地黄炮制工艺综

地黄炮制工艺综述历史沿革：本品为玄参科植物（RehmanniaglutionsaLibosch）的根茎加工品。首见于《神农本草经》，列为上品。味甘性寒，主折跌、绝筋、伤中，功能主血痹、充填骨髓、长肌肉。经过了长期的临床实践，逐渐发展并且形成了以鲜地黄、生（干）地黄为主的药材及其炮制品。生地黄经过加工炮制而成熟地黄。鲜品、生品被列为清热凉血药，熟品性温，具有滋阴补血的功能，被列为滋阴补血药。地黄在临床应用上十分广泛，除了用于汤剂以外，还有很多将其作为君药的中成药，如八味、六味地黄丸等，疗效明确显著。地黄用于药用部位的主要为跟，其他部位的应用也见诸报道。如《千金方》“地黄叶主治恶疮似癞”，《中药大辞典》将地黄花、地黄实（种子）单列为药。现代临床有报道用鲜地黄外敷疗伤，治疗脓肿痈疮。化学成分：附子为川乌子根的加工品，主要含毒性较小的单酯类生物碱:笨甲酰乌头胺（benzoylaconine）、苯甲酰中乌头胺（benzoylmesaconine）、苯甲酰次乌头胺（benzoylhypacomne），甚至被水解为毒性更小的胺醇类碱:乌头胺（acomne）、中乌头胺（mesacomne）、次乌头胺（hypacomne）．从水提物中分离得新江油乌头碱（neojiangyouacontine）、尿嘧啶、华北马头碱、黄草乌头碱、尼奥灵和附子亭等．从日本乌头所加工的附子中分离出具有强心作用的微量有效成分dl-去甲基衡州鸟药碱（dl－demethylcoclaurine,higenamine），此碱作用强烈，稀释至10^-9浓度时仍显强心活血作用．又报道已从附子中分出一种棍掌碱（coryneine），具有升压和强心的活性．附子含乌头碱（aconitine），中乌头碱（mesaconitine），次乌头碱（hypaconitine），塔拉乌头胺（talatisamine），和乌胺（higeramine）即是消旋去甲基衡州乌药碱（demethylcoclaurine），棍掌碱氯化物（coryneinechloride），异飞燕草碱（isodelphinine），苯甲酰中乌头碱（benzoylmesaconitine），新乌宁碱（neoline），附子宁碱（fuziline），北乌头碱（beiwutine），多根乌头碱（karakoline），去氧乌头碱（deoxyaconitine），附子亭碱（fuzitine），准葛尔乌头碱（songorine）尿嘧啶（uracil），江油乌头碱（jiangyouaconitine），新江油乌头碱（neojiangyouaconitine），去甲猪毛菜碱（salsolinol）等。化学成分：经过近30年的研究，发现地黄中的主要化学成分为苷类、糖类及氨基酸，研究报道中多以苷类为主，在昔类中又以环烯醚菇昔为主。目前己从地黄中分离出32种环烯醚砧昔类化合物,其中以梓醇含量最高。1.昔类1.1梓醇:梓醇为环烯醚菇单糖昔,李先恩[1]采用HPLC测定地黄中梓醇的含量（以干重计算），发现不同品种及同一品种的不同单株中梓醇含量有较大差异。梓醇在生地黄中的含量平均为6.7409/g，在熟地黄中含量只有0.87mg/g[1]。杜红光[9]运用薄层扫描法发现地黄不同炮制品中梓醇的含量差异很大,含量依次为鲜地5.5mg/g、生地2.2mg/g、熟地1.3mg/g,同样验证了梓醇在炮制的过程中易水解和氧化而损失。1.2地黄昔D:李更生等[10]用HPLC测定地黄昔D的含量为1.37mg/g~6.91mg/g，从8个不同产地的16份完整药材样品中地黄昔D的含量测定结果显示，以道地优质药材地黄昔D的含量较高。1.3麦角甾苷:边宝林等[1]通过HPLC测得麦角甾苷的含量在鲜地黄中为1.16mg/g，在生地黄中为0.93mg/g,在熟地黄中为0.40mg/g。1.4地黄苷A:地黄苷A是环烯醚萜类化合物中的环烯醚萜双糖苷，刘长河等[1]，用薄层扫描法测定干燥地黄中地黄苷A的含量一般不低于1.ogm/g。1.5β一谷甾醇:王淑美等[1]用双波长薄层扫描方法(TLCS)测定不同产地的地黄中β一谷甾醇的含量为0.14mg/g~0.31mg/g。1.6腺苷：朱等l4I]用高效液相色谱测定不同产地出产的地黄中腺昔含量为。.07~0.22gm/g。2.2糖类地黄中含有水苏糖、棉子糖、甘露三糖、毛蕊花糖、半乳糖及地黄多糖a、b等糖类成分,其中水苏糖为具有防癌、抗癌、增进健康等生理功能的低聚糖之一。鲜地黄中水苏糖含量最高,达总糖的64.9砂S],在干地黄中达地黄干重的3俄左右。地黄多糖b是地黄中兼具免疫与抑瘤活性的有效成分。(地黄的形态结构与化学成分研究进展)2.3氨基酸类(地黄的化学成分及其在加工炮制过程中的变化)地黄中含有多种氨基酸,含量较高的4种氨基酸是丙氨酸、谷氨酸、缘氨酸和精氨酸。在加工成熟地黄的过程中氨基酸含量普遍下降,其中含量下降最多的4种氨基酸依次为赖氨酸、精氨酸、谷氨酸和丝氨酸`•。,。2.4挥发油类边宝林等〔l7]通过GC书S鉴定出地黄中的44种挥发油成分,包括22种有机酸。生地黄中含有脂肪酸和芳香酸等挥发油类成分,其中不饱和脂肪酸亚油酸的含量最高。2.5无机元素与其他化合物地黄的根和叶中均含有无机元素,根中的含量普遍高于叶中。所含无机元素有:K、Ca、Na、eF、cu、zn、Mn、se、er、eo、P、Mg、AI、51、sr、Ba、Ti、Ni,其中前4种元素的量高于soox一。七。地黄中的其他化合物共26种,包括日一谷笙醇、胡萝卜普、豆鉴醇、尿嗒陡、尿啥睫核昔、5一轻脯氢酸钠、5-轻甲基吠喃甲酸、5一轻甲基一2一吠喃甲醛、白薄芦醇等t’81。3.地黄的药理作用3.1对免疫系统的作用临床药理证实地黄有皮质激素样免疫抑制作用,因而对变态反应式免疫疾病有一定疗效,能抗放射线损伤。马健等`l9]对生地黄对“阴虚”模型小鼠腹腔巨噬细胞aI抗原表达的影响的研究表明,皮质酮肌肉注射诱导的小鼠糖皮质激素过剩“阴虚”模型小鼠腹腔巨噬细胞明显增强丫一干扰素诱导aI抗原表达,生地黄能明显抑制模型小鼠巨噬细胞aI抗原的高水平表达,提示地黄具有一定的免疫抑制作用,而抑制巨噬细胞表面aI抗原表达水平,降低其呈抗原能力,是生地黄作用机理之一。地黄多糖b是具有抑癌活性的有效成分,所含维生素A类物质、糖类及20多种氨基酸,能促进组织更新与修复,使某些激素恢复正常功能。刘福君等`划报道了地黄低聚糖对增强小鼠细胞免疫功能的作用,认为地黄低聚糖增强小鼠细胞免疫功能的作用与机体的免疫功能状态有密切关系,在机体免疫功能低下时增强作用更为明显。苗明三〔.l2’2]观察了熟地黄多糖对D一半乳糖衰老模型小鼠的免疫器官的影402.化钧愁阿院经过近30年的研究,发现地黄中的主要化学成分为昔类、糖类及氨基酸,研究报道中多以昔类为响,发现熟地黄多糖可明显抑制衰老模型小鼠胸腺和脾脏的萎缩,显示其较好的免疫兴奋作用。进一步研究显示,地黄多糖对低下的免疫功能具有显著的兴奋作用。3.2对心血管系统的影响3.2.1提高机体造血功能:地黄寡糖可促进老化模型小鼠骨髓粒系巨噬系祖细胞、早期和晚期红系祖细胞的增殖,其脾细胞条件液也可使造血祖细胞克隆集落数明显增加,地黄寡糖还可使其基质细胞层上粒系巨噬系细胞集落的产率明显增多.刘福君等`231认为地黄寡糖可能通过多种途径激活机体组织,特别是造血微环境中的某些细胞,促进其分泌多种造血增长因子而增强造血祖细胞的增殖.地黄寡糖(GROS)10~40mg.k扩可使骨髓造血祖细胞的增殖与分化。地黄多糖可明显促进正常小鼠骨髓造血干细胞的增殖,对粒单系祖细胞和早、晚期红系祖细胞的增殖和分化亦有明显促进作用24t]。怀地黄水煎液连续给血虚小鼠灌服10天,地黄可通过促进血虚小鼠骨髓造血干细胞、祖细胞增殖分化,促进其外周血红细胞和血红蛋白的恢复〔251。由此可见地黄寡糖和多糖对造血系统均具有刺激作用,可促进造血祖细胞的增殖和分化。3.22增强红细胞变形能力,抑制血管内凝物、血小板内凝物及血栓形成:研究显示,熟地黄乙酸乙醋提取物含有增强红细胞活性化合物5一轻甲基糖醛(5一明F)。红细胞变形试验表明,5一哪F可明显增强人、鼠红细胞变形活性`到。实验发现,含有地黄的传统韩国处方(OH)T可抑制高胆固醇饮食大鼠体内内毒素诱导的肝静脉血栓。该处方的提取液能抑制内毒素诱导的血小板和纤维蛋白的降低,抑制正常大鼠体内内毒素诱导的静脉血管内纤维蛋白降解产物DFP的升高。提示HOT能抑制兔自发性家族性高胆固醇血症硬化斑块的进展,对人工诱导梗塞梗死的保护作用与其抑制血管内凝物、血小板内凝物及血栓形成作用有关t27].3.3延缓衰老的作用地黄煎液能明显地增加小鼠心肌营养性血流量,对减压缺氧有明显保护作用,抑制脂质过氧化。此外,地黄煎液对肝有保护作用,促进肝细胞再生,防止肝糖元减少,并能改善肾功能和消除蛋白尿。中医临床将地黄作为补血滋阴、补益肝肾之要药,通过全身性的调节作用,改善阴虚症状,起到延缓衰老的作用,.3.4降血糖作用3.4.1间接降糖作用:以地黄为主要成分的处方具有降血糖作用。体外研究表明,生地提取液对调节细胞葡萄糖自身平衡有显著作用,但在链脉霉素(STz)诱导的葡萄糖模型大鼠进行体内降糖研究,却未发现生地具有提高口服葡萄糖耐量和降低空腹血糖的作用,推测生地对血糖的影响主要在于调节组织葡萄糖的自身平衡,而不在于控制外周血糖`29]。3.4.2防治糖尿病并发症:研究显示,干地黄粗提物能显著降低链脉霉素(SzT)诱导的肾切除糖尿病(糖尿病肾病)模型大鼠反应性葡萄糖、尿素氮、5一轻甲基糠醛和硫巴比土酸(TB)A的急剧增高,该作用在高血糖组特别显著。未给予地黄提取液的糖尿病肾病大鼠,组织损伤严重,高血糖组中给予干地黄提取液后明显改善〔划。4.结语综上所述,随着近年来对地黄药效作用的广泛关注和研究,在地黄有效成分、有效部位和药理作用研究等方面取得了较大的进展,为今后地黄的深入研究和综合开发提供较好的参考价值。我国应用地黄的历史己久,积累了许多用药经验。河南作为地黄的道地产区,应充分发挥区域性特色的优势,在中医理论的指导下,结合现代医学研究的新成果,对地黄进行深入研究,推广地黄的标准化种植,拓展地黄这一药用植物的应用范围,为推动河南中医药事业的全面发展做出贡献。