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第二十三章真菌学总论真菌（fungus）：是一类具有细胞壁和典型细胞核结构，缺乏叶绿素，不分根、茎、叶，真核细胞型微生物。包括：单细胞真菌多细胞真菌多数腐生，少数寄生或共生。种类繁多：10万余种，自成一界。与人类关系极为密切1.有利：食用真菌医药工业正常菌群松茸银耳蘑菇竹荪羊肚菌竹荪蛋冬虫夏草雷震子具有药用价值的真菌种类猴头菌茯苓具有药用价值的真菌种类2.少数有害：霉变感染、中毒、超敏反应肿瘤发生•真菌比细菌大，结构复杂。•胞壁不含肽聚糖，故不受青霉素、头孢菌素的影响；•胞膜含固醇对二性霉素B、制霉菌素（与固醇结合）、酮康唑（抑制固醇合成）敏感。第一节真菌的生物学性状一、形态结构（一）单细胞真菌1.酵母型：圆、卵圆或圆柱形；芽生方式繁殖，无菌丝；无菌丝，菌落与细菌菌落相似。2.类酵母菌型真菌：芽生方式繁殖，有假菌丝（pseudohypha），芽体可伸入培养基中酵母型真菌类酵母菌型真菌(二)多细胞真菌：由菌丝和孢子组成，菌丝分枝交织成团形成菌丝体（Mycelium），并长有各种孢子，这类真菌即一般称为霉菌（Mold)多细胞真菌1.菌丝(hypha)：由孢子在合适条件下发芽→形成芽管→伸长呈丝状→分枝交织成团者称菌丝体。⑴按结构分：有隔菌丝(septatehypha)，分隔成多个细胞，病原菌性丝状真菌。无隔菌丝(nonseptatehypha)整条菌丝就是一个多核单细胞②按功能分：营养菌丝体(vegetativemycelium)，吸收营养。气生菌丝体(aerialmycelium)，指向空气中。生殖菌丝体(reproductivemycelium)，产生孢子。③按形状分：球拍状螺旋状、结节状、鹿角状、梳状。（具有鉴别真菌种类价值）•孢子系真菌的繁殖结构，按形成方式分为有性孢子和无性孢子两种有性孢子无性孢子(致病性真菌多为此种）2、孢子（spore）•由生殖菌丝末端的细胞分裂或收缩形成，也可在菌丝侧面出芽形成。按形态分：•大分生孢子•小分生孢子无性孢子(1)分生孢子图示：石膏样小孢子菌的梭状大分生孢子•由菌丝内细胞直接形成芽生孢子:菌丝体细胞出芽生成（假菌丝）厚膜孢子：菌丝体内胞浆浓缩，胞壁增厚，环境不利形成。环境转好，厚膜孢子又可以出芽生殖。关节孢子：陈旧的培养物中，菌丝细胞变厚，形成长方形的节段，呈链状排列。无性孢子(2)叶状孢子芽生孢子、厚膜孢子、关节孢子•菌丝的末端膨大成孢子囊，内含许多小孢子，孢子成熟则破囊而出。多见于毛霉、根霉等。无性孢子(3)孢子囊孢子（二）培养特性1.条件：要求不高，常用沙保弱培养基。最适pH为4～6，形态多样！沙保弱培养为准最适温度：①22～28℃：多细胞真菌②37℃：单细胞真菌生长慢，培养需1～2w。较高湿度和氧气。2．菌落特征（1）酵母型菌落：较大、柔软致密、有色泽的光滑型（似细菌菌落）。（2）类酵母菌落：类似（1），镜下有假菌丝，伸入培养基中。•（3）丝状菌落：形态多样，有各种颜色，正背面颜色不同。（三）抵抗力与变异•干燥、紫外线、日光和消毒剂有抵抗力；•常用抗生素及磺胺药不敏感；•但对热、2.5%碘酒、10%甲醛、2%结晶紫、制霉菌素、酮康唑、5-氟胞嘧啶等敏感。•易发生变异（形态、菌落、色素、毒力）。第二节真菌的致病性与免疫性•致病力比细菌弱;•致病机制不完全清楚;•引起的疾病统称真菌病（mycosis)。致病形式•1、致病性真菌感染：多见于外源性真菌感染。浅部真菌病如皮癣。•2、条件致病性真菌感染：多见于内源性真菌感染。深部真菌病如肺假丝酵母菌病。多见于机体抵抗力下降患者。•3、真菌超敏反应性疾病：食入或吸入某此真菌的孢子或菌丝体时引发的各种超敏反应。如荨麻疹、变应性皮炎、哮喘等。皮癣、肺真菌病、荨麻疹•4、真菌性中毒症：摄入真菌或其产生的毒素后引起急、慢性中毒。可引起肝肾功能损伤，或造血系统抑制，或神经系统功能紊乱。•5、真菌毒素与肿瘤的关系：黄曲霉双呋喃氧杂萘邻酮的衍化物，毒性强，与致癌有密切关系致病形式•1、非特异性免疫：主要指机体粘膜的天然屏障作用，如果屏障机制不完善或被破坏，则易引发真菌感染。如插管、破损、创伤免疫力低下菌群失调•儿童皮脂腺分泌不饱和和不饱和脂肪酸的水平较低，易患头癣；成人手足汗较多，且掌跖部缺乏皮指腺，故易患手癣。免疫性头癣和手癣•2、特异性免疫：因真菌细胞壁厚，所以感染后形成的抗体滴度较低，且很难发挥中和抗体的杀菌作用。但特异性抗体可阻止真菌转为菌丝体从而提高吞噬率，并抑制真菌粘附于体表。免疫性第二节常见病原性真菌对人致病的真菌超过百种。按侵犯部位和临床表现分为：一、皮肤癣菌（Dermatophtes)属多细胞真菌，形成丝状菌落，有嗜皮肤角质特性。（一）表皮癣菌属（1）：只有絮状表皮癣菌；感染皮肤、甲板。（二）毛癣菌属（13）：石膏样毛癣菌、红色毛癣菌；感染皮肤、毛发。（三）小孢子癣菌属（20）：奥杜安小孢子癣菌；感染皮肤、毛发、甲板。花斑癣花斑癣皮肤癣菌的种类、侵犯部位及传染来源真菌种类种数感染部位传染源皮肤毛发甲板人动物表皮癣菌属1+-+絮状表皮癣菌无小孢子菌属1++-奥杜安小孢子菌犬小孢子菌石膏样小孢子菌毛癣菌属20+++石膏样毛癣菌红色毛癣菌石膏样毛癣菌二、角层癣菌•属多细胞真菌，侵犯皮肤或毛干浅表层。引起皮肤花斑癣（汗斑），影响外观而不影响健康，与脂溢性皮炎有关。•使头发毛干形成坚硬结节，致毛发结节病。三、申克孢子丝菌（Sporothrixschenckii）特点：腐生性、双相型感染途径：创伤皮肤接触染菌土壤或植物经口或呼吸道侵入疾病：孢子丝菌性下疳（sporotrichoticchancre）二、深部感染真菌一、白假丝酵母菌（Candidaalbicans）：寄居口腔、上呼吸道、肠道、阴道等处。条件致病（菌群失调、免疫力低下）。近年本菌感染呈上升趋势。（假丝酵母菌病常为AIDS最先发生的机会感染，有助于AIDS患者的临床诊断）1.主要性状（1）3～6μm圆或卵圆形，G+，着色不均。（2）有假菌丝，厚膜孢子。（3）形成酵母样型菌落，奶油色光滑型，有假菌丝伸入培养基。假菌丝厚膜孢子2、致病性（1）皮肤粘膜感染湿疹样皮肤念珠菌病，鹅口疮、口角糜烂、肛门周围瘙痒症、指（趾）间糜烂症、真菌性外阴与阴道炎。（2）内脏感染肺炎、肠炎、肾盂肾炎、败血症。（3）中枢神经系统感染（多由原发灶转移）：脑膜炎、脑脓肿等。肾脏白假丝酵母菌感染二、新生隐球菌广泛存在于自然界；人体皮肤、口腔、肠道等。外源性感染（鸽子粪）为主。1、主要性状菌体难以染色，故用墨汁负染观察；4～12μm球形，肥厚荚膜；芽生孢子（单或多芽）；25℃或37℃培养能形成乳白色酵母型菌落（非致病性隐球菌37℃不生长）。新生隐球菌（墨汁负染色）2、致病性吸入，引起肺部感染（预后良好），若再扩散，可引起脑膜炎（预后不良）、其它部位感染灶。三、曲霉菌属300多种，少数为机会致病菌。烟曲霉最常见，多数因吸入引起肺曲霉病、全身性曲霉病（因败血症）、中毒与致癌（黄曲霉产生的毒素引起）。烟曲霉菌落烟曲霉形态（400×）黄曲霉菌落黄曲霉形态（400×）黑曲霉菌落黑曲霉形态（400×）四、毛霉菌属广泛存在，主要引起食物霉变问题。免疫力极度低下时，可引起口、鼻、眼、耳感染，形成肉芽肿病灶。毛霉孢子囊及孢子囊孢子（400×）毛霉菌落五、卡氏肺孢子菌（P.carinii）单细胞型，兼具原虫及酵母菌特点。致病性机体免疫力下降时可引起肺孢子菌肺炎（pneumocystispneumonia,PCP）、中耳炎、肝炎、结肠炎等。三、真菌感染的检查1.标本采集浅部真菌感染标本—皮屑、甲屑、毛发等。深部真菌感染标本—痰、血、脑脊液等。2．真菌的检查与鉴定（1）直接镜检浅部感染标本：制备10%KOH标本片，镜下观察菌丝、孢子。深部感染标本：制备染色标本片（隐球菌负染），镜下观察菌体特征。（2）分离培养用于直接镜检不能确定真菌感染时，或需确定感染真菌的种类时。标本经70%乙醇处理（杂菌）接种沙保基（含抗生素）观察菌落特征后再进行真菌小培养观察镜下菌丝孢子特征。必要时加做动物感染试验。四、真菌感染的防治1．预防：无特异性方法，强调一般预防。2．治疗①浅部感染--可用达克宁霜剂、斯皮仁诺、克霉唑等。②深部感染--两性霉素B，制霉菌素，密康唑，酮康唑。（有效剂量和中毒剂量极为接近，仅有抑菌作用。）