国内外新药的研究开发现状及趋势

2020/1/3国内外新药研究开发现状及趋势长春博泰医药生物技术公司吉林大学基础医学院朱迅2020/1/3我国医药产业发展的内外环境国外新药研究开发现状及趋势国外各大类医药新产品开发动态分析我国新药研究开发面临的机遇和挑战我国药物创新的若干对策2020/1/3一、我国医药产业发展的内外环境变化外部环境变化内部环境变化2020/1/3与医药产业相关的外部环境变化新技术革命经济环境变化市场环境变化政策环境变化2020/1/3新技术革命2020/1/3新世纪药物研制的三套车生物技术（Biotechnologies,Biotech)高通量筛选(High-throuthputScreening)组合化学技术(CombinatorialChemistry)技术的整合新技术革命2020/1/3生物化学细胞生物学分子遗传学分子药理学免疫生物学神经生物学功能基因组学(FunctionalGenomics)比较基因组学(ComparativeGenomics)药物基因组学(Pharmacogenomics)蛋白质组学(Proteomics)生物信息学(Bioinformatics)新技术革命2020/1/3资料库基因组序列未知ORFs的功能分析功功能能基基因因组组转录组蛋白质组代谢组基因的表达、调节蛋白水平代谢参数全基因调控蛋白相互作用代谢通路结构/功能生物信息学应用（药物靶标）新技术革命2020/1/3药药物物遗遗传传学学候选疾病基因功能多态性候选药物反应靶点临床试验设计SNP数据库基因组顺序数据库表达顺序蛋白表达数据库数据库药物靶点发现临床markers体外毒理学体内毒理学体外代谢动力学体内效应模式及机制药药物物基基因因组组学学新技术革命2020/1/3功能执行体蛋白质组遗传信息载体蛋白是基因功能的执行体基因组转录组√√？蛋白质RNADNA新技术革命2020/1/3MorePowerfulMedicine（更强）Better,SaferDrugs/VaccinesMoreAccurateDrugDosages（更好）ImproveDrugDiscovery&ApprovalProcess（更快）DecreaseOverallCostofHealthCare（更省）新技术革命2020/1/3WTO中美协议涉及医药的五项承诺保护药品知识产权降低药品进口关税2001年取消进口大型医疗设备行政管制2003年开放药品分销服务开放医疗服务中国的医药必须加入国际竞争！！从新洗牌？？经济环境变化2020/1/3世界医药产业发展的趋势（1）企业购并高潮迭起，跨国垄断日益明显目的：增加企业核心竞争力——技术开发实力及市场控制能力重组后达到：突出主业，强化优势，精简机构，减员增效经济环境变化2020/1/3按地区统计的制药业并购数目年份西欧东欧北美亚太地区其他地区2000107151386615200197191258310200293201491048经济环境变化2020/1/32000年以来制药行业并购案(选录)葛兰素威康（英）史克必成（英）168.7B辉瑞(美)华纳兰伯特(美)90.0B法玛西亚普强(美/瑞)孟山都50.0B安进(美)免疫公司13.0B强生(美)阿尔扎(美)10.2B施贵宝(美)杜邦制药(美)7.8B雅培(美)巴斯夫(德)6.9B拜尔(德)安万特(德)6.6B2020/1/3医药产业是高垄断、高回报的行业1998领先20家公司药品销售额（10亿USD）诺华10.6默克10.6葛兰素威康10.5辉瑞9.9BMS9.8强生9.0美国家庭用品7.8罗氏7.6礼莱7.4SKB7.3前十位占全球36%前二十位占全球57.3%前100位占全球80%2020/1/32001世界医药企业药品销售额（10亿USD）排名企业销售额比上年增长（%）1(2)辉瑞25.52132(1)葛兰素史克(E)24.97123(3)默克21.3564(4)阿斯利康(E)16.9645(5)安万特(F)15.66106(6)百时美施贵宝15.3067(7)强生14.85178(8)诺华(S)13.52169(9)法玛西亚11.971110(11)惠氏(美国家庭用品)10.941011(10)礼莱10.8612(12)罗氏(S)10.20前十二位190占全球60%以上市场集中度日益提高2020/1/3医药贸易国际一体化进程加速，国际医药贸易的关税逐步降低，非关税壁垒日趋减少，使得国际著名医药企业正加速其产品、技术、资金、市场等向欠发达国家渗透，合资、独资企业不断涌现，我国医药市场的国际化不可避免。研发制造批发零售医院医保经济环境变化2020/1/3外商面临的挑战政治因素政策的不稳定性（价格控制医保程度法律不完善）经济因素经济泡沫社会因素贫富差距地域不平衡地方保护历史因素中、西药的价值观市场因素游戏规则药管体系总量较小其他培训成本不正当竞争假冒伪劣诚信经济环境变化2020/1/3外商面临的机遇税收优惠自定价格引进品种、技术、装备能力经营理念管理经验营销策略品牌优势重视人才重视市场开拓重视企业文化治疗领域抗感染、心血管、胃部疾病等产品结构产品链产品占比产品后续能力经济环境变化2020/1/3外资/合资企业在我国医药市场的竞争力2000年外资/合资企业数量17.5%；销售收入23.6%；利润25.8%2001年14个大城市200多家重点医院用药情况（外资/合资企业）前20家中13家；前10家中7家；前5家中5家上海罗氏大连辉瑞杭州默沙东上海施贵宝江苏华瑞中美史克北京拜耳江苏阿斯特拉瑞士山道士北京诺华西安杨森杭州赛诺菲瑞士雪兰诺北京双鹤哈药华北制药山东齐鲁扬子江药业经济环境变化2020/1/3世界医药产业发展的趋势（2）医药高新技术领域竞争日趋激烈焦点：人才、技术、专利、新品种目的：还是增加企业核心竞争力——技术开发实力及市场控制能力2020/1/3NoPatents,NoDrugs没有专利，没有药物医药专利可分为基本专利功能专利药物专利生产工艺专利一场没有硝烟的较量2020/1/3医药产业快速增长02年《财富》500强9家制药企业药品交易额全球（亿美元）美国日本中国（亿人民币）1970271199830509953886002000350018002002410021002050201070008000增长率7--8%20--25%市场环境变化2020/1/3医药消费结构不断变化疾病种类变化：不断需求新品种生物变异老龄社会开发未知健康标准变化有医有药健康长寿药品来源变化：化药霸主地位逐渐削弱兰色药绿色药基因药微生物药市场环境变化2020/1/3《药品管理法》及《药品管理法实施条例》《药品注册管理办法》《药品进口管理办法》政策环境变化2020/1/3中国药品监管在向国际接轨SFDAFDA（严格的审批程序）GAPGLPGCPGMPGSP......政策环境变化2020/1/3药品是特殊商品分类管理：处方药---OTC未列入OTC目录的抗菌药物凭医师处方销售药品招标采购药品广告药价改革农村两网：药品供应网和监管网医药分开核算—医药分业试点近期结果---远期效应政策环境变化2020/1/3《药品注册管理办法》新药概念：在我国未曾上市销售的药品5年新药监测期药品委托加工……政策环境变化2020/1/3医药企业内部环境变化资产增加高于产值增加财务指标不乐观来自各方面的压力加大2020/1/3公司财务指标不乐观资产负债率流动比率速动比率营业成本每股收益每股现金流净利润率净资产收益率2020/1/3我国医药产业的发展格局国内大型制药企业30%份额原料药加工基地、通用名药、中成药等外资及合资制药企业60%份额特色型小公司10%份额中心化—边缘化？？市场竞争物竞天择优胜劣汰适者生存2020/1/3医药产业的竞争是人才之争（什么人？）技术之争（什么技术？）专利之争（什么专利？）品种之争（什么品种？）2020/1/3新产品研发是生物医药产业发展的火车头医药产业链R&D----Manufacture----Market研发----生产制造----销售……医药企业的核心竞争力技术开发实力市场控制能力哑铃式趋势日益明显2020/1/3二、国外新药研究开发现状及趋势药品研发流程新药研发投入新药研发面临的问题新药研发的基本状况新药研发的专利问题新化学实体与通用名药物2020/1/3新药研发过程几十年未变药物靶标--先导化合物--安全性/毒理—临床疗效更好更快低毒高效药品研发流程2020/1/3药品研发流程2020/1/3药品研发流程2020/1/3新靶标选择新的科学（生命科学）新的概念（化学基因组、个体化）更好的技术（生物技术、计算机辅助）科技进步的整合力量药品研发流程2020/1/3先导化合物筛选筛选模型整体动物—器官—细胞—蛋白质—基因……新技术HTS—SHTS药物分子设计结构生物学……药品研发流程2020/1/31998年全球药品研制费用北美211亿USD欧洲/日本141其他8全球360增长率11%2001年8亿USD/新处方药新药研发投入2020/1/3新药研发投入2020/1/3新药研发投入2020/1/3AverageNumberOfClinicalTrialsPerNDA新药研发投入2020/1/3AverageNumberOfPatientsInClinicalTrialsPerNDA新药研发投入2020/1/3新药研发投入2020/1/32020/1/32020/1/3新药研发的动力投入—回报市场需求价格政策知识产权（专利）保护规范的游戏规则良好的商业信誉……新药研发投入2020/1/3美国新药研发资金投入的分配新药发明82%产品改进18%发现阶段33%开发阶段67%临床前41.3%（化合物12、药效19.1、安全9.2）临床34.1%标准、QC、QA9.9%新药研发投入2020/1/3哪些企业投入新药研发？制药企业生物技术公司大制药企业的研究所CRO新药研发投入2020/1/3美国中小药物研发公司投资模式政府资助Pre-VC各类赞助天使基金等VC2000年3B250项/年与大公司的研究联盟1995：5.2B-----2001:11.2B早期：20M后期：40MIPO（OTCBB电子柜台NASDAQ-SCM）新药研发投入2020/1/3新药研发投入2020/1/3新药研发面临的具体问题时间资金法规新靶标高素质人才股东回报99%失败需求专利保护……2020/1/32020/1/32020/1/32020/1/32020/1/3新科学进步新技术进展更先进的手段更多的药物靶标更好的发现先导化合物的机会创新药物发现在逐渐减少研发费用在持续增加为什么？怎么办？2020/1/3美国医药企业状况（美国统计局1997）公司类别数量职员数植物药/添加剂31223378制药（化药）710115781诊断试剂20236502生物材料26823285研发公司（BT）404498279新药研发的基本状况2020/1/3制药企业对新药研发的贡献率（USA）新药研发的基本状况2020/1/3大公司研发策略的改变自主创新：“养鸡下蛋”----研制-开发-市场一条龙传统经营策略获得性创新：“借鸡下蛋”----研究任务委托给专业化药物研发公司兼并性创新：“买鸡下蛋”----哪个研发型公司产品好，就将其人员、技术、品种一起购并混合性创新：美国大公司90%以上的新产品来自外部小公司药物研发公司规模虽小，但以创新为主导，成本低，效率高，特色突出，极具生命力新药研发的基本状况2020/1/3协议研发：协议研发组织（CRO）为加速新药研发提供全面的服务外包服务（Outsourcing