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名词解释1、生化药物：从生物体分离纯化所得的一类结构上十分接近人体内正常生理活性物质的，能调节人体生理功能以达到预防和治疗疾病目的的物质。2、中试：是把已取得的实验室研究成果进行放大的研究过程。P283、热源：是指在药品中污染有能引起动物及人的体温升高的物质。P424、生物检定法：利用药物对生物体的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。5、初级代谢产物：微生物通过代谢活动所产生的、自身生长和繁殖所必需的物质，如氨基酸、核苷酸、多糖、脂类、维生素类。6、次级代谢产物：通过次级代谢合成的产物，大多是分子结构比较复杂的化合物，如抗生素、激素、生物碱、毒素。7、抗生素的MIC：能抑制微生物的最低抗生素浓度。8、抗生素的差异毒力：药物对病原菌和宿主组织的毒力差异。9、抗生素抗性基因：微生物能产生抗生素，须要自身能抵抗该抗生素，其相关基因为抗性基因。10、受体：指存在于细胞核内的生物大分子其结构的某一特定部位能准确识别并特异结合某些专一性配体。11、配体：能与受体特异性结合的物质，包括内源性(神经递质、激素)、外源性(活性物质和各种药物)。12、丙酮粉：亦称丙酮干制剂。是微生物或生物组织，有时是蛋白质，酶的提取物用丙酮脱水的干制品。13、超滤：是以压力为推动力的膜分离技术之一。以大分子与小分子分离为目的，在一定的压力下，使小分子溶质和溶剂穿过一定孔径的特制的薄膜，而使大分子溶质不能透过，留在膜的一边，从而使大分子物质得到了部分的纯化。14、干扰素：是由诱生剂诱导有关细胞所产生的一类高活性，多功能的诱生蛋白质。15、降钙素（CT）：是由甲状腺内的滤泡旁细胞分泌的一种调节血钙浓度的多肽激素。16、E-玫瑰花结实验：T淋巴细胞表面有针对绵阳红细胞（SRBC）的E受体，在一定实验条件下，SRBC与T细胞表面是受体结合，形成以T细胞为中心，四周环绕SRBC，状如玫瑰花结的细胞集团。17、核苷酸的从头合成途径：利用磷酸核糖、氨基酸、碳单位及CO2等简单物质为原料合成核苷酸的过程。18、低聚糖：由2-9个单糖组成的多聚糖。19、粘多糖：是含氮的不均一多糖，是构成细胞间结缔组织的主要成分，也广泛存在于哺乳动物各种细胞内。化学组成为糖醛酸和酪氨基己糖交替出现，有时含硫键。也称为糖胺聚糖。20、前列腺素（PG）：是存在于动物和人体中的一类不饱和脂肪酸组成的、具有多种生理作用的活性物质。21、超临界萃取法：指以超临界流体为溶剂，从固体或液体中萃取可溶组分的分离操作。23、维生素：是维持机体正常代谢机能的一类化学结构不同的小分子有机化合物，大多需要从外界摄取。24、辅酶：是一类可以将化学基团从一个酶转移到另一个酶上的有机小分子。25、蛋白同化激素：是一类从睾丸酮衍生物中分化出来的药物。26、非甾体类抗炎药：由于其化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体抗炎药（SAIDS）不同，一类具有解热、镇痛，多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。27、生物制品：是指应用普通的或以基因工程、细胞工程、蛋白质工程、发酵工程等生物技术获得的微生物、细胞及各种动物和人源的组织和液体等生物材料制备的，用于人类疾病预防、治疗和诊断的药品。28、弱毒：经过天然或人工改造方法，去除或封闭其毒力因子，使其致病力减弱，一般不引起感染或发病的细菌菌株或病毒菌。29、灭活：利用甲醛等灭活剂杀死培养的病毒，以制成灭活疫苗的操作过程。30、脱毒：利用一定量的甲醛等脱毒剂，将细菌的外毒素去掉毒性，不再具有致病性，但仍保持其抗原性和免疫原性。31、类毒素：由细菌产生的外毒素，经解毒精制而成。32、变量免疫定量攻击法：疫苗经系列稀释成不同的免疫剂量，分别免疫各组动物，间隔一定日期后，各免疫组均用统一计量毒素或活毒攻击。简答题1、请说明酶类药物主要有几类，并分别举例。P42、在国内，药品的生产与管理主要依据三级标准，请解释该三级标准。国标-《中国药典》-委员会部标-《部颁标准》-卫生部1）《中国药典》的补充；2）具法律约束力；3）新药须经2年试行期地标-《地方药品标准》-省、市对药典以外的、某地区常用的药品、制剂的规格和标准，常制订地区性的标准。3、请简述新药研发的主要过程。（1）新化合物实体的发现，药理筛选，化学试验（2）临床前研究（3）研究新药申请（IND，即申请临床试验）（4）临床试验+临床前研究（继续）补充（5）新药申请（NDA）（6）上市及监测4、抗生素药品的热原检查的基本原理与方法。原理：热原是指在药品中污染，能引起动物及人的体温升高的物质，认为是由细菌内毒素引起的，因此用过温度是否升高来判断该药品中所含热原是否符合规定。方法：将一定剂量的药液静脉注射注入家兔体内，以其体温升高的程度判断该药品中所含热原是否符合规定。5、请简述管碟法测定抗生素效价的基本步骤，并参考给出的二剂量管碟法的效价计算公式，解释一下式中θ、K、U2H、S2H、U2L、S2L各参数的含义：lgθ=lgK*（U2H-S2H+U2L-S2L）/（S2H+U2H-S2L-U2L）。管碟法：比较标准品和待检品产生的抑菌圈的大小，来判定待检抗生素溶液的效价。(在一定浓度范围内,对数剂量与抑菌圈直径呈线性关系)1.称量；2.稀释；3.双碟制备；4.放置钢管；5.滴加抗生素溶液；6.抑菌圈测量。θ：供试品和标准品的效价比；K:高单位总量与低单位总量之比6、简述获得青霉素发酵液后从中纯化青霉素的主要步骤。1)发酵液的过滤和预处理；2）萃取和精制；3）结晶。7、简述β内酰胺类抗生素的作用机制（1）抑制肽聚糖合成→阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解（2）触发细菌自溶酶活性8、抗生素分为五大类：9、简述红霉素的发酵生产与提取的步骤P77发酵生产：孢子悬液→种子罐→二级种子→发酵罐提取：萃取法10、采用金色链霉菌发酵法生产四环素时在培养基中加一定的抑氯剂，其原因是什么？P90阻止金霉素合成，促进四环素合成，使金霉素在总产量中低于5%，但浓度较大时对产生菌都有不同程度的毒性。11、为什么培养基中的钙盐有利于提高四环素发酵的产量？P91钙盐能与菌体合成的四环素结合成水中溶解度很低的四环素钙盐，从而降低了水中可溶性四环素的浓度，促进菌丝体进一步分泌四环素。12、请简述链霉素的发酵生产与提取工艺包括哪些步骤。P103、106发酵生产：斜面孢子培养、摇瓶种子培养、二级或三级种子罐扩大培养、发酵培养及提取精制等提取工艺：发酵液（过滤）→原液（吸附）→饱和树脂洗脱→洗脱液脱色、中和、精制→精制液脱色、浓缩→成品浓缩液（1、无菌过滤→水针剂）（2、无菌过滤，干燥→粉针剂）13、为了减少损失，生产上采用离子交换法提取链霉素时，常采用三罐或四罐串联法进行吸附，请简述该方法的要点。P107原滤液流向主、副、次交换罐主罐：流出的Str浓度达到进口浓度的95%，就可认为已达饱和，可以解吸副罐：将升为主罐…补个新罐，继续吸附…次罐：…末罐流出液中的单位应＜100U/mL14、请简述抗生素生物合成基因的特点。1）高G-C含量：密码子第3个碱基的G-C比例极高2）基因成簇：10-30个基因3）位于染色体或质粒15、传统的生化药物主要依靠从组织、细胞中提取相应的生物活性物质来制备，在提取过程中通常采取一定的保护措施防止活性被破坏，请简述常用的保护措施。P1311）采用缓冲系统：防止提取过程中某些酸碱基团的解离导致溶液pH值的大幅度变化，使某些活性物质变性失活，或因pH值变化影响提取效果。2）添加保护剂：防止某些生理活性物质活性基团及酶活性中心受破坏。3）抑制水解酶作用：根据不同水解酶的性质采用不同方法。4）其他保护措施：注意避免紫外线、强烈搅拌、过酸、过碱或高温、高频震荡等16、请简述提取生物活性物质常用的三类方法，并分别举例。P1321）用酸、碱、盐水溶液提取：胰蛋白酶用稀硫酸提取。2）用表面活性剂提取：十二烷基磺酸钠（SDS）等可以破坏核酸与蛋白质的离子键合，对核酸酶又有一定抑制作用。3）有机溶剂提取：1、固-液提取：丙酮提取脑组织中的胆固醇。2、液-液提取：17、请简述膜分离技术中微滤、超滤、纳滤、反渗透这几种方法的主要区别。1）微滤（MF）：又称微孔过滤，它属于精密过滤，基本原理是筛孔分离过程。适用于细胞、细菌和微粒子的分离，在生物分离中，广泛用于菌体的分离和浓缩，目标物质的大小范围为0.01-10μm，一般用于预处理。2）超滤（UF）：是介于微滤和纳滤之间的一种膜过程，膜孔径在0.001～0.1微米。是一种能够将溶液进行净化、分离、浓缩的膜分离技术。对大分子有机物（如蛋白质、细菌）、胶体、悬浮固体等进行分离，广泛应用于料液的澄清、大分子有机物的分离纯化。3）纳滤（NF）：是介于超滤与反渗透之间的一种膜分离技术，其截留分子量在80～1000的范围内，孔径为几纳米。纳滤膜能对小分子有机物等与水、无机盐进行分离，实现脱盐与浓缩的同时进行。4）反渗透（RO）：是利用反渗透膜只能透过溶剂而截留离子物质或小分子物质的选择透过性，以膜两侧静压为推动力，而实现的对液体混合物分离的膜过程。能够去除可溶性的金属盐、有机物、细菌、胶体粒子、发热物质，反渗透技术是现代工业中首选的水处理技术。18、某细菌合成赖氨酸的代谢公式如下，请计算赖氨酸对糖的理论转化率：3C6H12O6+4NH3+4O2—2C6H14N2O2+6CO2+10H20赖氨酸对糖的理论转化率为：（2*146.19）/（3*180）*100%=54.14%19、简述在原核工程菌中生产重组干扰素包括哪些环节？20、维生素的特点P2411）不能供给能量，也不是组织细胞的结构成分，而是一种活性物质，对机体代谢起调节和整合作用；2）需求量小；3）大多是通过辅酶或辅基的形式参与体内酶促反应体系；4）人体每日维生素的需要量甚微，但维生素却是机体不可缺少的营养素，在调节物质代谢过程中起重要作用，一旦缺乏，就会引起相应的疾病发生。21、简述病毒类疫苗的生产过程P27422、简述破伤风类毒素的制备工艺