塞来昔布联合黄体酮对急性肾绞痛的观察1

塞来昔布联合黄体酮对急性肾绞痛的观察陈方慧1肖晨周悦婷王弋【摘要】目的：探讨选择性COX-2抑制剂塞来昔布（西乐葆）加黄体酮对急性肾绞痛的疗效。方法：采用单盲法随机给急性肾绞痛病人分成两组：观察组(n=60)以黄体酮40mg加西乐葆400mg治疗急性绞痛。对照组（n=57）以杜冷丁100mg加654-220mg治疗绞痛。分别以15min，30min，1h，2h，观察疼痛缓解度；两组药物副作用发生率。用药2天后血尿改变情况，采用软件SPSS10.0统计进行方差分析。结果：两患者组在2h内疼痛缓解无统计学差异（P0.05），而副作用与血尿缓解情况有明显统计学意义（P0.05）；观察组优于对照组。结论：对于急性肾绞痛，以黄体酮联合西乐葆治疗与以杜冷丁治疗效果相当，而副作用发生率低，结石下行时间缩短，并减少结石对输尿管壁的损伤。【关键词】急性肾绞痛；结石；黄体酮；杜冷丁；西乐葆InvestigationthetherapyofacuterenalcolicwithcelebrexandprogesteroneCHENFang-hui,XIAOChen,ZHOUYue-ting，WANGYi.EmergencyDepartment,HangzhouFirstPeople'sHospital,Hangzhou310006,ChinaCorrespondingauthor:CHENFang-hui,Email:[e-mail][Abstract]Objective:Toexplorethecurativeeffectofacuterenalcolicwithcelebrexandprogesterone.Methods:Thecasesofacuterenalcolicweredividedintotwogroupswithsingleblindrandomization:theobservationgroup(n=60)wastreatedwithcelebrex1作者单位：310006浙江杭州杭州市第一人民医院急诊科通讯作者：陈方慧，Email:[e-mail](n=57)wastreatedwithpethidine100mgand654-220mg,thenobservingthecurativeeffectandsidereactionafter15min,30min,1h,2h.Meanwhilethehematuriaofcaseswasexaminedin2d.Theresultswereanalysisofvariance(ANOVA)withSPSS10.0Results:Theodynolysisoftwogroupswasnotsignificant(P0.05),butthedifferencesidereactionandhematuriawassignificant(P0.05).Thetherapyofobservationgroupsurpassedthecontrolgroup.Conclusion:foracuterenalcolic,thecurativeeffectwasthesame,usingcelebrexandprogesteroneorpethidine,buttheformerhasmoreadvantages,forexamplelesssideeffect,lessdroppingtimeofcalculus,andlessinjureureter.[Keyword]Acuterenalcolic;Calculus;Progesterone;Pethedine;Celebrex输尿管结石是急诊外科的常见病，但对于输尿管结石所引起的急腹症治疗临床上常用阿片类药品或解痉药缓解肾绞痛。然而，单纯用解痉药常常难以奏效，应用阿片类药品虽可缓解肾绞痛。但有成瘾之虞。因此，进一步探究新的药物和新的治疗方法是必要的。本研究主要是针对输尿管结石患者的疼痛性质，采用选择性COX-2抑制剂类药物塞来昔布口服联合黄体酮肌注方法治疗急性肾绞痛取得了理想的效果，报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取杭州市第一人民医院2009年2月-2010年10月急诊科，急性肾绞痛患者117例，症状为突发腰痛和（或）腹部阵发性绞痛，可有向会阴部放射，伴有肉眼或镜下血尿及尿痛、尿频、排尿困难等；查体：肾区叩击痛阳性和（或）输尿管行程区压痛；泌尿系统超声检查确诊为小于0.6cm输尿管结石(阳性结石)(此范围理论上经保守治疗，结石能自行排出体外)。均在用药前确诊为输尿管结石。疼痛评分4分以上，且无严重的心、肺及肝脏疾患按就诊随机序分成观察及对照组，其中观察组60例，男40例，女20例，年龄(38.210.7)岁，病程(2.31.5)h;对照组57例，男39例，女18例，年龄(35.889.6)岁，病程(2.81.2)h，两组一般情况比较，差异无显著性，具有可比性。1.2方法观察组患者以采用选择性COX-2抑制剂类药物塞来昔布（西乐葆辉瑞公司）400mg口服联合黄体酮40mg肌注；对照组患者以杜冷丁100mg肌注加654-220mg与大量液体静滴。同时两组给与大量输液及相应抗炎治疗，观察止痛效果、缓解时间和不良反应。1.3疼痛程度和镇痛疗效评估疼痛程度采用数字疼痛分级法：0度为无痛；10分极度疼痛；1～3为轻度疼痛；4～6为中度疼痛；7～10为重度疼痛[1]。疼痛疗效评估采用0～4度分级法：0度未缓解（疼痛未减轻）；Ⅰ度轻度缓解（疼痛减轻1/4）；Ⅱ度中度缓解（疼痛减轻1/2）；Ⅲ度疼痛明显缓解（疼痛减轻3/4）；Ⅳ度完全缓解（疼痛消失）。以0度、Ⅰ度为无效；Ⅱ度为有效；Ⅲ度、Ⅳ度为显效。1.4统计学方法运用SPSS10.0统计软件，计量资料以均数标准差（xs），组间比较采用t检验，等级资料采用秩和检验。不同组率的比较采用2检验。P0.05为差异有显著意义。2结果2.1观察组与对照组在2h内对缓解急性肾绞痛效果无统计学差异(P0.05)，详见表1表1用药前和用药后2h内疼痛缓解度（例)组别疼痛缓解度15min30min1h2h观察组0度4211Ⅰ5400Ⅱ8950Ⅲ2520199Ⅳ18253550对照组0度1000Ⅰ3200Ⅱ6510Ⅲ2720117Ⅳ20304550χ2值2.69274.18996.97771.1738P值0.61580.39780.07670.5667观察组和对照组两种方法在急性肾绞痛的治疗2h内缓解度无统计学差异（P0.05）2.2治疗前和治疗后2天血尿变化情况观察组与对照组比较差异有显著意义（P0.05）；各组用药前后比较差异均有显著意义（P0.05），详见表2。表2用药前和用药后2天后血尿变化（以隐血为主）(例）组别时间正常++++++大于+++观察组用药前3024276用药后48*#9300对照组用药前5320236用药后23*##151360观察组与对照组相比，*P0.05与用药前#P0.05，##P0.052.3观察组与对照组治疗急性肾绞痛后副作用的发生率观察组副作用23例（38.5%）低于对照组55例（97.4%），两者存在明显统计学差异（P0.05）（表3）。表3两组患者副作用发生率比较例(%)观察组与对照组比较（P0.05）3讨论急性肾绞痛是急诊外科常见疾病其引起疼痛的原因一方面是因为肾、输尿管结石造成的损伤、引起的炎症刺激黏膜或结石堵塞肾盂或输尿管后，通过神经反射性引起平滑肌收缩痉挛，持续平滑肌收缩痉挛加重了结石对肾盂或输尿管的损伤，从而引起剧烈绞痛并产生血尿。另一方面肾绞痛的发作与前列腺素密切相关，叶烈夫等[2]研究表明疼痛发作时，肾内前列腺环素(PGl2)和血栓烷A：(TXA：)合成明显增加。PGl2通过对肾血流动力学的影响产生利尿作用，最后引起肾盂输尿管内压力增加，而TXA，是一种强有力的促进输尿管平滑肌收缩的物质，可引起输尿管痉挛。此外，前列腺环素还能增强组织胺及缓激肽等的致痛性，发挥中枢性致痛作用。NSAID类药物通过抑组别消化道症状（恶心、呕吐等）精神症状（眩晕、嗜睡等）其他（尿潴留、心动过速等）观察组（n=60）12（20.0）8（13.3）3（5.0）对照组（n=57）11（19.2）30（52.6）14（24.6）制环氧化酶的活性，减少肾内前列腺素的合成和释放，已成为近年来治疗肾绞痛的新方法[3-6]。而以往对输尿管结石急腹痛患者，大多选用杜冷丁加654-2作为解痉镇痛治疗，但杜冷丁只有镇痛机制，仍有导致平滑肌痉挛的作用，且眩晕、嗜睡、恶心、呕吐等不良反应发生率较高，加之该病可能反复发作，使用阿片类药物更有顾虑；654-2是M一胆碱受体阻滞剂可松驰肾、输管平滑肌，解除痉挛，缓解疼痛，但不良反应较多，如口干、头晕、心动过速、视物模糊、排尿困难等，尤其易导致老年男性患者的急性尿潴留[7-8]。本研究中我们选用了非甾体类镇痛抗炎药(NSAIDs)西乐葆联合黄体酮作为镇痛药。NSAIDs是抑制环氧化酶（cyclooxygenase）COX的活性，从而减少了前列腺素PGs的合成，达到消炎镇痛的功效。COX酶有两种同功酶，基础表达的COX-1，主要功能是维持胃肠、肾脏等器官的正常生理功能；诱导表达的COX-2可在大脑和炎症局部找到并发挥作用。NSAIDs的抗炎作用机制[9]认为是抑制了COX-2，而不良反应的发生是因为抑制了COX-1。塞来昔布(西乐葆)于1998年12月被美国食品与药品管理局批准上市，是世界上第一个应用于临床的特异性COX-2抑制剂，这样选择性地抑制COX-2的致炎作用的，同时保留COX-l的生理性保护作用，最大程度地降低副作用的发生[10-11]，大量研究表明塞来昔布(西乐葆)对心脑血管及胃肠道的风险，明显低于其他NSAID类药物[12-13]。此外塞来昔布(西乐葆)除了使感受外周伤害性刺激感受器敏感，还作用于中枢神经系统在中枢抑制COX-2，从而抑制痛觉超敏，提高痛阈，起到中枢性镇痛作用[14]，其次西乐葆可以减轻结石对输尿管水肿，缓解结石对输尿管损伤作用。而黄体酮[15]为一种孕激素，主要作用于B受体，使输尿管平滑肌松弛，从而起到解痉、止痛，有利于结石的松动和下移；而且黄体酮可以抑制醛固酮的分泌，使肾小管对钠、氯的重吸收减少，使尿量增加,形成溶质性利尿，促进结石的下移,使结石更快的排出[16]。笔者采用塞来昔布（西乐葆）抑制COX-2减少肾内和中枢前列腺素的合成和释放，起到外周和中枢同时镇痛作用，缓解急性肾绞痛发作；黄体酮作用于B受体及抑制醛固酮的分泌，使输尿管平滑肌松弛，使尿量增加，促进结石的下移,使结石更快的排出。两者相结合不仅起到很好的止痛效果，还可以缓解结石对输尿管损伤，减轻血尿，更有利于结石早期排出。从本次研究可以看出．选择性COX-2抑制剂类药物塞来昔布（西乐葆）加黄体酮治疗急性肾绞痛止痛效果与传统的治疗方法一致（P0.05）；观察组对恶心、呕吐；心动过速、口干、视物模糊和尿潴留不良反应明显小于传统治疗（P0.05）；血尿缓解情况明显优于传统治疗（P0.05）。由此可见西乐葆联合黄体酮治疗急性肾绞痛不仅起到单纯止痛作用，而且还有利尿减轻区别水肿，缓解结石对输尿管损伤作用，促进结石排出。作者认为，此方法是一种对输尿管结石治疗有效的方法，值得推广。参考文献[1]李同度，编著.新编常见恶性肿瘤诊治规范，癌症疼痛控制与姑息治疗分册[M].北京：中国协和医科大学出版社，1999.18.[2]叶烈夫，宁建达，吴登龙，等．肾绞痛患者血和尿前列腺素水平的测定及其意义[J]．中华泌尿外科杂志，1999，20(1)：17-19．[3]刘加升,许正国,张立光,,等.双氯灭痛直肠给药治疗肾绞痛的疗效观察[J],中华泌尿外科杂志,2002,23(1):52.[4]吴伟江,梁晓宇,邹永锋,等.哈乐联合