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噬血细胞综合征(hemophagocyticsyndrome,HPS)噬血细胞综合征1•噬血细胞综合征(HPS)是一种单核巨噬细胞系统的反应增生性疾病。2•亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocyticlymphohistiocytosis)3归属于组织细胞增生症这一大类疾病4病理特征为组织细胞良性增生伴吞噬血细胞现象定义：噬血细胞综合征分类发病机制临床表现实验室检查诊断标准治疗护理预后噬血细胞综合征的分类家族性噬血细胞综合征继发性噬血细胞综合征家族性HPS(FHL)亦称原发性HPSFHL系常染色体隐性遗传,除发病年龄早及可能有阳性家族史外,临床表现与继发性HPS相同。80%的患者在2岁以前发病,男、女发病比例为1∶1。发病率估计为1/500000人。仅有30%的家族性HPS在生前被确诊。家族性噬血细胞综合征病毒(感染)相关噬血细胞综合征,病因可为病毒，也可为细菌或寄生虫.大部分为EB病毒引起.肿瘤相关噬血细胞综合征,其中最常见的肿瘤为淋巴瘤.骨髓增生异常综合征(MDS),急性非淋巴细胞白血病(ANLL)也可引起.其他原因:风湿性疾病，如类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮.继发性噬血细胞综合征EB病毒简介•EB病毒（epstein-barrvirus,EBv），又称人类疱疹病毒（Humanherpesvirus4(HHV-4)）。是epstein和barr于1964年首次成功地将burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，故名。•目前认为该病毒是多种恶性肿瘤（如鼻咽癌）的病因之一，它主要感染人类口咽部的上皮细胞和B淋巴细胞。在中国南方鼻咽癌患病人群中检测到有EB病毒基因组存在。病毒简介EB病毒感染引起的相关疾病：(一)非肿瘤性疾病1.传染性单核细胞增多症2.口腔白癍3.X染色体相关的淋巴增生综合征(XLP)4.病毒相关性噬红细胞增多症(二)肿瘤性疾病1.Burkitt's淋巴瘤2.霍奇金病(HD)3.鼻咽癌(NPC)(三)其它疾病与EBV关系比较密切的疾病外,还有一些儿科疾病中也查到EBV感染,如:与免疫功能受损有关的平滑肌肉瘤,大细胞间变性淋巴瘤,恶性组织细胞增生症,类风湿性关节炎,川崎病,肾小球肾炎,肾病综合征,病毒性心肌炎,心包炎,急性特发性血小板减少性紫癜,多发性硬化,病毒性脑炎,格林-巴利综合征,再生障碍性贫血,呼吸系统感染等疾病.发病机制淋巴细胞介导的杀伤功能降低及凋亡触发机制缺陷。病人体内累积大量T细胞吞噬细胞。高细胞因子血症（细胞因子风暴）临床表现1.发热：早期多有发热,热型波动而持续,持续性发热,体温峰值38.5℃,持续7d以上，可自行下降;3.淋巴结肿大：约一半患者出现淋巴结肿大,甚至为巨大淋巴结;肝、脾肿大：肝、脾明显肿大,且呈进行性;可出现黄疸、腹水等临床表现TITLE4.一过性皮疹：约20%的患者可出现一过性皮疹,多伴高热,无特异性。5.中枢神经系统症状:晚期多见,但也可发生在病程早期。表现为兴奋,抽搐,小儿前囟饱胀,颈强直,肌张力增高或降低,第VI或第VII对颅神经麻痹,共济失调,偏瘫或全瘫,失明和意识障碍,颅内压增高等。6.其他:可有乏力、厌食、体重下降、胃肠道症状、呼吸系统症状等。实验室检查•(1)血象:多为全血细胞减少,以血小板计数少最为明显,白细胞计数减少程度较轻;观察血小板计数的变化,可作为本病活动性的一个指征。•(2)骨髓象:骨髓中可以找到噬血细胞，吞噬有核红细胞及中性粒细胞的嗜血细胞最有诊断价值。•(3)血液生化检查:血脂代谢紊乱，甘油三酯增高，血清转氨酶增高，低白蛋白血症等肝功能损害。低钠血症(4)凝血功能:在疾病活动期,可有血浆纤维蛋白原减低,纤维蛋白降解产物增多,部分凝血活酶时间延长。在有肝损害时,凝血酶原时间也可延长。实验室检查（5）免疫学检查：抗核抗体(ANA)和抗人球蛋白试验(Coombs试验)可呈阳性。(6)脑脊液检查:细胞增多[(5～10)×109/L],主要为淋巴细胞,可能有单核细胞,很少有噬血细胞。蛋白质增多。(7)病理学检查:受累器官病理活检：在单核巨噬细胞系统发现良性的淋巴组织细胞浸润,组织细胞呈吞噬现象,以红细胞被吞噬最多,有时也吞噬血小板和白细胞。(八)基因异常：蛋白质基因突变:诊断指南（1991年）(4)高三酰甘油血症和(或)低蛋白血症;(5)骨髓、脾脏或淋巴结中发现吞噬血细胞作用。(3)血细胞减少(外周血2或3系减少);(2)脾大：（肋下3厘米）(1)发热;持续时间≥7天，最高温≥38·5℃新增标准（2004年）NK细胞活性降低或完全缺少。血清铁蛋白≥500mg/L可溶性CD25≥2400U/ml，并将分子生物学诊断内容加入标准。以上8条标准必须符合其中5条才能诊断HPS,但对于分子诊断符合HPS的患者可不必满足以上5条标准。噬血细胞综合征的治疗HLH-94方案，主要治疗药物为地塞米松,VP-16和环孢素A。病因治疗：病毒或细菌感染常可诱发并加重病情,因此抗生素的正确应用是必要的。造血干细胞移植:原发性HPS的根本性治疗是同种异体造血干细胞移植。噬血细胞综合征虽属于反应性疾病，但进展十分迅速，死亡率高。确诊后应立即开始治疗。HLH方案②维持治疗：继发性HLH的病人如果在早期治疗后病情不稳定的可以开始维持治疗。VP-16150mg/㎡，每2周1次；Dex10mg/(㎡.d)每2周连用3天。总治疗时间40周简要内容如下①早期治疗：VP-16150mg/㎡,每周2次，第1-2周。VP-16150mg/㎡，每周1次，第3-8周.Dex10mg/(㎡.d)第1-2周.Dex5mg/(㎡.d),第3-4周;Dex2.5mg/(㎡.d),第5-6周;Dex1.25mg/(㎡.d),第7周;Dex减量至停药，第8周。环孢素6mg/(kg.d)分两次服，第9周开始（可从第1周开始）噬血细胞综合征的护理TITLE1.一般护理（1）病室环境（2）饮食护理（3）基础护理（4）病情观察（5）用药护理：化疗的护理，免疫抑制剂的护理（6）心理护理3.健康教育。对症护理：（1）高热护理（2）出血护理（3）粘膜感染的护理VP-16的用药护理TITLEVP-16的副作用：最严重为过敏反应，如果输入过快可出现皮疹，发热，寒战，支气管痉挛，呼吸困难的症状。其他：食欲减退，恶心，呕吐，口炎，腹泻，腹痛，便秘等。肝肾毒性罕见。骨髓抑制反应也较明显，包括贫血，白细胞及血小板减少，多发生在用药后7-14天，停药20日左右可恢复正常。VP-16的用药护理TITLEVP-16使用时的注意事项：（1）VP-16不宜静脉推注，也不宜腔内给药，不能做皮下或肌肉注射，以免引起局部坏死。（2）用药时注意有无浑浊沉淀，如有则不能使用。配药时选用生理盐水配制。（3）出现过敏反应时采取对症措施：立即停止输液，必要时给予升压药，糖皮质激素，抗组胺药或血容量扩充剂环孢菌素A的用药护理TITLE环孢菌素A使用时的注意事项：（1）环孢菌素A较常见的副作用为厌食，恶心，呕吐，腹痛，腹泻等胃肠道表现，如出现胃肠反应，可在餐后服用，尚可出现牙龈增生伴出血，疼痛，牙龈增生一般可在停药6个月后消失。另外，用药期间应定期监测血药浓度，用药前必须检查肾功能和血肌酐值，开始用药后每2周监测一次，以监测结果来调整剂量。（2）应用环孢菌素A出现牙龈增生的护理：（1）注意口腔卫生，应用软毛牙刷刷牙，防止出血。每日检查口腔，是否有白斑，疼痛，牙龈肿胀。饮食后用3%双氧水漱口。本病区使用的是银尔通漱口液和希舒美局部涂抹牙龈增生处。增生严重时可手术切除，但易复发。预后家族性HPS病程短,预后差,未经治疗者中位生存期约2个月,仅不到10%的患者生存期1年。有的患者经过化疗后可存活9年以上。但只有异基因造血干细胞移植才能治愈家族性HPS。由细菌感染引起者预后较好,EB病毒所致者预后最差,其他病毒所致者,其病死率一般在50%左右。•肿瘤相关性噬血细胞综合征死亡率几乎为100%。主要死亡原因有出血、感染、多脏器功能衰竭和弥漫性血管内凝血。请尊重作者劳动成果转载请注明出处：