安捷伦1260确认方案

1安捷伦1260高效液相色谱仪确认方案验证方案编号：QF/QR-FA--方案实施日期：年月日方案起草人：年月日审核人：年月日批准人：年月日2目录1.确认小组人员名单…………………………………………………………32.液相色谱仪概述…………………………………………………………43.确认目的……………………………………………………………………44.确认范围……………………………………………………………………45.确认参考文件………………………………………………………………46.计划及进度…………………………………………………………………47.安装确认程序和可接受标准………………………………………………58.运行确认与性能确认可接受标准…………………………………………89.确认周期…………………………………………………………………1310.确认过程所需文件及培训………………………………………………1811.附件………………………………………………………………………1931．确认小组人员名单（表1）姓名职务/职称部门职能部长质量管理部仪器确认计划起草，确认方案、报告的审核主管中心化验室组织仪器确认的实施QC中心化验室仪器确认方案与报告起草QC中心化验室起草仪器操作规程、预防性保养规程并进行培训，主管质量保证室仪器确认收集整理保存部长设备部设备开箱检查及安装确认维修工设备部参与安装仪器安捷伦科技有限公司仪器安装2.安捷伦1260高效液相色谱仪概述4安捷伦1260高效液相色谱仪是用于检测成品、原料、中间产品的检测设备。设备主要由G1311C高压输液泵，G1329B自动进样器，G1316A柱温箱，G1314B紫外检测器，G2028A色谱工作站组成。由高压输液泵将规定的流动相泵入色谱柱，自动进样器注入供试品，由流动相带入色谱柱内，各组分在色谱柱内被分离，并依次进入检测器，由色谱工作站软件记录和处理色谱信号，从而达到分析目的。3.确认目的确认安捷伦1260高效液相色谱仪能符合GMP标准及设计要求，所制定的标准及文件符合GMP要求，确保液相色谱检查法的准确性。4.确认范围本确认方案适用于公司的安捷伦1260液相色谱仪，该设备安装于质量部中心化验室的液相分析室内。由于购买市售非定制的分析仪器，故进行设计确认，只进行安装确认、运行确认及性能确认。并且由于运行确认为仪器安装确认完成后，测试仪器功能是否满足设计要求和用户需求的过程，性能确认考察仪器运行的可靠性，主要运行参数的稳定和结果的重现性，两者较多重复，故运行确认与性能确认一并进行。5、参考依据本方案以《药品生产质量管理规范》（2010版）、《药品GMP指南》、《药品生产验证指南》、《中国药典》2010年版为依据，制定了安捷伦1260高效液相色谱仪的确认方案。6、计划及进度整个确认活动分三个阶段完成：5安装确认：从_____年___月__日至_____年__月__日；运行性能确认：从_____年___月__日至_____年__月__日。7.安装确认的程序和接受标准7.1概述安捷伦1260液相色谱仪由安捷伦仪器有限公司提供，安装于质量部中心化验室的液相分析室，用于成品、原料、中间产品的含量和有关物质检测。安装确认目的：证实所供应的设备规格符合要求,设备所应备有的技术资料齐全。开箱验收应合格，并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合要求。7.2安装确认内容7.2.1仪器文件检查确认检查外包装、仪器主机及备件、出厂合格证书及机器使用说明书等。确认各所需的资料。检查情况如表2（资料检查）确认项目有无存放地点备注说明代理进口合同仪器开箱检查记录配置单仪器合格证书仪器工作站说明书其它检查人：年月日复核人：年月日7.2.2仪器安装条件确认6确认外部安装条件是否满足要求。检查情况如表3（外部安装条件确认）确认项目合格要求确认结果备注温湿度室温4～35℃，相对湿度45%-85%；电源电源：AC220V±10%，50Hz。（电源含有地线）电脑配置处理器1.5GHz,40G盘，内存最低512M分辨率1280*1024,打印机配备打印机安装场所应处于无震动、周围无腐蚀性介质、无电磁场干扰、的的清洁环境中，仪器安装在平稳牢固操作台，纵深尺寸60cm以上，横向间隔尺寸3cm以上，避免空调直吹风，避免直射阳光。断电续电能力断电情形，设备能持续运1小时以上。检查人：年月日复核人：年月日7.2.3仪器主要主要配置确认确认设备各部件的型号，保证其与合同、装箱单所描述的一致，如表4(设备型号确认)部件设备型号序列号确认结果输液泵G1311CDEAB803469自动进样器G1329BDEAB307001柱温箱G1314BDEAAU02119紫外检测器G1316ADEACN078577检查人：年月日复核人：年月日7.2.4HPLC控制系统的安装及测试安装确认安装的应用软件符合计算机系统要求，操作系统与仪器通讯能满足要求。如表5（系统控制及仪器连接确认）序号描述确认结果1操作软件正确安装2检测器，输液泵，自动进样器，柱温箱，计算机、打印机和电源间正确连接。3打开电源开关，启动WINDOWSXP。4打开液相色谱仪各部件电源开关，在桌面上双击Instrument1Online图标。5确认AgilentChemStation软件,仪器跟软件连接。6进入AgilentChemStation主画面。7工作站中开启各部件，显示等显示相对应状态，橙黄色为启动连接中，绿色为运行中，错误为红色8选择数据报告，点击打印功能确认人：年月日复核人：年月日7.2.5维修服务确认确认仪器出现故障后能及时的处理，不影响操作。仪器出现用户不能解决问题时，及时拨打维修电话，即可安排维修人员上门服务。维修电话：800-820-32788确认人：年月日复核人：年月日7.3运行确认与性能确认及可接受标准证明液相色谱仪的软硬件功能运行正常，并且达到设计要求及检测要求，应用标准品或对照品、或检测的样品进行性能确认，以确认仪器符合使用要求。确认项目及可接受标准如表6(可接受标准)测试项目认可质量标准输液泵流量设定值（ml/min）0.51.02.03.05.0泵流量设定值误差（%）±2%±2%±2%±2%±2%流速稳定性误差（%）2%2%2%2%2%柱温箱柱温箱设定值误差（℃）≤±2℃柱温箱稳定性（℃）≤1℃可见波长准确度波长准确度（nm）≤±2nm基线噪音和基线漂移基线漂移：＜0.005AU/60min基线噪音：＜0.0005AU进样精密度和残留精密度（峰面积）限度：1.0%精密度（峰高）限度：2.0%残留（峰面积）限度：0.2%残留（峰高）限度：0.4%线性相关系数R2＞0.999梯度准确度（四元泵）限度：≤2.0%重现性测试定性测量重现性（RSD）≤1.0%9定量测量重现性（RSD）≤1.0%7.3.1泵流速确认7.3.1.1方法：根据仪器显示及实验室需求，流量范围在0.5-5.0ml/min以水为流动相，将流速分别设定在0.5ml/min、1.0ml/min、2.0ml/min、3.0ml/min、5.0ml/min待流速稳定后，用一校正过的10ml容量瓶接收流动相并开始计时，当流动相接收至容量瓶刻度时停止计时并计算流速。每种流速做三次，按以下公式计算流速的设定值误差，流速的稳定性误差。%100设定流速设定流速—平均流速设定值误差%100平均流速最小流速—最大流速稳定性误差7.3.1.2可接受标准设定值误差：±2%稳定性误差：≤2%7.3.1.3测试记录（表7）设定流速ml/min第1次收集时间（min）第2次收集时间（min）第3次收集时间（min）0.51.02.03.05.010收集人：年月日复核人：年月日（表8）设定流速ml/min第1次ml/min第2次ml/min第3次ml/min平均流速ml/min设定值误差%稳定性误差％0.51.02.03.05.0计算人：年月日复核人：年月日7.3.1.4确认结果判定：7.3.2柱温箱温度准确度与温度稳定性确认7.3.2.1方法：根据实验室需求柱温使用范围25-40℃，测点设定为25℃和40℃设定柱温箱的温度分别为25℃，40℃，将已校正过的温度巡检仪探头放在柱温箱内，待仪器稳定2小时后，每隔0.5h观察温度巡检仪读数，连续观察三次。温度探头在柱温箱内分布见图1。11图1温度探头在柱温箱内的分布7.3.2.2可接受标准柱温箱设定值误差（℃）：不超过±2℃柱温箱稳定性（℃）：不超过1℃7.3.2.4测试记录（表9）仪器名称检定部门检定周期检定时间表8设定温度（℃）2540测定次数123柱温箱温度平均值（℃）柱温箱温度稳定性（℃）柱温箱设定值误差（℃）确认人：年月日复核人：年月日7.3.2.4确认结果判定：7.3.3紫外可见波长检测度准确度7.3.3.1方法：波长准确度用波长示值误差表示。波长示值误差是设定检测12器的波长与实际波长之间的差值。开启检测器，预热。配置一份100ug/mL（穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯各一半）的穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯溶液，当穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯溶液从柱子洗脱并流入紫外可见检测器时，停止流速，用190nm到400nm的波长对穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯溶液进行波长扫描，并输出各波长所对应的吸光度，以波长为X轴，吸光度为Y轴建立一条二次曲线，二次曲线的拐点对应的X轴即为波长测得值。所测得的波长与穿心莲内酯与脱水穿心莲内酯溶液特定吸收波长（225nm,254nm）的差值即为波长示值误差。7.3.3.2可接受标准波长准确度：≤±2nm7.3.3.3测试记录（表10）波长(nm)吸光度(mAU)二次曲线方程(Y=ax2+bx+c)波长真实值(nm)225波长测得值(nm)示值误差(nm)附件号（表11）波长(nm)13吸光度(mAU)二次曲线方程(Y=ax2+bx+c)波长真实值(nm)254波长测得值(nm)示值误差(nm)附件号确认人：年月日复核人：年月日7.3.3.4确认结果判定：7.3.4基线噪音和基线漂移的确认7.3.4.1方法：检查条件：选用C18柱，以100%甲醇为流动相，流速为1.0ml/min,紫外检测器的波长选在254nm。开机预热，待仪器稳定后记录基线60min,测得1min内基线波动幅度作为基线噪音，用检测器自身的物理量（Au）作单位表示，基线漂移用60min内基线偏离原点的值（Au/60min）作单位表示。检查方法：监视界面，根据PC计算机、记录仪60分钟图谱计算结果。7.3.4.2可接受标准基线漂移：＜0.005AU/60min基线噪音：＜0.0005AU7.3.4.3测试记录（表12）14项目认可质量标准附件号实测结果基线漂移0.005AU/60min基线噪声0.0005AU确认人：年月日复核人：年月日7.3.4.4结果判定：7.3.5进样精密度和残留确认进样紧密度及样品残留符合要求。7.3.5.1方法：选用4.6mm×250mm的C18柱，流动相：甲醇：水=60：40，检测器225nm，流速1.0ml/min,进样量10ul，使用下列商业标准品进样。标准溶液(a):穿心莲内酯溶液100ug/ml标准溶液(b):穿心莲内酯溶液10ug/ml空白溶液:水进以下序列样：——穿心莲内酯溶液100ug/ml，1针——水，1针——穿心莲内酯10ug/ml，1针记录色谱并对穿心莲内酯峰进行积分。7.3.5.2可接受标准空白溶液中相应的峰面积百分比不超过标准溶液(a)中穿心莲内酯峰面积的0.2%，峰高不超过0.4%；标准溶液(b)中穿心莲内酯的峰面积是标准溶15液(a)中穿心莲内酯峰面积的9.5%-10.5%，峰高的9%-11%。分别测定三次，记录结果7.3.5.3测试记录（表13）第一次第二次第三次峰面积峰高峰面积峰高峰面积峰高标准溶液(a)空白溶液标准溶液(b)确认人：年月日复核人：年月日计算结果：峰面积平均偏差：峰高平均偏差：7.3.5.4确认结果判定：7.3.6线性7.3.6.1方法：选用一根C18柱，4.6mm×250mm,5µm。流动相:甲醇:水=6