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1/7一、目标制定公司变更评价和控制的程序，确保任何变更处于受控制状态；严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更，维护产品的质量、安全和功效。二、范围适用于对产品质量和质量法规的变更，包括原辅料、供应商、质量标准、分析方法、.厂房、设备与设施、工艺、包材、标签和其他涉及生产过程的变更。三、术语1微小变更：是指规定变更范围对质量没有影响的变更。2一般变更：指对产品的质量可能产生一般影响的变更。3重大变更：对中间体或成品质量有较大影响的变更。四、职责1总体职责1.1生产技术部负责对生产工艺和其他涉及生产的过程提出变更。1.2设备工程部负责对厂房、设施与设备等提出变更。1.3质量部（QC）负责对分析方法等提出变更，以及对所有变更数据的分析支持。1.4物流部负责对原辅料、供应商等提出变更。1.5质量部（QA）对工艺、原辅料、包装和标签，设备，厂房等变更的审核。1.6质量部经理负责对所有变更的批准。1.7市场部负责对运输方式、包材和标签提出变更及向变更相关产品的客户提供变更的有关信息。2具体职责2.1变更申请部门2.1.1由提出变更的发起部门组织相关人员填写“变更控制申请表”，本部门并进行初步审核。2.1.2负责提供变更申请所需的支持性材料。2.1.3组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估。2.1.4变更批准后，实施变更前培训及执行变更。2/72.1.5变更实施后的跟踪。2.1.6收集相关的数据并送质量保证部归档。2.2质量部(QA)2.2.1审核并评定变更申请的类型（微小变更、一般变更、重大变更）。2.2.2参与变更的评估。2.2.3审核变更项目。2.2.4监督变更的实施过程及部分变更后的跟踪确认。2.2.5变更相关资料的归档保存。2.2.6批准变更。2.3总经理：负责最终批准变更实施。五、相关记录和附件Q-RE-SMP-QD-024-01《变更申请表》Q-RE-SMP-QD-024-02《变更登记台帐》六、参考文献2010版《药品生产质量管理规范》；ICHQ10七、分发部门公司所有部门。八、内容1变更的分类根据变更对产品质量的影响程度，变更可分为微小、一般和重大变更三类。1.1微小变更：是指规定变更范围对质量没有影响的变更，微小变更主要包括但不限于下述内容：(1)由于药品各药典或国家标准升级改版而进行的更改(2)修改非关键物料的分析方法(3)公司机构和人员的变化(4)证书持有人或最终产品制造商的名称/地址的变更(5)生产地点的名称或地址名称的变更(6)非关键原料供应商的改变(7)最终产品、及最终产品生产中使用的起始物料/中间体/试剂的检验标准限度的加强1.2一般变更：指对产品的质量可能产生一般影响的变更。一般变更主要包括但不限于下述内容：(1)关键工序进行的同类型或相似的设备的变更(2)产品外包材的变更(3)标签的变更(4)生产辅助设备（动力中心、计量器械）的变更(5)生产及质量管理用的计算机软件的变更(6)产品的仓储条件及运送方法等的变更(7)厂房或生产地址的变更（生产工艺不发生变化）(8)批量是原来十倍以下的增加或减少（仅限于减小或扩大生产的变更，如使用不同大小的设备）3/71.3重大变更：对中间体或成品质量有较大影响的变更，重大变更主要包括但不限于下述内容：(1)主要工艺路线及原料、辅料成份(原辅料配比)的改变(2)使用的起始物料和关键原料的改变及关键供应商变更(3)批量超过原来十倍以上的变更(4)主要生产设施和设备型号的改变(5)产品内包材的变更(6)关键工艺条件和参数的改变(7)关键原材料、中间体、成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改(8)产品质量标准的变更(9)产品有效期（复验期）的变更2变更管理程序变更管理的程序一般包括下列内容：变更申请表的起草和提交、申请表的审批、变更所需对比试验（验证）等的申请及实施、试验结果评价及审批、通知相关方、新编及修改文件、变更前培训、变更实施、变更实施后再评价等。2.1变更申请表的起草和提交2.1.1变更申请部门填写“变更申请表”，“变更申请表”中要说明以下内容：(1)申请部门、产品名称/规格、申请变更项目、起草人、申请日期(2)变更申请编号、预定实施负责人(3)根据变更分类原则说明所申请的是微小、一般或重大变更(4)详细说明变更内容及变更理由，并对变更对质量的预期影响进行初步评估(5)说明是否需要进行现场对比实验、是否需要验证、是否需要增加产品的质量检查、是否需要进行稳定性实验(6)涉及变更文件的名称及编号。2.1.2“变更申请表”提交至所属部门领导处进行初步审核。2.2变更申请表的审批初步审核后的变更申请表交至质量部QA主管进行复审批（看是否需要进行变更前对比试验(验证)，如需要，则等对比试验(验证)实施结果汇总评价后再审批）。2.2.1变跟前需要进行对比试验(验证)(1)变更对比试验(验证)申请及实施A变更对比试验(验证)申请对于批准的变更申请计划，需要进行试验(验证)的，变更申请人向所在部门主管进行变更对比试验(验证)的申请，经过批准后，变更申请人组织相关人员实施变更的对比试验(验证)。B对比试验(验证)实施：对比试验(验证)需至少进行三批。变更对比试验(验证)实施部门需汇总试验数据并写出试验总结和报告，应该包括变更前后的操作方法，质量对比分析，必要时还需提供产品稳定性试验数据，以此作为最终批准变更前的数据支持。C变更对比试验(验证)结果评价及变更审批、批准4/7实施部门完成对比试验(验证)，所在部门主管组织相关人员对变更对比试验(验证)结果进行评价，明确实验对产品质量的影响，并将结果汇报部门最高负责人、质量部QA主管、质量部经理完成内部审批。2.2.2变更前不需要进行对比试验(验证)2.3通知相关方变跟申请表批准后，如需变更对比试验(则需要等变更结果评价及内部审批完成后)，将变更计划通知下列相关方：(1)FDA，SFDA等注册国家的药政机构注册相关人员按照FDA，SFDA要求的变更申请方式，完成申请材料的编写及申报。(2)相关的客户由质量部下发相应通知，市场部相关人员按照本规程的规定方式通知相关客户。2.4新编或修订文件及培训相关方同意变更前，变更实施部门完成相关文件的编制和修订工作。变更实施部门完成对新编或修订的文件及变更实施的培训，为变更实施前做好准备。2.5变更的实施相关方同意变更的实施后，报总经理批准最终实施。总经理批准后，变更部门组织相关人员实施变更。2.6变更实施后的再评价变更实施后的一个月内，变更实施部门组织完成对实施情况进行再评价。3各类变更的具体管理程序3.1重大变更重大变更的管理包含上述变更管理程序的所有内容，一般按照下述流程进行：变更申请部门填写变更申请表→“变更申请表”提交至所属部门领导处进行初步审核→质量部QA主管复审→变更试验(验证)申请及实施→变更试验(验证)结果评价及部门最高负责人、QA主管、总经理审批→通知相关方→新编制、修改文件→变更前培训→变更的实施→变更实施后的再评价→变更关闭→相关资料存档4年。3.2一般变更一般变更的管理包含上述变更管理程序的部分内容，一般按照下述流程进行：变更申请部门填写变更申请表→“变更申请表”提交至所属部门领导处进行初步审核→质量部QA主管复审→总经理审批→通知相关方→新编制、修改文件→变更前培训→变更的实施→变更实施后的再评价→变更关闭→相关资料存档4年。对于一般变更对质量可能产生较大影响的情况，质量部(QA)决定是否进行现场对比试验（验证）、稳定性试验等项目，确需进行上述试验的一般变更则按照重大变更管理的程序进行管理。3.3微小变更微小变更按照下述程序进行管理：变更申请部门填写变更申请表→“变更申请表”提交至所属部门领导处进行初步审核→质量部QA主管复审→总经理审批→新编、修改文件→变更前培训→变5/7更的实施→变更关闭→每年12月份将一年内发生的微小变更汇总提交给相关方→相关资料存档4年。4其它相关管理4.1变更的编号管理为了便于对变更的控制管理，申请部门填写完“变更申请表”后，由质量部按照申请的先后顺序对变更进行编号，编号方式为：BG-4位年-3位流水号。4.2变更登记台帐变更实施部门、质量部QA均建立相应的“变更登记台帐”，以便于对变更进行统计、分析及其他的管理工作的进行。6/7附件一变更管理流程图重大变跟一般变更微小变更重大及一般变更微小变更重大变更一般变更微小变更微小变更发起人填写变跟申请表提交至所属部门领导处进行初步审核质量部QA主管复审及变更类型确定变更试验(验证)申请及实施变更试验(验证)结果评价及审批通知相关方新编制、修改文件变更前培训变更实施变更实施后的再评价变更关闭年度汇报形式通知相关方归档总经理审批7/7变更历史版本变更变更描述日期