喹诺酮药物的比较.

喹诺酮类药物的比较2015届临床药师规范化培训学员抗感染专业2定义喹诺酮类（quinolones）抗菌药是指人工合成的含4-喹诺酮（或称吡酮酸）母核的一类药物。3抑制细菌拓扑异构酶II(DNA回旋酶)抑制细菌拓扑异构酶IV其它DNA回旋酶使DNA保持高度卷紧状态，G－菌拓扑异构酶IV负责将子代的DNA解环，G＋菌抑制细菌RNA及蛋白质合成，诱导菌体DNA错误复制，抗菌后效应（PAE）作用机制—抑制细菌DNA合成4过敏反应少与其它抗菌药无交叉耐药性繁殖期杀菌剂稳定性好剂型多样抗菌谱广抗菌力强口服吸收好组织浓度高特点5萘啶酸1962第一代1973吡哌酸第二代1994Levofloxacin左氧氟沙星司帕沙星1997曲伐沙星格帕沙星1985替马沙星19861992氧氟沙星Norfloxacin诺氟沙星1984第一个氟喹诺酮类药物环丙沙星依诺沙星1993第三代第四代帕珠沙星吉米沙星加雷沙星西他沙星加替沙星克林沙星2000sMoxifloxacin莫西沙星1999发展史6四代喹诺酮药物比较药动学特点抗菌谱抗菌强度临床应用现状第一代血药浓度低组织浓度低大多数G－菌＋泌尿道感染已淘汰第二代血药浓度低尿药浓度高大多数G－菌、部分G＋菌、铜绿＋＋肠道感染尿路感染较少应用第三代血药浓度高组织分布广半衰期长G－、G＋、铜绿、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌＋＋＋广泛广泛应用第四代吸收快组织分布广半衰期长G－、G＋、铜绿、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌、厌氧菌＋＋＋＋广泛广泛应用7改变构效后喹诺酮药物特点1.氟喹诺酮抗菌活性增强（C6位引入氟）；2.左氧氟沙星和氧氟沙星中枢渗透性较强（C7有甲基哌嗪环）；3.莫西沙星、加替沙星对非典型病原体和厌氧菌有抗菌活性（R1有环丙基和X8甲氧基）；4.左氧氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星有抗铜绿假单胞菌作用；8呼吸喹诺酮类抗菌药物指对多数呼吸道病原有很好的杀菌活性，且药物代谢动力学特点显示容易进入肺脏组织和支气管分泌物的喹诺酮类抗菌药物；有莫西沙星、吉米沙星、左氧氟沙星和加替沙星。9体内过程吸收除诺氟沙星、环丙沙星外，大部分药物的口服生物利用度达80%-95%；食物一般不影响药物的吸收，但左氧氟沙星应避免与乳制品、多种维生素、铁剂和抗酸药同服；奶制品影响环丙沙星的吸收，对莫西沙星无影响。10体内过程分布血浆蛋白结合率低（14-30%），分布广、组织浓度高；代谢经肝脏细胞色素P450系统氧化；11体内过程排泄大多数药物主要经肾脏排出；肾功能减退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和加替沙星等,应根据肾功能减退情况减少该药剂量;肝功能减退感染患者，如氧氟沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、诺氟沙星，按原治疗量应用；氟罗沙星，严重肝病时减量慎用。12体内过程半衰期较早开发的该类药物血浆清除半衰期一般在3～8h，需每日2～3次给药。近年研发的新药中t1/2呈延长的趋势；如盐酸莫西沙星半衰期12～15.2h，每日给药1次。13泌尿生殖道感染呼吸系统感染消化系统感染其它感染多重耐药的铜绿假单胞菌感染包括成人患者伤寒沙门菌的治疗骨骼系统感染、皮肤软组织感染、败血症等广肺炎、TB非典型病原体临床应用14不良反应胃肠道反应常见胃部不适、消化不良、恶心、腹泻等；最常见，氟罗、司帕、格帕10%，其它2-8%；喹酸对消化道的化学性刺激所致；一般可耐受，停药可恢复。15不良反应中枢神经系统毒性轻者失眠、头昏、头痛、眩晕、视觉异常，重者精神异常、抽搐、惊厥；发生率0.8-6%，莫西环丙氧氟左氧；常见于用药剂量过大、有精神病或癫痫病史、与茶碱、非甾体抗炎药或CYP450抑制剂合用时；16不良反应皮肤反应和光敏反应光照处皮肤瘙痒性红斑，重者糜烂、脱落，停药可恢复；发生率：司帕沙星、氟罗沙星、洛美沙星克林沙星加替沙星、莫西沙星；与剂量密切相关，还与8位取代基、紫外光照射强度和时间及机体自身敏感性有关；17不良反应心脏毒性任何一种氟喹诺酮都可能引起QTc间期延长，从而导致尖端扭转型室速和室颤；目前上市的药物危险性低；格帕沙星因发生严重尖端扭转型室速致死而被撤市；危险因素：合用可延长QTc药三环类抗抑郁药、胺碘酮、特非那定、红霉素、西沙比利等；18不良反应软骨伤害损伤幼龄动物负重关节的软骨，儿童关节痛和关节水肿；发生率与年龄、剂量相关，儿童估计在2%-3%；与镁离子发生螯合反应，造成局部Mg2+缺乏,进而影响软骨细胞表面整合素及其后续反应；19不良反应肾损害结晶尿，严重者出现肾功能衰竭；根据2004至2009国家不良反应监测中心报告数据：环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星的血尿报告较多，帕珠沙星的肾功能衰竭病例所占比例相对较高；喹诺酮类药物结构中有羧基，在中性和碱性尿液中溶解性差，容易在肾小管中形成结晶；20不良反应糖代谢紊乱风险增加，尤其是糖尿患者的低血糖，任何已上市的氟喹诺酮均可致；加替沙星于1999年上市，2006年5月施贵宝将该产品全球撤市，2007年1月我国在说明书增添此项禁忌症。21注意事项慎与茶碱类或非甾体抗炎药合用；应用洛美、氟罗、司氟、环丙时，患者尽量避免或减少日照；应多饮水，保持24h尿量在1200ml以上，避免与有尿碱化作用的药物（如碳酸氢钠）同时使用；22注意事项本类药物对血管有刺激性，高浓度或输注速度过快可引起静脉炎、局部疼痛等，故溶媒应不少于100ml，以250ml为宜，输注速度不宜过快，每100ml输注时间不少于1小时。23