原辅料取样标准操作规程

1.目的：为确保所取样样品具有代表性，规范取样程序，保证检验结果的准确性，特制定本规程。2.范围：适用于我司原辅料取样标准操作。3.职责：质量部取样人员（取样QA人员）对本程序实施负责。4.内容：4.1取样前准备工作4.1.1取样前的确认抽取样品前应注意品名、产地、规格、等级及包件式样是否一致，检查包装的完整性、清洁程度以及有无水迹、霉变或其他物质污染等情况，并详细记录。凡有异常情况的包件，应单独取样检验。4.1.2抽样件数计算QA收到请验单后，根据请验单上的内容，计算好抽样件数、取样量。抽样一般原则为：4.1.2.1化学原料药或辅料总件数n≤3时，每件取样；n为4～300时，取样数为n+1；n＞300时，取样数为2n+1；4.1.2.2中药材总件数（n）不足5件或为贵重药材时，逐件取样；n为5～99时，随机抽5件取样；n为100～1000时，按n的5%取样；n＞1000时，超出部分按1%比例取样。4.2取样量4.2.1最终取样数量一般不得少于全部检验所需用量的3倍。1/3供实验室分析用，1/3供复核用，1/3为留样备查用，若不须复核样品，作为留样品管理，保存至产品放行后2年；4.2.2需重点持续稳定性考察的原辅料,其取样量应包括完成考察期考察项目所需的数量。4.2.3无菌原辅料用于无菌项目检查的样品应单独取样盛装于具塞灭菌瓶中，除另有规定外，其检验数量为15g。4.2.4用于粉针分装的供注射用无菌原料药，还应用具塞灭菌瓶取样10瓶（每瓶数量不得少于分装制剂的最大规格量），用于可见异物和不溶性微粒检查，详细数量见下表：品名每瓶数量（g）品名每瓶数量(g)阿魏酸钠0.3g酒石酸吉他霉素0.3g甲硝唑磷酸二钠0.915g精制乳酸环丙沙星0.2g精制盐酸吡硫醇0.2g精制磷酸川芎嗪混合样0.3g利福霉素钠0.3g苯巴比妥钠0.1g4.2.5原料药中规定有检查热原、细菌内毒素、异常毒性等药理实验项目的，每个项目用具塞灭菌瓶取样约2g。4.2.6非无菌的冻干粉针剂和口服固体制剂原辅料，应单独取样做微生物限度检查，取样数量约为10g。4.2.7用于理化项目检验的样品，除下表规定的品种外，其他原辅料取样数量均为15g/批。品名理化检验数量（g）品名理化检验数量（g）二乙酰氨乙酸乙二胺10g盐酸吡硫醇10g甘氨酸20g维生素D22g稻芽50g灵芝100g山楂100g太子参100g麦芽100g茯苓100g磷酸氢钙20g盐酸赖氨酸25g香菇菌多糖10g维生素C40g辅酶A10g长春西汀10g氢氧化镁30g乙醇、无水乙醇200ml蔗糖40g针用活性炭30g糊精20g空心胶囊20g肠溶空心胶囊20g聚丙烯酸树脂220g聚丙烯酸树脂320g聚丙烯酸树脂440g微晶纤维素40g硬脂酸镁20g淀粉60g滑石粉30g明胶40g聚山梨酯-80100ml丙酮200ml乙酸丁酯200ml无水碳酸钠20g无水碳酸钾30g环拉酸钠30g聚维酮K3040g预胶化淀粉50g甘油（供注射用）200ml聚乙二醇400100ml甘露醇20g山梨醇50g氨水200ml乙酸丁酯200ml氯化钠30g4.3取样器具根据物料特征，准备好取样工具，取样器和辅助工具（手套、剪刀、纸、笔、取样证、样品盒等）。用于微生物或无菌检查的样品所用的工具、盛器应经消毒或灭菌处理。4.3.1取样器4.3.1.1固体原辅料：用不锈钢探子、不锈钢勺子、不锈钢镊子等；4.3.1.2液体原辅料：用玻璃采样管，抽提等。4.3.2盛装器4.3.2.1固体原辅料：无毒塑料袋、具塞玻璃瓶（用于无菌、可见异物、不溶性微粒、热原、细菌内毒素、异常毒性等项目检测的样品盛装容器为生产线上的具塞灭菌瓶）；4.3.2.2液体原辅料：具塞玻璃瓶等。4.4取样地点：取样地点应与其生产洁净度级别一致4.4.1原料药的原辅料及中药材在仓库待验区直接取样；4.4.2口服固体制剂原辅料在仓库待验区取样间取样；4.4.3粉针剂、冻干粉针剂生产所用的无菌原料药，应在1万级洁净区内的超净台中取样，并严格执行无菌操作；非无菌的冻干粉针剂原辅料取样应在冻干粉针二车间称量室内进行；4.4.4待取物料及取样用具进入洁净区必须严格遵守物料进入车间净化规程；4.4.5取样人员取样时要戴口罩、手套，手套要用75%乙醇消毒；人员如进入洁净区必须严格遵守人员进出车间净化规程。4.5取样方法4.5.1中药材取样4.5.1.1对破碎的、粉末状的或大小在1cm以下的药材，可用采样器（探子）抽取供试品，每一包件至少在2～3个不同部位各取样品1份，包件大的应从10cm以下的深处在不同部分分别抽取，每一包件的取样量：一般药材抽取100～500g；粉末状药材抽取25～50g；贵重药材抽取5～10g；对包件较大或个体较大的药材，可根据实际情况抽取有代表性的样品；4.5.1.2将抽取的样品混匀，即为抽取样品总量。若抽取样品总量超过取样量时，可按四分法再取样。即将所有样品摊成正方形，依对角线划“×”，使分为四等份，取用对角两份；再如上操作，反复数次直至最后剩余量足够完成所有必要的试验以及留样为止，置符合要求的盛器中，密封备用。4.5.2固体化学原料药、辅料取样用镊子或探子在每一包件至少2～3个不同部位各取样品1份，将抽取的样品混匀，即为抽取样品总量。若抽取样品总量超过取样量时，可按四分法再取样。即将所有样品摊成正方形，依对角线划“×”，使分为四等份，取用对角两份；再如上操作，反复数次直至最后剩余量足够完成所有必要的试验以及留样为止，置符合要求的盛器中，密封备用。4.5.3液体原辅料：用玻璃管或抽提从混匀后的液体上、中、下分别取样，将取自于不同包件的样品混匀，取出取样数量样品置符合要求的盛器中，密封备用。4.5.4无菌样品：按无菌操作法取样，取样方法同上，放置于已灭菌的盛样容器内。4.5.5取完样品后，应在样品容器上贴上标签，标明样品名称、批号、取样日期、数量、取样人、被取样包装容器的编号等。4.6取样完毕4.6.1粉针剂、冻干粉针剂使用的无菌原辅料取样完毕后，封好已打开的样品包装，贴好取样证，从物料进出通道退出洁净区，放回原辅料待验区；取样人员按人员进出车间净化规程退出洁净区。4.6.2口服固体制剂原辅料在取样车取样完毕后封好已打开的样品包装，使保持其原有密封状态，或采用准备好的无毒洁净包装袋重新包装密封，贴好取样证，放回原辅料待验区。4.6.3中药材取样完毕后将已取样的包件复原或重新包装，贴好取样证，放回相应的库房待验区。4.6.4填写取样记录及取样车使用记录。4.6.5样品交于化验室检验，重点考察样交于留样观察员。4.7取样器具的清洁、灭菌方法和贮存要求4.7.1清洁方法4.7.1.1中药材取样结束后将取样器具移至洗涤间用生活饮用水将器具上的药粉等冲洗干净，至最后洗涤水澄清无色，再用纯化水冲洗3次，倒置晾干备用；4.7.1.2口服固体制剂用原辅料取样结束后将取样器具移至洗涤间用生活饮用水将器具上的药粉等反复刷洗，冲洗干净，至最后洗涤水澄清无色，甩干附着的水珠，再用纯化水冲洗3次，再用75%乙醇擦拭后放入取样车内晾干，再放入洁净的聚乙烯袋中，备用；4.7.1.3无菌原辅料取样结束后将取样器具移至洗涤间用注射用水将器具上的药粉等冲洗干净，甩干附着的水珠，再置重铬酸钾洗液（不能在重铬酸钾洗液中浸泡的取样器具可在将药粉等冲洗干净后置5%氢氧化钠碱液）中浸泡30min，浸泡结束后注射用水反复刷洗，至最后洗涤水澄清无色，并无可见异物，再用注射用水冲洗3次，放入不锈钢盘，置于灭菌柜内，于121℃灭菌30分钟，备用。同时在再次使用前应用75%乙醇擦拭后，再用酒精灯来回灼烧3-5次，即可。4.7.1.4中药材取用器具在晾干后置洁净塑料袋中密封保存；口服原辅料取样用器具在消毒处理后置洁净塑料袋中密封保存，有效期为72小时，过期后须重新消毒后使用；无菌原辅料取样用器具在灭菌结束放冷后连同玻璃筒（或不锈钢长筒）置洁净塑料袋中密封保存，有效期为48小时，过期后须重新灭菌后使用。4.8贮存要求取样后的样品应按各原辅料所要求的贮存条件保存4.9留样4.9.1除生产用的液体原辅料及一些不稳定的原辅料之外，其他原辅料均应留样。4.9.2留样数量按照《产品留样观察及持续稳定性考察管理规程》的要求进行。4.9.3留样样品的包装形式应为（或模拟）各品种的上市包装。