敏）、赛庚啶、酮替芬服后易出现嗜睡、困乏和注意力不集中，睡前服安全并有助睡眠。缓泻药如酚酞（果导）、液状石蜡服后约12小时排便，于次日晨起泻下。口服药物用药时间需要嚼碎服用的药品复方胃舒平、氢氧化铝片、胶体次枸橼酸铋片，嚼碎后进入胃中很快地在胃壁上形成一层保护膜，从而减轻胃内容物对胃壁溃疡的刺激；酵母片，因其含有黏性物质较多，不嚼碎在胃内形成黏性团块，会影响药品的作用；心绞痛发作时，要取出其中的硝酸甘油片嚼碎含于舌下，才能迅速缓解心绞痛症状；高血压患者在血压突然增高，立即取一片硝苯地平（心痛定）嚼碎舌下含化，则能起到速效降压作用，从而免除血压过高可能带来的危险1．肠溶片肠溶片是指在胃液中不崩解，而在肠液中能够崩解和吸收的一种片剂，将药物制成肠溶片是为了满足药物性质及临床医疗的需要。在片剂的外层包裹一些明胶、虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素、树脂等肠溶衣，使得在胃液中2小时不会发生崩解或溶解，如果吃药时，把肠溶片嚼碎，也就失去了上述的保护意义。不可嚼碎服用的药品2．缓释片缓释片的外观与普通片剂相似，但在药片外包有一层半透膜。若嚼碎服用，则破坏了半透膜，不能起到缓慢释放药物的作用。3．控释片控释片是指将药物置入一种人工合成的优质惰性聚合物中，口服后，药物按要求缓慢恒速或接近恒速地释放，即定时定量释放，药物释放完毕，聚合物随之溶化或排出体外。且每日用药次数比普通片剂少。因此，不能嚼碎服用。不可嚼碎服用的药品缓释、控释制剂的制备工艺1.骨架型缓释、控释制剂2.膜控型缓释、控释制剂膜控型渗透压原理（水不溶性聚合物）（水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料）（激光或高速机械钻）1．助消化药如胃蛋白酶合剂、胰蛋白酶、淀粉酶、多酶片、乳酶生、酵母片等，此类药中多是酶、活性蛋白质或益生细菌，受热后即凝固变性而失去作用，达不到助消化的目的。2．维生素类维生素类中的维生素C、维生素B1、维生素B2性质不稳定，受热后易还原破坏而失去药效。3．止咳糖浆类此类糖浆为复方制剂，若用热水冲服，会稀释糖浆，降低黏稠度，不能在呼吸道形成一种保护性的“薄膜”，影响疗效。不宜用热水送服的药品1．平喘药茶碱或茶碱控释片（舒弗美）、氨茶碱、胆茶碱、二羟基茶碱（喘定）等，由于其可提高肾血流量，具有利尿作用，使尿量增多，易致脱水，出现口干、多尿或心悸；同时哮喘者又往往伴有血容量较低。因此，宜注意适量补充液体，多喝白开水。2．利胆药利胆药能促进胆汁分泌和排出，机械地冲洗胆道，有助于排出胆道内的泥沙样结石和胆结石术后少量的残留结石。但利胆药中苯丙醇（利胆醇）、曲匹布通（舒胆通）、羟甲香豆素（胆通）、去氢胆酸和熊去氧胆酸服后可引起胆汁的过度分泌和腹泻，因此，服用期间应尽量多喝水，以避免过度腹泻而脱水。宜多喝水的药品4．双磷酸盐阿仑膦酸钠（福善美）、氯膦酸二钠（固令）、帕米膦酸钠（博宁）、唑来磷酸（密固达）在用于治疗高钙血症时，因可致电解质紊乱和水丢失，故应注意补充液体，使每日的尿量达2000ml以上。不能将氯膦酸盐与含有钙或其它二价阳离子的牛奶、食物或药物同服，因为它们会减少氯膦酸盐的吸收。5．抗痛风药应用排尿酸药如磺吡酮（痛风利仙）、丙磺舒（羧苯磺胺）或别嘌呤醇的过程中，应多饮水，每日保持尿量在2000ml以上，同时应碱化尿液，使酸碱度（pH）保持在6以上，以防止尿酸在排出过程中在泌尿道形成结石。宜多喝水的药品6．抗尿结石药服用中成药排石汤、排石冲剂；或西药消石素后，都应多饮水，保持每日尿量在2500～3000ml，以冲洗尿道，并稀释尿液，降低尿液中盐类的浓度，减少尿盐沉淀的机会。7．电解质口服补液盐（ORS）粉、补液盐3号粉，按说明书要求每袋加足量的凉开水冲溶后服下。宜多喝水的药品（1）有些微生态制剂要求低温（2℃～10℃）下保存，如双歧三联活菌胶囊（培菲康）。（2）有些活菌不耐酸，宜在餐前30分钟服用，如双歧杆菌活菌（丽珠肠乐），以避免就餐时刺激胃酸的分泌使酸性增加而灭活菌体。（3）大多数微生态制剂不耐热，服用时不宜以热水送服，宜选用温开水。（4）不宜与抗生素、小檗碱（黄连素）、药用炭、鞣酸蛋白、铋剂、氢氧化铝同服，以免杀灭菌株或减弱药效，可错开时间约2小时。微生态制剂正确服用方法注射剂型药物常见注射剂的不合理使用注射剂用于口服、滴眼给药途径不当，如肌注药品静脉给药，静滴药品用于静推，要求静推药品静滴等等给药剂量、给药时间不合理加药方法、给药顺序和注射溶媒等选择不当输液滴速不当药物不合理配伍特别说明没有证据说明药物单独使用的安全性和稳定性不如混合用药，因此，建议单独用药；使用前请阅读说明书，那才是“标准答案”！时间(小时)AUCMIC(最小抑菌浓度)药动学/药效学与抗生素疗效峰浓度药物浓度大于MIC的时间曲线下面积浓度MIC•青霉素•头孢菌素类•氨基糖苷•喹诺酮类Time＞MIC(时间依赖性杀菌)MICAUC(Cmax)/MIC(浓度依赖性杀菌)时间/浓度依赖型抗生素品名PH范围备注葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液复方氯化钠注射液乳酸钠林格注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含Ca2+含Ca2+含Ca2+常用溶媒的PH值中国药典.二部[S].2005中药注射剂溶媒中药注射剂《中山大学附属孙逸仙纪念医院在用中药注射剂溶剂选择与药物配伍表》（我院在用的31中药注射剂溶媒）临床应用时注意滴速的药物肠外营养药物血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物易刺激血管引起静脉炎的药物调节水、电解质及酸碱平衡药物其他肠外营养药物氨基酸类药物，0.1g/kg/hr若滴速过快，高渗作用可造成人体细胞内脱水，使细胞间液减少，增加细胞外液容量，从而血容量急剧增加，破坏红细胞，增加循环系统负担，造成头晕、呕吐、心动过速或过缓等现象。对老年、心肺功能差的病人尤应注意。特别是一些肾病患者，更应控制滴速。肠外营养药物脂肪乳，0.15g/kg/hr脂肪乳的不良反应多与滴速过快有关。急性反应症状有：发热、发冷、恶心、心悸、呼吸困难、休克等，长时间大量输注可引起循环超负荷综合征。脂肪乳的滴注速度及剂量应根据患者廓清脂肪的能力来调整，以免输注速度过快，引起脂肪代谢紊乱，特别是肝、肾功能不全、严重的高脂血症患者。血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普鲁卡因等，这些药物治疗安全范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有很大伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象。--万古霉素滴注过快可引起“红人综合征”。--氨基糖苷类抗生素，持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋。易刺激血管引起静脉炎的药物此类药物有红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素B等。例：0.9g红霉素加入500ml液体，患者自行加快速度，1h内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩。适宜滴速在40滴/min左右，以免刺激周围神经。调节电解质平衡的药物氯化钾，使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含量。输入血浆中的钾离子向细胞内转移需要一定时间，如果输入过快，则钾离子来不及向细胞内转移，过量后出现疲乏、肌张力降低、反射消失、周围循环衰竭、心率减慢甚至心脏停搏。控制0.75g/hr。钠盐也不能过快，以免引起各种神经毒性反应，如嗜睡、神经错乱和幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷及致死性脑病等。镁、钙等其他血清电解质的浓度超出正常值也会引起严重的不良反应，治疗酸中毒的乳酸钠应根据病人的二氧化碳结合力计算用量，速度控制在50滴/min内。其他多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素等血管活性药物输注时，应密切观察病人血压、心率、脉搏、四肢温度及尿量等。根据病情变化，调整滴速，使血压维持在正常水平。β内酰胺类抗生素中很多品种，有安全性好、不良反应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓度快速输入，同时还可