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工艺验证方案产品名称验证编号头孢氨苄胶囊（20万粒）TS-YZ-4003-00浙江东日药业有限公司目录1验证方案的起草与审批1.1验证方案的起草1.2验证方案的审批2概述3验证人员4时间进度表5验证目的6工艺流程图7有关的文件7.1工艺规程7.2标准操作程序7.3质量标准8验证内容8.1制粒工序8.1.1干混过程8.1.2制粒过程8.2干燥工序8.3整粒工序8.4总混工序8.5填充抛光工序8.6铝塑工序9成品检验报告1验证方案的起草与审批1.1验证方案的起草产品名称产品代号验证编号头孢氨苄胶囊C016TS-YZ-4003-00起草人部门日期1.2验证方案的审批审核人部门日期批准人部门日期2概述头孢氨苄胶囊为本公司头孢类胶囊剂车间的专有品种，根据工艺验证验证周期，为了保证产品质量，对本品的生产工艺进行再验证。本次验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行头孢氨苄胶囊（20万粒）生产工艺过程的验证，计划在三批产品的生产过程中实施。3验证人员工艺验证小组人员组成：姓名部门职责谢品光生产部负责组织协调和安排实际生产曹兴涛生产部负责起草验证方案、现场指导实施和对验证结果进行汇总、分析、总结以及完成验证报告蒋祥栋QA负责对产品质量的现场监控项叶军QC负责安排检验工作4时间进度表年月日至年月日完成工艺验证5验证目的通过对头孢氨苄胶囊（20万粒）生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行再验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。6生产工艺流程及处方6.1生产工艺流程称量配制制粒混合粘合剂D级洁净区一般区干燥填充总混整粒铝塑入库抛光外包装6.2处方（每20万粒计）：原辅料名称物料代码质量标准编码20万粒用量头孢氨苄Y016TS-ZL-3020-0025.00kg淀粉F001TS-ZL-4001-0012.40kg95%乙醇（制60%乙醇溶液）F012TS-ZL4014-004.00kg滑石粉F006TS-ZL-4006-006.50kg硬脂酸镁F005TS-ZL-4004-000.18kg7有关文件7.1工艺规程：头孢氨苄胶囊生产工艺规程TS-GY-1016-007.2标准操作规程：称量、制粒、干燥、整粒、总混、填充、抛光、铝塑包装等标准操作规程。7.3质量标准：头孢氨苄胶囊原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。8验证内容8.1制粒工序8.1.1干混过程8.1.1.1验证场所：制粒间(A3JE-007)。8.1.1.2设备：LGH-100高速混合制粒机(A3SB-007)。8.1.1.3验证目的：确定头孢氨苄、淀粉投入高速混合制粒机内混合3分钟后，主药含量以头孢氨苄计应均匀(RSD≤3%)。8.1.1.4验证方法：操作按标准程序进行，在设定的混合时间后按对角线法取样（五份样品），进行含量测定，填写记录。样品含量123458.1.1.5验证仪器：电子分析天平、高效液相色谱仪。8.1.1.6合格标准：干混后的物料中头孢氨苄含量应均匀(RSD≤3%)。8.1.2制粒过程8.1.2.1验证场所：制粒间(A3JE-007)。8.1.2.2设备：LGH-100高速混合制粒机(A3SB-007)。8.1.2.3验证目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒。8.1.2.4验证方法：在干混结束后，加入60%乙醇溶液混合3分钟制粒，按标准操作规程进行操作，按对角线法取样检查。样品目测，手感123458.1.2.5合格标准：颗粒应均匀，粗细、松紧适宜。8.2干燥工序8.2.1验证场所：回转真空干燥间(A3JE-008)。8.2.2设备：SZG-500回转真空干燥机(A3SB-008)。8.2.3验证目的：确认该程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。8.2.4验证方法：操作按标准规程进行，按规定的干燥参数（温度60-70℃，真空度-0.04Mpa）和根据生产实际经验干燥30分钟后按对角线法取样，按规定测定颗粒水分，填写记录。8.2.5验证仪器：快速水分测定仪。8.2.6合格标准：干颗粒水分为≤6.0%，水分分布均匀（测定值之间的RSD≤3%）。8.3整粒工序8.3.1验证场所：颗粒混合间(A3JE-009)。8.3.2设备：SLK-140整粒机(A3SB-005)。8.3.3验证目的：确认该过程能对团块、大颗粒进行整粒，并且不破坏颗粒产生过多细粉。8.3.4验证方法：按标准操作规程进行整粒，取样测定颗粒的堆密度、粒度范围，填写记录。8.3.5验证仪器：电子分析天平、量筒、标准筛。8.3.6合格标准：整粒前后颗粒的堆密度之差应≤0.2g/ml，整粒后的颗粒能全部通过16目筛，小于80目的细粉不应超过总重的10%。8.4总混工序8.4.1验证场所：颗粒总混间(A3JE-009)。8.4.2设备：SYK-400多向运动混合机(A3SB-004)8.4.3验证目的：确认该过程能够将颗粒与外加辅混合均匀。8.4.4验证方法：操作按标准程序进行，在混合15分钟后按对角线法取样，按质量标准测定颗粒中头孢氨苄含量，填写记录。样品含量8.4.5验证仪器：电子分析天平、高效液相色谱仪等。8.4.6合格标准：混合后头孢氨苄含量均匀（测定值之间的RSD≤2%）。8.5填充抛光工序8.5.1验证场所：填充间(A3JE-015)抛光间(A3JE-016)。8.5.2设备：NJP-800全自动硬胶囊充填机(A3SB-003)，YPJ-III药品抛光机(A3SB-001)。8.5.3验证目的：确认该过程能够得到质量符合要求的胶囊剂。8.5.4验证方法：操作按标准规程进行，转速为660粒/分，运行正常开始后、运行中间、生产结束前60min，每隔15min取样1次，检查测定以下项目：外观、装量差异、崩解时限、主药含量，填写记录。样品检查项目8.5.5验证仪器：电子分析天平、智能崩解仪、高效液相色谱仪等。8.5.6合格标准：头孢氨苄胶囊剂的各项质量指标应符合该品种内控质量标准要求。8.8铝塑工序8.8.1验证场所：铝塑包装间(A3JE-020)。8.8.2设备：DPB-140铝塑包装机(A3SB-009)。8.8.3验证目的：确认该过程能够得到质量符合要求的铝塑包装品。8.8.4验证方法：操作按标准规程进行，铝塑包装机冲裁速度为60-75板/分，成型温度110-120℃、热合温度180-200℃，在调试生产正常后，每隔30分钟取样一次，每板10粒，每次取样20板，检查测定以下项目：装量、封合、板型、网纹、裁切、印字。样品检查项目8.8.5验证仪器：目测等。8.8.6合格标准：装量准确、封合严实、板无皱纹、网纹清晰、裁切端正、印字清晰。工艺验证报告产品名称头孢氨苄胶囊（20万粒）起草人部门日期审核人部门日期批准人部门日期浙江东日药业公司1概述头孢氨苄胶囊（20万粒）的工艺验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格后，按既定的验证方案，分别在、、连续生产的三批产品中进行。现将验证工作情况作以下报告。2验证结果2.1制粒工序2.1.1干混过程2.1.1.1目的：确认该过程能够将物料混合均匀，并确定干混时间。2.1.1.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。（2）设备及场所具有清场合格证。2.1.1.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：干混3min后，不同点取样，其主药头孢氨苄的含量测定值之间的RSD不大于3%；检测结果表明工艺规程中设定3min时间能使药物混合均匀，验证记录见附件。2.1.2制粒过程2.1.2.1目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒并确定混合制粒时间。2.1.2.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。（2）设备及场所具有清场合格证。2.1.2.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明按工艺规程操作干混3min后，加入60%乙醇混合制粒时间为3min，能得到符合要求的湿颗粒，验证记录见附件。2.2干燥工序2.2.1目的：确认该过程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。2.2.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。（2）设备及场所具有清场合格证。2.2.2结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明，按原规定的干燥温度，干颗粒的水分达到要求，不同点取样，测定值之间的RSD≤3.0%，验证记录见附件。2.3整粒工序2.3.1目的：确认该工序能将团块及大颗粒制成符合要求的颗粒，且不损坏符合要求的颗粒。2.3.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。（2）设备及场所具有清场合格证。2.3.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：该过程能够达到预期的目标，验证记录见附件。2.4总混工序2.4.1目的：确认该工序能将颗粒与外加辅料混合均匀，保证主药的含量均一。2.4.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度应符合有关要求。（2）设备及场所具有清场合格证。2.4.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：总混15min后，不同点取样，其主药头孢氨苄的含量测定值之间的RSD不大于2%；验证记录见附件。2.5填充抛光工序2.5.1目的：确认该过程能够得到质量符合要求的头孢氨苄胶囊剂。2.5.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。（2）设备及场所具有清场合格证。2.5.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，对压片机转速定为660粒/min下生产的片剂检测，检测结果表明试验的结果较好，验证记录见附件。2.6铝塑工序2.6.1目的：确认该过程能够得到装量准确、封合严实、板无皱纹、网纹清晰、裁切端正、印字清晰的铝塑包装品。2.6.2环境检查：（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。（2）设备及场所具有清场合格证。2.6.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明试验的结果较好，验证记录见附件。3验证结论、最终评价和建议验证过程中各项操作均按标准规程进行，生产场所的洁净级别，温、湿度均符合有关要求。头孢氨苄胶囊（20万粒）生产工艺经再验证，可确定在正常条件下，本工艺能稳定地生产出符合质量标准要求的产品，建议批准该品种生产工艺规程继续实施。由于物料、设备、工艺条件参数等变更时，须对生产工艺进行再验证，正常情况下，工艺再验证周期为3年。总结人：日期：附件1制粒工序验证记录干混过程验证记录批号干混时间(min)头孢氨苄含量(%)(n=5)平均值(%)RSD(%)12345333备注：检测人：日期：制粒过程验证记录批号制粒混合时间(min)湿颗粒检查结果12345333检查人：日期：附件2干燥工序验证记录批号水分测定结果(%)(n=5)平均值(%)RSD(%)12345备注：测定人：日期：附件3整粒工序验证记录批号检测结果整粒前堆密度(g/ml)整粒后堆密度(g/ml)差值(g/ml)通过20目的颗粒比例(%)小于80目的细粉比例(%)备注：检测人：日期：附件4总混工序验证记录批号混合时间(min)头孢氨苄含量(%)(n=5)平均值(%)RSD(%)12345151515备注：检测人：日期：附件5填充抛光工序验证记录批号：转速(r/min)检测时间(min)检测结果外观装量差异(±%)崩解时限(min)主药含量(%)正常生产后15304560运行中间15304560生产结束前15304560备注：检测人：日期：填充抛光工序验证记录批号：转速(r/min)检测时间(min)检测结果外观装量差异(±%)崩解时限(min)主药含量(%)正常生产后15304560运行中间15304560生产结束前15304560备注：检测人：日期：填充抛光工序验证记录批号：转速(r/min)检测时间(min)检测结果外观装量差异(±%)崩解时限(min)主药含量(%)正常生产后15304560运行中间15304560生产结束前15304560备注：检测人：日