实验七缓释片的制备

实验七缓释片的制备————茶碱缓释制剂的制备及释放度的测定一、实验目的和要求1、通过制备茶碱缓释制剂,熟悉缓释制剂的基本原理与设计方法。2、掌握缓释制剂释放度的测定方法及要求。二、实验原理1、缓释制剂是指延长药物在体内的释放、吸收而达到延长药物作用时间为目的的剂型。2、缓释制剂所包含的种类很多，在本实验中我们要制备的是溶蚀性骨架型和亲水凝胶骨架型缓释剂。骨架片：药物和一种或多种骨架材料及其它辅料制成的片状固体剂型。溶蚀性骨架缓释片：以惰性的脂肪及蜡类基质为骨架材料的骨架型片剂。该类缓释片是通过脂肪或蜡质的逐渐溶蚀来达到释放药物而得名。亲水凝胶骨架缓释片：以亲水性高分子聚合物为骨架材料的缓释片。该类缓释片在胃肠道消化液中膨胀形成凝胶，使释药时间延长而得名。3、把药物制成缓释剂的目的：（1）减少血药浓度的峰谷现象，降低毒副作用，提高疗效；（2）能够减少给药次数，改善患者的顺应性；（3）增加药物治疗的稳定性。4、释放度是检查缓释剂的重要指标，是指药物在规定的溶剂中释放的速度和程度。一般地通过释药曲线来评价释放度，制作曲线时至少在释放度为0-20%（0.5~2h)、45%-65%及最后完全释放时取样分析，从药物是否有突释、释药特性及释药完全程度等方面来评价。为了确保准确性，常外加两个取药时间点分析。三、实验药品和器材略四、实验内容及步骤：1、茶碱溶蚀性骨架缓释片的制备（1）处方及分析茶碱10g主药硬脂醇1.0g羟丙甲纤维素0.1g80%乙醇约3ml硬脂酸镁0.23g润滑剂骨架材料制成胶浆作粘合剂（2）制备方法熔融硬脂醇+茶碱冷却、混匀+HPMC胶液软材过18目筛湿颗粒整粒36-40℃干燥干颗粒过16目筛+硬脂酸镁压片茶碱熔蚀性骨架片2、茶碱亲水凝胶骨架缓释片的制备（1）处方及分析茶碱10g主药乳糖5.0g羟丙甲纤维素4.0g80%乙醇适量硬脂酸镁0.23g润滑剂骨架材料粘合剂制软材用（2）制备方法HMPC茶碱乳糖混合均匀+80%乙醇软材18目筛湿颗粒整粒干颗粒过16目筛+硬脂酸镁压片茶碱熔蚀性骨架片50~60℃干燥3、释放度实验（1）制备标准曲线P33浓度吸光度(ug/ml)0.8521.7043.4088.52012.78017.0400.0590.1020.1800.4590.6840.902数据：（2）释放度测定——转蓝法取缓释片，照释放度测定法（中国药典2005年版），采用溶出度测定法的转蓝法的装置，以水900ml为溶剂，温度37℃，转速为每分钟100转，依法操作，但在1、2、3、4、6、12小时分别取溶液3ml，立即经0.8μm微孔滤膜滤过，并即时在操作容器中补充水3ml。分别精密量取滤液各1ml，分别置于10ml量瓶中，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在270nm的波长处分别测定吸收度。标准曲线y=0.0524x+0.0105R2=0.999800.20.40.60.8105101520浓度(ug/ml)吸光度(A)四、注意事项1、本实验茶碱缓释片中HPMC用量增加时，可使片剂遇水后形成凝胶层的速率加快、厚度增加，从而导致水份向片芯渗透速率减小，以致片剂骨架溶蚀减缓、茶碱释放速率减慢；若片中水溶性小分子乳糖用量增加，则在一定程度上可以促使水份渗入片芯，从而使片剂溶蚀加快，进而加快释放速率。因而，茶碱缓释片可通过HPMC、乳糖用量的改变来调节药物的释放速率，直至达到要求为止。2、缓释片硬度对释药速率有直接影响，本实验将硬度控制在5～7kg/cm2之间为宜。3、对所用的溶出度测定仪，应预先检查其是否运转正常，并检查温度、转速的控制等是否精确，并注意仪器的安装。4、样液用微孔滤膜过滤时，应注意滤膜安装是否正确紧密，否则会影响测定数据的正确性五、实验结果与讨论？六、思考题P34