吲哚生物碱AlsmaphorazineD的全合成

吲哚生物碱AlsmaphorazineD的全合成夹竹桃科鸡骨常山属植物广泛存在于非洲和亚洲的热带地区,目前已成为熟知的富含独特单萜吲哚骨架结构的杂环生物碱的主要来源.此类生物碱由于其生源合成途径的有趣性以及抗肿瘤、抗菌、抗炎、止咳和抗疟疾等显著的生理活性引起了化学家们很大的研究兴趣.最近,日本星药科大学药学系Morita课题组从生长于马来西亚的鸡骨常山属植物的呼吸根叶的提取物中分离得到了一类新的生物碱结构,并将其命名为AlsmaphorazinesA～E.在此家族中,AlsmaphorazinesD和E具有一种新颖的六氢吡咯[2,3-b]吡咯并二氮杂双环[3.3.1]壬烷核心结构,并且分子中含6个连续的手性中心.整个分子骨架较为拥挤,在全合成上具有极大的挑战性,已成为近年来化学合成的热门天然产物.最近,浙江大学化学系的丁寒锋小组运用硝酸铈铵(CAN)催化的分子内氧化环合串联反应、氧化缩醛胺化环合反应、跨环自由基关环反应以及一锅法脱硅/双差向异构化反应为关键步骤,简洁高效地实现了(±)-alsmaphorazineD的首次全合成,并通过比对AlsmaphorazineD及19-epi-alsmaphorazineD的二维核磁光谱,间接确证了分子中侧链C(19)位的相对构型.目前,关于此类天然产物及其类似物的不对称合成以及后续的生物活性筛选正在进行之中.