复方苦参配合肝动脉栓塞治疗不能手术切除的原发性肝癌的临床研究

1复方苦参配合肝动脉栓塞治疗不能手术切除的原发性肝癌的临床研究王红民程先鸣（汉口医院肿瘤科武汉市430012）[摘要]目的肝动脉栓塞化疗（TACE）是目前不能手术切除的原发性肝癌的常规治疗方法，但单纯TACE疗效较差，3年生存率约20%左右。本研究旨在探讨TACE结合复方苦参治疗不能手术切除的原发性肝癌的疗效。方法1992年6月至2002年10月间，27例不能手术的原发性肝癌患者接受TACE+复方苦参注射液治疗，同时选用30例同期单纯TACE治疗的患者作为对照组，两组的资料具有可比性。TACE采用Seldingers法经股动脉穿刺插管，插入肝固有动脉后，注入造影剂，明确已插入肿瘤区供血血管后，再注入化疗药物（顺铂：40mg；5-氟尿嘧啶750—1000mg；阿霉素50—60mg）和超液化碘油配制成10—30ml悬液，同时根据肝癌供血情况用明胶海绵栓塞供血动脉血管，每4周重复。TACE+复方苦参注射液组，在TACE治疗后，复方苦参注射液20ml静滴，连用10天。结果TACE+复方苦参注射液组1、2、3年生存期分别为66.67%、48.15%、37.04%；TACE组1、2、3年生存期分别为53.33%、36.67%、20%。两组相比有显著性差异（p0.05）。结论TACE+复方苦参注射液治疗可以提高部分不能手术的原发性肝癌的疗效。关键词复方苦参注射液；原发性肝癌；肝动脉栓塞；生存期。CompositeKushenInjectionandCombinedTranscatheterArterialChemoembolizationforUnresectablePrimaryLiverCancerWangHong-min(HankouHospital,Wuhan430012,China)[Abstract]ObjectiveTranscatheterarterialChemoembolization(TACE)istheroutinetreatmentforunresectableprimarylivercancer,but3-yearsurvivalrateofpatientsreceivedTACEaloneisonlyabout20%.thisresearchwastoevaluateefficacyofcompositeKushenInjectionCombinedwithTACEonunresectableprimarylivercancer.MethodsFromJue1992toOct2002,57patientswithunresectableprimarylivercancerwerenon-randomizedtoreceiveTACEpluscompositeKushenInjection(27patients),orTACEalone(30patients)ascontrol,ForTACEafterskiagranconfirmedcatheterization,supensionof40mgofcisplstin,50-60mgofepirubicin,750-1000mgof5-fuorouracil,and10-30mlofiodizedoilwasperfusedintohepaticarteries,1-2mmofGelfoampartideswasgiventoembolizehepaticarteriesaccordingtobloodsupplyconditionsoftumors,thisprocesswasrepeatedevery4weeks.InTACE+compositeKushenInjectiongroup,compositeKushenInjection:20mlivdrop,d10afterTACE.Results1-2-3-yearsurvivalratesofTACE+compositeKushenInjectiongroupweresipnificantlyhighterthanthoseofTACEgroup(66.67%vs53.33%;48.15%vs36.67%and37.04%vs20%;p0.05).ConclusionTACE+compositeKushenInjectionmayprolongsurvivaltimeofpatientswithunresectableprimarylivercancer.[KEYWORDS]CompositeKushenInjection;PrimaryLiverCancer;TranscatheterArterialChemoembolization;Lifespan.原发性肝癌是我国最常见的主要恶性肿瘤之一，早期患者根治性手术治疗，预后较好，但原发性肝癌起病隐匿，发现时多属中晚期，能够手术治疗的不到20%，大多数患者仍主要依靠非手术治疗方法。近年来的多中心研究显示，微创治疗及其在原发性肝癌的联合应用，使原发性肝癌的疗效获得很大的提高，将来有可能替代传统的外科切除。肝动脉栓塞化疗（TranscatheterArterialChemoembolization，TACE）由于近期疗效确切，，适应症较广，已成为不能手术切除的原发性肝癌的常规治疗方法。但肝癌的高转移性和高复发特征，导致其3年生存率为20%左右。为提高疗效，国内外开展了以TACE为主的综合治疗方法。本文总结了我院27例用中药复方苦参配合TACE治疗不能手术切除的原发性肝癌的病例，分析和探讨TACE+复方苦参治疗，提高肝癌的生存期，提高生存质量，减轻不良反应的价值，现将结果报告如下。21资料来源全部病例均经过临床检查，AFP测定，B超，CT和血管造影做出明确诊断，并认定为手术困难或不能手术切除的中晚期肝癌，随机分成治疗组和对照组。治疗组27例，其中男性24例、女性3例，最大65岁、最小30岁，平均48岁，临床Ⅱ期15例、Ⅲ齐12例，AFP阳性20例，HBsAg阳性19例，卡氏评分70分18例、80分9例。对照组30例，其中男性26例、女性4例，最大65岁、最小30岁，平均48岁，临床Ⅱ期16例、Ⅲ齐14例，AFP阳性21例，HBsAg阳性20例，卡氏评分70分20例、80分10例。所有患者均无明显腹水、黄疸、恶病质及远处转移。治疗组和对照组在年龄、性别、临床分期、AFP阳性率、HBsAg阳性率及卡氏评分方面经统计学处理，P0.05，具有可比性。2治疗方法对照组：TACE治疗。TACE采用Seldingers法，经股动脉穿刺插管，插入肝固有动脉后，注入造影剂，明确已插入肿瘤区供血血管后，再注入化疗药物（顺铂：40mg；5-氟尿嘧啶750—1000mg；阿霉素50—60mg）和超液化碘油配制成10—30ml悬液，同时根据肝癌供血情况用明胶海绵栓塞供血动脉血管，每4周重复。同时视患者病情给予对症及支持治疗，连续治疗5—6次。治疗组：除对照组的治疗外，在给予TACE治疗的当天，给予复方苦参20ml静滴，连用10天。3疗效标准及观察指标肿瘤观察疗效参照《中国常见恶性肿瘤诊疗规范》实体瘤近期疗效标准（完全缓解CR，部分缓解PR，无变化NC，进展PD）。生存期从治疗日开始至死亡或末次随访。本组病例随访3年，随访率100%。生活质量参照Karnofkg评分标准，增加10分为上升，减少10分为下降，不变化为稳定。观察AFP治疗前后变化情况。4结果4．1肿瘤客观疗效对比分析治疗组有效率（CR+PR）77.78%与对照组63.33%相比较p0.05，差异显著。见表1表1两组肿瘤客观疗效对比Tab1Comparisonofobjectivecurativeefficacybetween2groups组别NCRPRNCPDCR+PR有效率（%）治疗组27219422177．78对照组30118651963．334．2生存期对比分析治疗组和对照组患者1、2、3年生存率分别为66.67%（18人）、48.15%（13人）、37.04%（10人）和53.33%（16人）、36.67%（11人）、20%（6人）p0.05。两组患者有显著性差异。见表2。表2两组生存率对比Tab2Comparisonofsurvivalratebetween2groups组别1年2年3年治疗组66．67%（18/27）48．15%（13/27）37．04%（10/27）对照组53．33%（16/30）36．36%（11/30）20%（6/30）4．3生存质量卡氏评分对比分析治疗后卡氏评分上升和稳定率，治疗组85.2%，对照组63.3%，p0.05。见表3。表3两组治疗后卡氏评分对比Tab3ComparisonofKar，sscorebetween2groupsaftertreatment3组别N上升（%）稳定（%）下降（%）上升+稳定（%）治疗组278（29.6）15（55.6）4（14.8）85．2对照组306（20）13（43.3）11（36.7）63．34.4AFP变化分析所有病例均于8周后复查AFP，结果显示治疗前AFP较高者均有明显下降，但下降程度不同，具体见表4。Tab4AFPof2groupsbeforeandaftertreatment(case)组别N400mg/ml400mg/ml治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组27612157对照组3061016105．讨论复方苦参为纯中药制剂，主要成分为：苦参、土茯苓、山慈菇、五灵脂、何首乌等多味中药制成。在临床上有抗癌、止血、止痛、提高免疫力功能[1]其作用机理主要是对肿瘤诱导血管内皮细胞有增殖抑制作用[2]。且可激活机体免疫系统，使T细胞活性增加、数量增加，淋巴细胞数量增加，抗体生成释放增加，从而整体刺激机体免疫系统而起到抗肿瘤作用[3]。而且复方苦参能有效的抑制人体肝细胞HepG2的增殖。即对肝癌有明显抑制作用[4]。不仅如此，已有动物实验表面：复方苦参注射液有明显镇痛作用，强度与杜冷丁相似，可使小鼠痛阈值显著提高，对癌症引起的轻、中度疼痛具有一定疗效[5]。陈伟忠等研究显示，苦参碱能有效降低大鼠血清丙氨酸转氨酶，透明质酸及肝组织中羟脯氨酸含量，保护肝细胞，减少肝细胞坏死作用[6]。刘顺华等采用复方苦参注射液治疗中、晚期肝癌69例，总有效率达52．1%，能显著控制病情，使瘤体缩小，增加食欲，改善恶病质状态，延长生存期，使患者生存质量提高[7]。本文通过复方苦参配合TACE治疗27例中、晚期肝癌，结果显示：复方苦参与TACE联合运用，可起到协同抗肿瘤作用，能较好地控制病情进展，使肿瘤缩小，减轻TACE治疗后肝纤维化的发生、疼痛、骨髓抑制等，减轻肝、肾功能的损害等不良反应。改善患者一般情况，从而改善生存质量。故对于中晚期肝癌患者TACE治疗时，加用复方苦参注射液配合治疗不失为一种好的选择。参考文献[1]陈建清，唐耀华，吴晓安等。复方苦参注射液治疗癌症的疗效观察[J].四川肿瘤防治杂志，2002，15（4）：237[2]王兵，王国俊，徐翔等，氰化苦参对肿瘤诱导上药内陈细胞增殖抑制作用[J].实用肿瘤学杂志，2000，15（5）：297—300[3]张鸣杰，黄建，苦参碱类抗肿瘤作用机制研究的新进展[J].中国中药杂志，2004，29（2）：115[4]司维柯，潘静，陆华等，苦参碱抑制HePG2细胞增殖及剂量与抑制方式效果的研究[J].世界华人消化杂志，2000，9（2）：185[5]张彦，蒋红恺，刘少珊等，苦参诱导K562白血病细胞分化凋的试验研究[J]，癌症，2000，19（8）：756[6]陈伟忠，谢俊军，许青等，苦参碱对大鼠实验性肝纤维化的影响[J]，第二军医大学学报，1996，17（52）：421—426[7]刘晓华，邓文英，复方苦参注射液治疗肝癌效果观察[J]，中国自然医学杂志，2001，5（4）：205作者：王红民，汉口医院肿瘤科地址：武汉市江岸区赵家条路172号邮编：430012电话：027—62055909E-ma