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樟芝对肠癌的作用肠癌为结肠癌和直肠癌的总称，是指大肠粘膜上皮在环境或遗传等多种致癌因素作用下发生的恶性病变，预后不良，死亡率较高。肠癌是大肠粘膜上皮起源的恶性肿瘤，是最常见的消化道恶性肿瘤之一。一旦患上肠癌，会出现如下一些病症：①中毒由于肿瘤溃烂失血和毒素吸收，常可导致病人出现贫血、低热、乏力、消瘦、浮肿等表现，其中尤以贫血、消瘦为主。②肠梗阻为不全性或完全性低位肠梗阻症状，如腹胀，腹痛(胀痛或绞痛)，便秘或便闭。体检可见腹隆、肠型、局部有压痛，并可闻及亢强的肠鸣音。③腹部包块为瘤体或与网膜、周围组织侵润粘结的肿块，质硬，形体不规则，有的可随肠管有一定的活动度，晚期时肿瘤侵润较甚，肿块可固定。④大肠息肉大部分结直肠癌是从小的癌前病变发展而来，它们被称为息肉。其中绒毛样腺瘤息肉更容易发展成癌，恶变的机会约为25%；管状腺瘤样息肉恶变率为1-5%。目前，肠癌的治疗多采用综合治疗的方式，包括手术治疗、放疗和化疗、靶向治疗等。樟芝在抑制肠癌细胞增殖方面有良好的表现。Chi-TaiYeh等（2009）对樟芝子实体中的三萜类化合物作用于人结肠癌细胞HT-29的作用效果进行了研究。从樟芝子实体中分离得到7种化合物，结构式如图13。经实验证实，zhankuicacids（1、5和7）对HT-29表现出最强的细胞毒性作用，对应的IC50在22.3µM–75.0µM之间。而zhankuicacids（1、5和7）作用于三种结肠癌细胞系（HT-29、HCT-116和SW-480）和一种乳腺癌细胞（MDA-MB-231）系会表现出不同的作用效果。而且，分离物中的羊毛甾烷化合物8仅对MDA-MB-231具有细胞毒性作用。而这几种化合物对人体正常细胞MCF10A和HS68均不具有毒性作用。化合物1、5、7通过将细胞周期阻滞于sub-G1，导致HT-29和SW-480细胞的凋亡，凋亡情况如图14所示。在HT-29细胞中，与凋亡机制相关的（ADP-核糖）聚合酶裂解蛋白、Bcl-2和血小板-3的的表达均受到化合物1、5和7的抑制。当提取物中化合物1、5和7的含量为4µM时，作用于HT-29结肠癌细胞，可以表现出协同细胞毒性作用。图13从樟芝中分离出的八种化合物图14化合物1、5和7促进人类结肠癌细胞HT-29的凋亡效果Hsiu-ManLien等（2011）对樟芝子实体的分离物5-取代基-4，7-二甲氧基-1，3-二氧戊环衍生物SY-1（结构式如图15）对人结肠癌COLO205细胞增殖抑制作用进行了探究。SY-1是从樟芝子实体中分离出来的10种4，7-二甲氧基-1，3-二氧戊环衍生物中的一种主要化合物，经验证对人结肠癌细胞COLO205的活性具有抑制作用。这10种化合物的结构与活性表现出相关性，结构中位于烷基链5、被命名为apiole＂的2丙烯基取代基是最重要的活性抑制基团。在本研究中，SY-1中的apiole＂可减少COLO205细胞的增殖，但对正常的人体上皮细胞的增殖则无影响。通过实验证实，当apiole＂浓度为75–225µM时，不但能够将细胞周期停滞于G0/G1期，使细胞中p53、p21和p27的含量增加，而且可以降低细胞周期蛋白D1的含量。当apiole＂浓度大于150µM时，可以诱第四章樟芝的抗癌作用161导细胞的凋亡，而且伴随着细胞中的裂解天冬氨酸酶3、8、9的含量和bax/bcl-2的比例明显的增加。另外，通过DNA片段测试和sub-G1峰流式细胞分析结果显示，apiole＂可诱导DNA片段中梯形结构的形成。以上研究结果显示，apiole＂可以抑制结肠癌COLO205细胞的增殖。图15SY-1(4,7-dimethoxy-5-methyl-l,3-benzodioxole)化学结构式Hsiu-ManLien等（2011）通过实验证实，浓度为50-150µM樟芝子实体中分离物4，7-二甲氧基-5-甲基-1，3-二氧戊环（SY-1)可通过将细胞周期停滞于G0/G1期，而显著地抑制COLO205细胞的增殖。而当SY-1浓度150µM时，SY-1可以使细胞中p53、p21/Cip1和p27/Kip1的含量增加，同时使细胞周期蛋白D1、D3和A的含量降低，这些作用最终诱导COLO205细胞的凋亡。为了考察SY-1的安全性，实验同样考察了SY-1对于正常人体细胞的作用，结果显示SY-1不会对正常人体细胞的细胞周期产生影响，即不会对正常人体细胞产生影响。另外，测定结果还发现以SY-1培养的COLO205细胞的增殖能力最差。这些结果证明了樟芝子实体第四章樟芝的抗癌作用161中的活性成分SY-1能够通过抑制癌细胞的增殖实现对人类结肠癌细胞的增殖抑制。Po-LiWei等（2012）证实樟芝子实体分离物apiole在动物机体内，可通过将COLO205细胞的细胞周期停滞于G0/G1期，抑制人COLO205癌细胞的生长，作用示意图(如图16)。按照apiole重量与大鼠体重比例在1-30mg/kg的范围内，对大鼠进行I.P.注射，一周三次，剂量为1x-30x。结果证实，apiole（1x)可通过上调细胞循环因子p53、p21/Cip和p27/Kip1，显著的降低大鼠体内经异种移植的COLO205细胞的生长。Apiole还可使停滞于G0/G1期的COLO205细胞数量增加，而COLO205细胞周期的停滞与COLO205细胞中细胞周期蛋白D1和D3表达的降低有关。进一步的研究证明，以5apiole作用的大鼠体内癌细胞的数量显著的多于以30的apiole作用的癌细胞量。但对于正常的大鼠细胞，apiole未表现出任何毒性。第四章樟芝的抗癌作用161图16apiole诱导人COLO205细胞的信号通路及细胞周期停滞示意图