吸烟与肺癌病例对照研究

casecontrolstudy1第十三章病例对照研究casecontrolstudy2教学目的：1、掌握病例对照研究的基本原理和特点；2、掌握成组和1:1匹配的资料整理与分析3、熟悉病例对照研究的方法。4、熟悉病例对照研究的优缺点重点：病例对照研究的基本原理和特点casecontrolstudy3第一节概述基本原理应用范围研究类型casecontrolstudy4以确诊患某种特定疾病的病人作为病例组，以不患该病但具有可比性的个体作为对照，通过询问、实验室检查或复查病史，搜集既往危险因素暴露史，测量并比较两组各因素的暴露比例以及暴露程度的差异，经统计学检验，若两组差别有意义，则认为因素与疾病之间存在统计学上的关联。第一节基本原理一、基本原理casecontrolstudy5特点在疾病发生之后进行，已经有一批可供选择的病例按患病与否分为病例组与对照组由研究对象从现在对过去的回顾分析暴露与疾病的联系时,只能分析两组的暴露率或暴露水平,不能计算发病率casecontrolstudy6二、应用范围（1）病因研究，可用于病因研究的各阶段病因了解不确切时—广泛性探索，已对病因形成假说——深入验证。（2）用于探讨影响疾病预后的因素（3）治疗效果的研究casecontrolstudy7三、研究类型非匹配病例对照研究匹配病例与对照研究衍生的研究类型casecontrolstudy8（一）非匹配病例对照研究从设计所规定病例和对照人群中，随机抽取一定量的研究对象选择对照没有特殊规定对照组人数≥病例组人数casecontrolstudy9（二）匹配病例与对照研究匹配/配比(matching)要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致目的对两组进行比较时排除匹配因素的干扰，提高研究的效率。分类成组匹配个体匹配casecontrolstudy10成组匹配（又称频数匹配）匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致个体匹配以病例和对照个体为单位进行匹配casecontrolstudy11慎重选择匹配因素；比例一般为1:1，也可以1:2，甚至1:3或1:4，一般不超过1:4；匹配的因素不宜过多，避免发生“匹配过度（overmatching）”增加工作的难度。3.匹配法注意事项casecontrolstudy12（一）提出假设（二）确定研究对象（三）样本含量的估计（四）确定研究因素（五）资料的来源与收集第二节病例对照研究的实施casecontrolstudy13（一）提出假设根据以往疾病分布研究或现况调查结果并结合文献，提出病因假设casecontrolstudy14基本原则代表性病例能代表总体的病例对照能代表产生病例的总体人群或源人群可比性两组主要特征方面无明显差异（二）病例与对照的选择casecontrolstudy151.1病例的选择选择病例的要求诊断可靠使用金标准选择确诊的新病例casecontrolstudy16病例种类新发病例现患病例死亡病例回忆偏倚小代表性好容易合作被调查因素改变少回忆偏倚大被调查因素改变多病例数较多易获得资料casecontrolstudy17来源总体人群中全部病例或总体随机样本人群中全部医院住院或门诊的病例代表性好工作开展比较困难耗费人力物力病例比较合作资料易得到且比较可靠与对照的可比性好代表性差casecontrolstudy181.2对照的选择原则候选对象必须来自于产生病例的总体意味着对照一旦发生所研究的疾病，就能成为病例组的研究对象。casecontrolstudy19来源研究的总体人群或抽样人群医院中患有其它疾病的病人亲属、邻居、同事、同学等casecontrolstudy20（三）样本含量的估计（了解）casecontrolstudy21（四）确定研究因素（一）研究因素或变量的选定（二）因素或变量的规定（三）因素或变量的定性或定量casecontrolstudy221.资料来源2.调查的含义及实施时遵循的原则3.调查表（五）资料来源与收集casecontrolstudy23资料整理均衡性检验计算OR推论因素与疾病关联第三节资料的整理与分析casecontrolstudy24一、资料整理调查收集的资料要进行核查、检错、验收、归档；将原始资料进行分组、归纳、编码，输入计算机，利用适当的软件统计分析。casecontrolstudy25二、描述性分析（一）描述研究对象一般特征（二）均衡性检验比较病例组与对照组在研究因素以外的其他主要特征方面有否可比性，两组非研究因素均衡，其暴露率的差异与发病有关。casecontrolstudy26三、推断性分析分析暴露因素与疾病的统计学联系以及联系强度（一）非匹配或成组匹配资料的分析（二）1:1配对资料的分析casecontrolstudy27（一）非匹配或成组匹配资料的分析（1）分析第一步：病例组和对照组的暴露率差异是否有统计学意义（χ2检验）成组比较法病例对照研究资料整理表暴露病例组对照组合计有aba+b=n1无cdc+d=n2合计a+c=m1b+d=m2a+b+c+d=Ncasecontrolstudy28212122212122)2/-11(40,51)(40,5nnmmNNbcadnnmmNbcad时，总例数但理论数时，且总例数理论数casecontrolstudy29OR又称优势比，比值比，指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值。公式OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc病例对照研究资料整理表暴露病例组对照组合计有aba+b无cdc+d合计a+cb+da+b+c+d（2）分析第二步：推断暴露因素与疾病关联强度casecontrolstudy30（3）分析第三步：OR可信限的估计及其意义）（2/96.11OROR95%C.I.=OR值及其可信限的意义：OR＝1：暴露与疾病危险无关联；OR＞1：暴露使疾病危险性增加，危险因素OR＜1：保护因素OR值95%的可信区间的意义：是否包括1在内casecontrolstudy31（二）1:1配对资料的分析匹配资料是由病例与对照结合成对子，列成下表的格式，表内的数字a、b、c、d是病例与对照配成对的对子数公式cbcbcb2222)1()cb(或bcOR表1：1配对研究中疾病与暴露的关系OR95%C.I.=）（2/96.11OR病例对照有暴露无暴露合计有暴露aba+b无暴露cdc+d合计a+cb+da+b+c+dcasecontrolstudy321.选择偏倚（selectionbias）产生原因选择的研究对象不能代表总体人群最常见偏倚入院率偏倚（Berkson’sbias)选择医院的病人作为病例与对照，这些病人可以因为种种原因造成入院率的差异例如高血压、肿瘤、阑尾炎病人的入院率显然各不相同入院率的不同就可造成偏倚。四、常见偏倚及其控制casecontrolstudy33选择偏倚的控制尽量合理地选择病例与对照尽可能地从多家(类)医院选择病例与对照casecontrolstudy342.信息偏倚（informationbias）在收集整理信息过程中由于测量暴露与结局的方法有缺陷造成的系统误差病例对照研究中最常见的信息偏倚是回忆偏倚回忆偏倚由于被调查者记忆失真或不完整造成的偏倚。控制：采用客观的标准获得资料；用新发病例。casecontrolstudy353.混杂偏倚（confoundingbias）研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既与疾病有关系，又与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系。casecontrolstudy36混杂偏倚控制在设计时：限制的方法和配比的方法资料分析阶段：分层分析或多因素分析casecontrolstudy371.病例对照研究的优点特别适用于少见病、罕见病的研究省力、省钱、省时间，并易于组织实施可同时研究多个因素与某种疾病的联系不仅适用于疾病与病因学探讨，而且可广泛应用于其他研究五、病例对照研究的优缺点casecontrolstudy38不适于研究人群中暴露比例很低的因素易受回忆偏倚的影响选择合理的对照较困难不能计算暴露与无暴露人群的发病率暴露于疾病的时间先后顺序难以判断2.缺点