多向运动混合机再验证方案

多向运动混合机再验证方案文件名称多向运动混合机再验证方案版本文件编号编制部门工程部编制依据《多向运动混合机》使用说明书；《药品生产验证指南》2003版；《药品生产质量管理规范》（2010年修订版）；编制人编制日期2015年月日审核人审核日期2015年月日分发部门质量部、生产部、工程部再验证方案会签项目负责人：2015年月日QA主管：2015年月日生产部部长：2015年月日质量部部长：2015年月日工程部部长：2015年月日物流部部长：2015年月日批准人：2015年月日生效日期：2015年月日多向运动混合机再验证方案验证立项申请表验证立项题目多向运动混合机的验证立项编号验证原因再验证验证形式再验证立项部门生产车间申请日期验证对象多向运动混合机及其配套系统验证目的及验证内容通过对多向运动混合机的运行确认和性能确认的实施，检查该系统的设计是否符合GMP要求，文件资料是否齐全，安装质量，运行质量以及各项性能指标是否符合设计要求和GMP要求，为该项设施系统的正确运行和投入使用提供证据。主管部门审核意见同意对多向运动混合机进行验证。签名：年月日对验证方案的编制及实施要求验证方案编制应科学，合理，方法应切实可行，实施必须按照方案进行。验证总负责人批准经审核同意对多向运动混合机进行验证。签字：年月日多向运动混合机再验证方案目录1.概述2.验证目的3.验证项目和时间安排4.验证使用的文件与资料5.验证范围6.验证小组人员及职责7.人员培训确认8.风险评估9.运行确认OQ11.1目的11.2运行前准备11.3运行测试11.4运行确认总结10.性能确认PQ12.1目的12.2性能确认项目12.3试验方法12.4试验步骤12.5取样方案12.6检测方法12.7合格标准12.8确定最佳混合时间12.9性能确认总结11.偏差及处理情况12.总体评价和建议13.再验证周期多向运动混合机再验证方案1概述1.1本混合机主要用于我公司车间生产原料的混合。混合机的能力及效果：干颗粒装料系数达到85%，混合均匀度大于99%。本混合机分别由Y型万向节联接的主、从动轴支承混合桶，当主动轴转动时，混合桶即进行自转，同时又进行4倍于自转速度作上下、左右前后摆动，被混合物料在频繁和迅速的翻动作用下进行着物料间扩散，流动与剪切，使物料由各自状态达到互相掺杂，此外混合桶的翻转运动，又使物料在无离心力作用下混合，进一步减少了比重偏析，保证混合物在短时间内达到理想的混合要求。1.2设备基本情况生产厂家：温州市制药设备厂出厂日期：2004.4.14混合机型号：HD1000A本公司设备编号：使用位置：固体制剂车间总混室2验证目的2.1检查并确认多向运动混合机的运行性能，确认设备生产能力是否即能满足生产需要，又能符合工艺要求。2.2按多向运动混合机标准操作规程进行生产，能确保产品生产合格，并进一步验证标准操作规程的可靠性。2.4确认设备的文件资料齐全且符合GMP要求。2.5为设备维修改造和再验证提供数据资料。3验证项目和时间安排计划于2015年-月进行多向运动混合机设备再验证，内容严格按照本验证方案，检查多向运动混合机其运行确认、性能确认达到规定的标准要求。4验证使用的文件与资料：序号文件与资料文件编号文件生效日期存放处1多向运动混合机使用说明书————档案室2多向运动混合机标准操作规程档案室3多向运动混合机维修、保养规程档案室4多向运动混合机清洁标准操作规程档案室检查人日期5验证范围：本验证方案适用于多向运动混合机的再验证。多向运动混合机再验证方案6验证小组人员及职责：姓名所在部门职务验证分工王国庆工程部工程部部长组长钱玉林生产部操作工组员赵德贤质量部QA组员渠京章工程部维修工组员许发林生产部生产部部长组员铁艳玲质量部质量部部长组员职责6.1验证小组1)负责验证的方案的审批2)负责验证的协调工作，以保证验证方案规定项目顺利实施。3)负责验证数据及结果的审核。4)负责验证报告的审批。5)负责发放验证证书。6)负责验证周期的确认。6.2工程部1）负责收集多向运动混合机的档案。2）负责仪器仪表的校正。3）负责拟定验证周期。4）负责收集各项验证、试验记录，并对数据进行分析，评估，起草验证报告，报验证小组。5）负责起草多向运动混合机的操作，维护保养的标准操作规程。6）负责多向运动混合机的维护保养。6.3质量部1）负责对生产部提供的工艺参数要求进行确认。2）各种检验的准备：取样及样品的测试工作。3）负责根据检验结果，出具检验报告单。4）负责审核和批准验证方案与报告6.4生产部多向运动混合机再验证方案1）负责提供与多向运动混合机有关的主要工艺参数2）负责指定多向运动混合机的管理人员及操作人员。3）负责按照相关的标准操作规程进行操作，清洁和维护保养。4）负责验证中各种试验材料的准备工作，并派人参加验证工作对机器的操作和清洁，维护保养工作。6.5人事部1）负责组织验证人员的相关培训。2）负责培训的考试及档案归档。7人员培训确认7.1认可标准：检查并确认本验证涉及人员是否经过培训。7.2检查结果：见附件18风险评估8.1目的：降低和控制多向运动混合机验证过程中潜在质量风险，保证最终产品质量。8.2风险因素标准的评定8.2.1风险评估方法：遵循FMEA技术（失效模式效果分析），见附件29运行确认:9.1目的：确认多向运动混合机运转时符合技术要求，确认多向运动混合机符合设备的运行和设计技术参数的要求，设备运行稳定；多向运动混合机标准操作规程可行。9.2运行前确认项目要求是否达到要求设备各紧固件无松动现象电气连接安全指标符合安全标准调节装置调节作用明显，无失效、失控现象润滑油已添加9.3运行测试验证小组在运行前确认完成后，应按照“多向运动混合机标准操作规程”，使设备进行运多向运动混合机再验证方案转，重点对设备空转状态下是否符合设计及工艺要求进行测试，空车运行至少三次，每次不少于15分钟。序号测试内容测试要求测试结果1点动开机点动开机，电机运转方向正确2螺栓各螺栓紧固3控制系统控制系统灵敏4空机运行空机运转平稳、顺畅，无明显振动和噪音5密封性运行密封性良好，无跑、冒、滴、漏等现象6安全保护安全接地保护，过载保护7阀门开关灵活自如8震动裂度符合规定9仪表指示正确，运行正常10断电/恢复确认运行正常，无异样确认人：日期：复核人：日期：9.4运行确认总结：通过运行测试结果，考察多向运动混合机的空机运行稳定，各项指标均应正常，应符合本机供应商提供的技术参数。并对其操作规程进行确定。确认人：日期：复核人：日期：10性能确认：10.1目的：确认多向运动混合机在负载运行时设备的各项性能稳定，符合设计要求，并找出最佳混合时间、最大混合量和最小混合量。10.2试验方法：在同一个时间水平上用取样器直插入物料中，分别在混合机中轴线的左中右切面取点。分别对每点进行含量测定，并计算出每一时间水平对应的含量均匀度。从而得出最佳的混合时间、最大混合量和最小混合量。10.3取样点位置见取样示意图。多向运动混合机再验证方案取样示意图：表示混合机中轴线表示物料左中右层切面表示取样点10.4检测方法：按《十三味菥冥丸检验操作规程》（TS-CP403-04）中的含量测定项下规定的方法对每份样品进行含量测定。10.5合格标准同一批药粉在同一时间点的各样品含量数据的RSD≤2.0%时，判断为混合已均匀。RSD计算公式：RSD=ninXXi121/××100%式中：n为取样点数Xi为各点含量X为各点含量的平均值10.6测试步骤：待试物料名称测试步骤内容试测测试结果按装料系数70%装入物料容积600升，应装420升左右检查装料操作方便程度装料应顺畅，简便检查机器运行质量打开蝶阀，应容易出料检查机械传动（目测）达到操作说明之要求，灵活、平衡，无异常振动和噪音收率计算99%设备清洁易操作，无死角1）确定该设备的最佳混合时间设定混合时间（40分钟），在此之前后加减5分钟分别取样，取样点为3处，分别测试，取RSD≤2.0%且用时最短的为最佳混合时间，含量检测如下表：仪器：X1多向运动混合机再验证方案混合时间（分）含量%RSD%359.79.99.51.63409.79.59.51.04459.79.79.80.5650检验人：复核人：2）确定该设备的最小混合量和最大混合量设定各批次混合时间全部为45分，取样点为3处，取RSD≤2.0%且混合量最大的为最大混合量，取RSD≤2.0%且混合量最小的最小混合量，含量检测如下表：仪器：投料量kg含量%RSD%409.69.89.92.02509.59.69.60.871509.69.79.70.732209.79.99.80.922509.89.49.52.15检验人：复核人：性能测试结论：确认人：日期：复核人：日期：11偏差及处理情况：若出现个别项目不合格，应重新进行检测并分析其原因。若属于设备自身原因，应上报验证报员会调查数或对其进行处理偏差及处理情况报告单：多向运动混合机再验证方案序号偏差项目处理情况12总体评价和建议：验证小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书。对验证结果的评价应包括：12.1验证试验项目是否有遗漏。12.2验证实施过程中对验证方案有无修改。修改原因，依据以及是否经过批准。12.3验证记录是否完整。12.4验证试验结果是否符合标准要求。偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验。12.5总体评价：确认人：日期：复核人：日期：13再验证周期13.1对已验证过的设备，若需进行重大的结构改装、主要零部件进行检修或更换、设备用途或工艺条件发生改变，必须进行再验证。13.2每两年度验证一次。多向运动混合机再验证方案附件1：验证方案培训表培训日期培训部门培训题目培训地点培训用时培训对象培训内容：培训人员签名：姓名岗位部门姓名岗位部门培训评价：评价人/日期：多向运动混合机再验证方案附件2：风险评估方法：1、风险评估方法：遵循FMEA技术（失效模式效果分析）。2、失败模式效果分析(FMEA)由三个因素组成：风险的严重性(S)、风险发生的可能性(P)、风险的可测性(D)。2.1严重性（S）：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级：严重性(S)风险系数风险可能导致的结果关键4直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动。高3直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差中2尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的浪费。低1尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响2.2可能性（P）：测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级：可能性（P）风险系数风险可能导致的结果极高4极易发生高3偶尔发生中2很少发生低1发生可能性极低2.3可测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可测性（D）风险系数风险可能导致的结果极低4不存在能够检测到错误的机制低3通过周期性控制可检测到错误中2通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高1自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)多向运动混合机再验证方案3、风险级别评判标准3.1风险优先系数(RPN)计算公式RPN=SPD=严重性(S)×可能性(P)×可测性(D)3.2风险评价标准风险优先系数RPN风险水平描述RPN＞16或严重程度=4高风险水平此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。8≤RPN≤16中等风险水平此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及(或