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1四川省医疗机构质子泵抑制剂（PPIs）处方点评指南一、概述质子泵抑制剂(protonpumpinhibitors,PPIs)主要包括：奥美拉唑，埃索美拉唑，兰索拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑等。1、作用机制PPIs是苯并咪唑的衍生物，主要在小肠吸收，特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的胃酸分泌的最后环节H-K-ATP酶（即质子泵），与质子泵不可逆结合使其失去活性，从而高效抑制胃酸分泌，使胃内pH值24小时维持在较高水平，是目前作用最强的胃酸分泌抑制剂。2、PPIs的适应证（1）治疗用药1）消化性溃疡(包括胃溃疡，十二指肠溃疡)。2）胃食管反流病。3）急性胃黏膜病变，是指患者在严重创伤、大型手术、危重疾病、严重心理障碍等应激状态下或酒精、药物等理化因素直接刺激下胃粘膜出现的糜烂、浅表溃疡和出血等变化，包括应激性溃疡,急性糜烂出血性胃炎等。PPIs减少胃酸的分泌，降低胃酸对胃粘膜的损失。4）因胃泌素分泌异常增加导致胃酸分泌异常如Zollinger-Ellison综合征、胃泌素瘤等。5）各种原因所致的上消化道出血。6）与抗菌药物等联用根除幽门螺杆菌：PPIs主要是通过提高胃内pH值，增强抗生素的敏感性。27）慢性胃炎伴糜烂。8）功能性消化不良中的上腹疼痛综合征。（2）预防用药1）非甾体类抗炎药相关胃十二指肠黏膜损伤：患者应用非甾体类抗炎药可发生胃肠道不耐受和消化性溃疡，非甾体类抗炎药是患者药物性消化道出血的首要原因。患者应用非甾体类抗炎药，若存在以下情况之一，建议应用PPIs，预防消化道黏膜损伤：a有消化性溃疡史者b消化不良或胃食管反流症状者c接受双联抗血小板治疗的患者D同时服用华法林等抗凝药物的患者e合用另一种非甾体类抗炎药(包括低剂量或高剂量阿司匹林)的患者f合用糖皮质激素的患者G幽门螺杆菌（Hpylori）感染者建议根除。2)糖皮质激素相关胃十二指肠黏膜损伤患者:长期应用糖皮质激素,消化性溃疡和上消化道出血的发生率会显著增加。患者使用糖皮质激素，若存在以下因素之一，建议应用PPIs预防上消化道黏膜损伤:a高剂量、长疗程应用糖皮质激素。b同时使用非甾体类抗炎药c有消化道溃疡或伴出血病史。3）医源性或理化因素所致的上消化道黏膜损伤：内镜下黏膜切除术和黏膜下剥离术后，应使用PPIs预防出血和促进人工溃疡的愈合。4）严重创伤、烧伤、大型手术、危重疾病、严重心理障碍等应激状态，预防3发生急性胃粘膜损伤。内科患者及围手术期预防使用质子泵抑制剂的指征：具有以下一项高危情况者应使用预防药物：a机械通气超过48h；b凝血机制障碍[国际标准化比值（INR）＞1.5，血小板＜50×109/L或部分凝血酶原时间＞正常值的2倍]；c原有消化道溃疡或出血病史（1年内有消化性溃疡或上消化道出血史）；d严重颅脑、颈脊髓外伤，ClasgrowComaScore评分≤10分（或不能执行简单的命令）；e严重烧伤（烧伤面积＞30%）；f严重创伤、多发伤；g各种困难、复杂的手术（手术时间﹥4小时）；h急性肾功能衰竭或急性肝功能衰竭；iARDS；j休克或持续低血压；k脓毒症；l心脑血管意外；m严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等。若同时具有以下任意两项危险因素时也应考虑使用预防药物：aICU住院时间＞1周；b粪便隐血持续时间＞3d；c大剂量使用糖皮质激素（剂量＞250mg/d的氢化可的松或其他相当剂量的药物：氢化可的松250mg=强的松62.5mg=甲泼尼龙50mg=地塞米松9.375mg)；d合并使用非甾体类抗炎药。4二、点评依据1.《处方管理办法》（部长令53号）2.《医院处方点评管理规范（试行）》（卫医管发[2010]28号）3.《药物临床信息参考》（四川美康、国家食药监药品评审中心，重庆出版社）4.《急性上消化道出血急诊诊治流程专家共识》（中国急救医学.2015,35（10）：865-875《中国急性胃粘膜病变专家共识》(中国急救医学.2015,35(9):769-775)5.《应激性溃疡防治专家建议（2015版）》（中华医学杂志2015年5月26日第95卷第20期）6.《应激性黏膜病变预防与治疗---中国普通外科专家共识（2015）》（中华医学会外科学分会中国实用外科杂志2015年7月第35卷第7期）7.《质子泵抑制剂临床应用的药学监护》（中国医院协会药事管理专业委员会组织编写，人民卫生出版社）8.2012第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告（中华内科杂志2012年10月第51卷第10期）9.胃黏膜病变内镜黏膜下剥离术围手术期用药专家建议（中华内科杂志,2015,54(10):905-908）10.急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南（中华消化杂志.2015,35(12):793-798）11.肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南（临床肝胆病杂志.2016,32(2):203-219）12.抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识（中华内科杂志52013年3月第52卷第3期）三、点评要点【点评标准】1.适应证不适宜；2.预防用药不适宜；3.遴选的药品不适宜；4.药品剂型或给药途径不适宜；5.用法、用量不适宜；6.联合用药不适宜或有不良相互作用；7.重复给药；8.其它用药不适宜情况。四、应用PPIs的安全性及副作用PPIs是目前公认的治疗酸相关性疾病最为有效的药物,该类药物总体安全性良好,一般不良反应包括头痛、腹泻、恶心、胃肠道胀气、腹痛、便秘，头晕等。发生率在1%-5%之间,这些不良反应通常较为轻微，为自限性，偶有文献报道PPIs导致过敏性休克，全血细胞减少症，血管炎，红斑狼疮，间质性肾炎，支气管哮喘，骨骼肌肉疼痛，甚至横纹肌溶解等严重不良反应,在临床上应予重视。胃酸具有一系列重要的生理功能，长期强力抑酸很可能产生一些潜在的不良反应。1骨质疏松与骨折PPIs强力抑酸后影响钙吸收，长期钙吸收不足将引起血钙浓度降低，刺激甲状旁腺素释放，继而促进破骨细胞介导的骨质吸收，诱发或加重老年患者的骨质疏松。2肺炎PPIs的长期应用，使胃内长期处于低酸状态，对细菌的灭活作用下降，6从而使胃内处于有菌状态，当发生生理性或病理性胃食管反流时，或实施治疗性干预时，（如鼻饲管、气管内插管等），含菌胃内容物会反流至咽喉部，随之误吸入肺，从而导致肺部感染。3肠道感染：长期应用PPIs胃内PH的升高，胃酸屏障功能降低，胃内细菌定植和肠道菌群过度生长，使患者腹泻的发生率增加。多项研究结果提示，长期应用PPIs与难辨梭状芽孢杆菌感染的发生及复发有关。4缺铁性贫血：食物中的铁为三价铁，需在酸性胃液（PH3）中还原为二价铁,才能在十二指肠和空肠中被吸收,长期服用PPIs抑制胃酸分泌,影响铁的吸收,导致铁缺乏,进而可引起缺铁性贫血。5维生素B12缺乏：胃酸及胃蛋白酶将维生素B12从饮食中的维生素B12-蛋白结合状态释放出来，使之与壁细胞生产的内因子结合，最终被回肠末端吸收入血，故胃内酸性环境是维生素B12吸收的重要条件。长期应用PPIs抑制胃酸，可能影响维生素B12的吸收。附：四川省医疗机构专项处方点评表（质子泵抑制剂）科室病例号处方医师患者姓名性别年龄诊断主要辅助检查质子泵抑制剂名称及用法、用量、疗程用药目的7用药不适宜原因1.适应证不适宜：2．预防用药不适宜：3．遴选的药品不适宜的：4．药品剂型或给药途径不适宜：5.用法、用量不适宜：6．联合用药不适宜或有不良相互作用：7.重复给药：8.其它不适宜用药情况：点评结果备注点评人：点评日期：