反应蛋白一种特殊的生理作用的炎症标志物,

C-reactiveprotein:Aninflammatorymarkerwithspecificroleinphysiology,pathology,anddiagnosis反应蛋白：一种特殊的生理作用的炎症标志物，病理与诊断X射线衍射证明原体结构（图2）为两平行β-一个扁平的果冻卷拓扑相似，尤其是刀豆凝集素的床单。每个亚基有一个由两协调钙离子相邻的疏水口袋磷酸胆碱结合位点识别人脸。phe-66和glu-81是两个关键残基介导磷酸胆碱结合CRP。phe-66提供的疏水相互作用与甲基和glu-81在其中的相互作用与带正电荷的氮磷酰胆碱的口袋的另一端发现。对五的反面效应面，其中补体C1q结合Fc受体作为γ。CRP结合C1q激活补体经典途径的C3转化酶上水平。不同流程中的CRP受体的作用在图3映射。x射线晶体学表明原体的结构(图2)作为两个反平行的β-sheets夷为平地果冻卷拓扑相似的凝集素,尤其是伴刀豆球蛋白。每个单元都有一个识别与胆碱磷酸结合位点组成的两个协调钙离子毗邻一个疏水的口袋里。板式换热器-66和glu-81的两个关键残留调停绑定胆碱磷酸CRP。板式换热器-66为疏水相互作用提供了发现甲基和glu-81在另一端的口袋与胆碱磷酸的带正电的氮。面对五聚物是相反的效应,补充C1q绑定和作为Fcγ受体。c反应蛋白绑定C1q激活补体经典C3转化酶的水平。c反应蛋白受体的作用在不同的进程映射,如图3所示。三个合成肽对应残留201-206(CRP-III),83-90(CRP-IV)和77-82(CRP-V)确定行动分析完整蛋白质抑制过氧化物生产从激活中性粒细胞在50µM,而CRP-III和CRP-V抑制中性粒细胞趋化性。研究表明一个特定的激活依赖CRP,c反应蛋白肽(174-185),和CRP-IIIL-selectin的表达。c反应蛋白肽减弱中性粒细胞粘附内皮,因此中性粒细胞贩运到组织,从而限制了炎症反应。的一些关键功能CRP如表1所示三对应于残留197-201合成肽（crp-iii）、版（crp-iv），和77-82.（crp-v）的完整的蛋白质被鉴定为相加的行为抑制超氧生产从激活的中性粒细胞在50µm，而crp-iii和crp-v抑制中性粒细胞的趋化作用。研究表明CRP相关行动的具体激活，CRP肽（174-185），和L-选择素的表达crp-iii。C肽抑制中性粒细胞粘附到内皮细胞和中性粒细胞进入组织因此贩卖，从而限制炎症反应。一些CRP的关键功能如表1所示。表1结合细菌或细胞和自然杀伤细胞和单核细胞相互作用,可能会增加这些细胞的杀肿瘤的活动激活内皮细胞表达黏附分子,趋化因子和细胞因子抑制一氧化氮(NO)生产和刺激一氧化氮释放通过调节内皮一氧化氮合酶移植血管紧张素receptor-1(AT1-R)蛋白表达增加AT1-R对血管平滑肌细胞数量,促进体外血管平滑肌迁移和扩散作为化学引诱物的单核细胞和巨噬细胞诱导组织因子的表达介导的原生低密度脂蛋白为巨噬细胞激活补体C5转化酶,提高吞噬作用放大炎症反应结合到细菌或细胞与NK细胞和单核细胞，可能会增加这些细胞的杀伤活性。激活血管内皮细胞表达粘附分子，趋化因子和细胞因子。抑制一氧化氮（NO）通过下调内皮型一氧化氮合酶调节生产和释放一氧化氮刺激。上调血管紧张素受体（AT1受体）蛋白的表达，增加受体数量对血管平滑肌细胞，并促进体外培养的血管平滑肌迁移和增殖。作为趋化单核细胞和诱导巨噬细胞组织因子的表达。介导巨噬细胞LDL摄取。激活补体途径到C5转化酶和增强吞噬作用。放大炎症反应。图3C反应蛋白受体的作用配体相互作用CRP是第一个模式识别受体识别具有更大的亲和力绑定到一个分子被一个特定的模式。c反应蛋白的配体结合位点,由循环两4钙离子和受蛋白质侧链,位于凹脸。胆碱磷酸(PC),组件在细菌和真菌的生物细胞膜,是第一个发现绑定到c反应蛋白配体。配体被绑定到c反应蛋白表2中列出配体的相互作用CRP是第一模式识别受体识别具有更大的亲和力结合到一个分子由一个特定的模式识别。CRP结合位点，组成环的两个钙离子4Å蛋白质侧链的约束外，位于凹面。磷酸胆碱（PC）、细菌和真菌在生物细胞膜的组成部分，是第一个被发现的配体结合CRP。配体结合已知的CRP列于表2表2C-反应蛋白结合配体自体配体包括天然和改性血浆脂蛋白，破坏细胞膜，不同磷脂和相关化合物，核小核糖核蛋白颗粒，细胞凋亡。外源性配体包括多糖，磷脂，和微生物的其他成分，如囊体部分细菌、真菌和寄生虫，以及植物产品。大分子配体，磷酸乙醇胺、染色质、组蛋白、纤连蛋白、核小核糖核蛋白，层粘连蛋白，和聚阳离子磷酸酯类、聚阳离子和半乳聚糖（凝集素特征）在体外，人CRP直接抑制瘦素及其受体和阻止其在细胞信号能力的结合。人类CRP已与增加肥胖与瘦素。因此，建议采用循环CRP结合瘦素和减轻其生理功能导致瘦素抵抗的可能机制。磷酰胆碱（钙依赖性结合的特异性），血脂（极性头组），卵磷脂（磷脂酰胆碱，PC）和鞘磷脂（SM）、血浆脂蛋白组蛋白H1、H2A、H2B少最强烈结合，H3和H4，和聚阳离子自体配体包括本地和修改后的血浆脂蛋白,破坏细胞膜,不同的磷脂和相关化合物,小型核核糖核蛋白粒子,和凋亡细胞。外在配体包括许多多糖、磷脂和其他成分的微生物,如细菌的荚膜和体组件,真菌和寄生虫,以及植物产品。大分子配体,phosphoethanolamine、染色质组蛋白、纤连蛋白、小核核糖核蛋白,层粘连蛋白和聚阳离子胆碱磷酸酯类、聚阳离子、半乳糖体(凝集素字符)体外,人类CRP直接抑制瘦素与其受体的结合,在培养细胞块信号的能力。人类CRP与肥胖和血浆瘦素增加。因此,提出一个潜在的机制导致循环CRP与瘦素和瘦素抵抗,其生理功能变弱。磷酰胆碱(Ca2+端依赖绑定特异性),脂质(极性头组),卵磷脂(磷脂酰胆碱,PC)和鞘磷脂(SM)和血浆脂蛋白组蛋白H1和H2A最强烈和更少的绑定H2B,H3和H4,聚阳离子C反应蛋白，诱导分泌蛋白在炎症刺激，结合病原体并激活增强调理作用和间隙的补充，甚至在特异性IgM或IgG的生产。CRP在各种免疫过程的参与是图4中的映射。CRP结合多价配体启动一个组件通过经典途径的C3转化酶，导致与调理的补体片段配体的表达。然而，蛋白质不利于C5转化酶的形成，因此，CRP启动补体激活不介导的急性炎症反应和细胞膜损伤，蛋白已被证明诱导IL-1，IL-1的合成α，β，TNF-α和IL-6的α，人外周血单个核细胞和肺泡巨噬细胞。此外，可溶性的和固定的CRPS已被证明调解天然低密度脂蛋白（LDL）为巨噬细胞摄取。CRP可以作为一种膜相关的中性粒细胞丝氨酸蛋白酶不能上调基质。相反，C-反应蛋白降解产生的小的可溶性生物活性肽（图5）抑制许多促炎和中性粒细胞组织破坏潜力。这些肽可能参与的信号转导通路，导致中性粒细胞活化。CRP股主要的氨基酸序列与SAA的片段。热聚合CRP已被证明激活的血小板聚集，分泌，和生成的血栓素A2，类似热聚集的IgG。人类SAA似乎选择性调节血小板活性和下调其急性期同源生物能力至少一方面，CRP.图5：C反应蛋白的降解产物及其功能降解小溶性生物活性肽抑制炎性功能，反对组织破坏性中性粒细胞抑制超氧化物歧化酶激活中性粒细胞的产生抑制中性粒细胞趋化激活中性粒细胞的IL-6受体脱落降低中性粒细胞的附着和L-选择素的表达Figure5:DegradationproductsofCRPandtheirfunctionsdegradessmallsolublebioactivepeptidesinhibitpro-inflammatoryfunctionsandopposetissuedestructivepotentialofneutrophilsinhibitssuperoxideproductionfromactivatedneutrophilsinhibitsneutrophilchemotaxisactivatesneutrophilstoshedtheIL-6receptorsreducesneutrophilattachmentandL-selectinexpression图6DifferentformsofCRPandtheirfunctions不同形式的C反应蛋白及其功能humanneutrophilsexpressncrpnative,pentamericring-likeinhibitsplateletactivation,preventionofplateletcapturebyneutrophilsmCRPsmall,monomericglobulin-likedisplayspotentpro-thromboticactivitystorageformfibril-likestructure人中性粒细胞表达NCRP人，五聚环抑制血小板活化，预防血小板捕获中性粒细胞补体调节蛋白小，单体球蛋白样显示有效的亲血栓活动存储形式纤维状结构