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1,倒位环：臂间倒位携带者形成的倒位环和配子的染色体情况，其中50％配子中既有缺失，又有重复的异常染色体，也就是说有50％可能性形成不平衡合子。2四射体：四射体将形成18种类型配子，受精后只有一种为正常人；另一种为异常携带者。其他均为不平衡染色体。因此易位携带者的后代遗传不平衡概率为8/9。3典型真核基因结构：1断裂基因：真核基因结构由若干个编码区和非编码区相互隔开又不连续镶嵌而成，为一个连续AA组成的完整蛋白编码2外显子和内含子：GT-AG法则3侧翼序列：启动子，增强子，终止子4基因的表达：是储存遗传信息的基因经过一系列步骤表现出其生物性状的整个过程，包括基因转录翻译产生蛋白质或者转录产生RNA功能分子5RNA加工过程包括：1转录：剪接，加帽，加尾2翻译：起始，延伸，终止3翻译后加工：肽链的切断6突变诱因：物理（高能射线）化学（碱基类似物，碱基修饰剂，DNA掺入剂，抗生素）生物（病毒真菌细菌）7突变特征：稀有性（突变率）重演性，可逆性，多方向性，有害性和有利性，随机性，突变的时期（生殖细胞，体细胞）8突变分子机制：基因突变分为静态突变和动态突变。静态突变分为点突变和片段突变（缺失，重复，重排），点突变是DNA链中一个或一对碱基发生的改变，包括碱基替换（同义，无义，错义，终止密码，调控序列，剪辑位点）和移码突变，片段突变指的DNA链中某些小片段的碱基序列发生缺失重复重排。动态突变是串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数逐代累加。9,常显（AD）：【完全显性：舞蹈症，短指症，不完全显性：软骨发育不全不规则显性：多指症共显性，延迟显性】遗传规律：1性别无关，男女发病一样2患者双亲必有一人为患者，同胞一半几率患病3连续遗传4双亲无病子女一般无病10常隐（AR）：苯丙酮尿症，白化病遗传规律1性别无关，男女发病相等2散发非连续传递3双亲正常但都为携带者4近亲婚配发病率上升11X显（XD）：抗维生素D佝偻病遗传特征：1女性比男性多2双亲必有一名患者3男性患者女儿全是患者，儿子正常4女性杂合子患者子女有1/2可能为患者5连续遗传12X隐：红绿色盲，血友病遗传特点：1男性多于女性2双亲无病，儿子可能发病，儿子患病母亲为携带者，女儿有1/2为携带者3男性患者母系中男性可能是患者4女性患者的父亲一定是患者，母亲为携带者5代与代间可见明显不连续现象13Y连锁：外耳道多毛症特征：全为男性14以身高为例：1特征：共显性，微效性，累积性。2虽然数量性状由多基因控制，但每一对基因的遗传方式仍遵循孟德尔遗传分离和自由组合定律3假设人的身高由三对基因控制，ABC为促进，abc为抑制基因。P：AABBCC*aabbccF1：AaBbCcAaBbCc*AaBbCcF1：一种基因型一种表现型F2:64种基因型，7种表现型15血红蛋白分子结构：一种复合蛋白，由四个亚基单位构成的四聚体，每个亚基单位由一条珠蛋白肽链和一个血红素辅基构成。组成血红蛋白的珠蛋白构成：一对类a链，一对类b链16血红蛋白遗传控制：a珠蛋白基因簇---16号染色体短臂b珠蛋白基因簇---11号染色体短臂17血红蛋白病：基因缺陷导致珠蛋白肽链的结构功能异常18地中海贫血：基因缺失或缺陷导致珠蛋白多肽链合成量异常a地中海贫血：1HbBart·s胎儿水肿综合征2血红蛋白H病3标准型a地中海贫血4静止型a型地中海贫血b型地中海贫血：重型中间型轻型19苯丙酮尿症：临床表现：智力低下，苯丙酮酸的神经毒性，5-羟色胺脱酸酶，谷氨酸脱酸酶被抑制，氨基丁酸合成量下降，锥体外系损害的症状，多巴胺减少，汗液尿液有鼠臭味，旁路途径产物苯酮，毛发和肤色较浅，黑色素减少。发生机制：蛋白质—苯丙氨酸—酪氨酸—3,4二羟基苯丙氨酸—多巴胺—黑色素（苯丙氨酸—对羟苯丙氨酸—尿黑素—乙酰乙酸—CO2，H2O20白化病：临床表现：皮肤毛发白色，畏光，眼球震颤，严重视力低下。由于遗传性酪氨酸酶缺乏所致21尿黑酸尿症：先天缺乏所致为常隐，由于尿黑酸氧化酶缺乏，尿黑酸不能代谢，大量尿黑酸从尿中排出曝光后变为黑色物质。22线粒体基因组结构：1闭合双链，裸露，DNA不与组蛋白结合，转录翻译均在线粒体中进行。分为轻链和重链2mtDNA分为编码区和非编码区3编码区保守，37个基因包括2个rRNA基因，22个tRNA基因和13个mRNA基因为线粒体氧化磷酸化相关蛋白4基因排列紧密部分区域有重叠，几乎不含终止密码，mtDNA突变率极高。23线粒体DNA遗传特点：1具有半自主性2线粒体基因组的遗传密码和通用密码不同3母系遗传4同质性和异质性5在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制和分离6阈值效应7突变率极高24Lyon假说：1X染色体失活并不是完全的，约1/3基因能够逃逸失活，因而部分x染色体等位基因相互作用现象仍然存在2X染色体失活并非随机优先失活的有：结构异常的，如缺失的X染色体优先，当X染色体油平衡异位时，异位的优先失活25四级结构模型：DNA（压缩7倍）--核小体10nm（压缩6倍）--螺线管30nm（压缩40倍）--超螺线管（压缩5倍）--染色体26染色体分为3种：中央着丝粒，亚中央着丝粒，端着丝粒27显带技术：Q：荧光显带G：胰蛋白酶R：盐溶液T：显带加热C：NAOHN：AgNO328整倍体：染色体以23为倍数，即以染色体组为变化单位。机制：1双雄受精2双雌受精3核内复制：DNA复制两次细胞分裂一次4核内有丝分裂29非整倍体：分为单体型，三体型，多体型机制：染色体不分离，染色体丢失30，21三体综合症：临床：1智力低下2特殊面容：眼距宽鼻塌平口半开流口水耳廓小3发育不良：语言发育，行为障碍4部分有特殊肤纹，通贯手机理：G组染色体多了一条核型分类：1纯合型：47，XX/XY,全身体细胞均多一条21染色体2嵌合型：46XX(XY)/47，XX(XY),取决于异常细胞所占比例，差异很大3易位型：染色体仍未46条。但因为一条21号易位到另一条D组或G组，仍多出一条21号染色体产前诊断：孕妇血清标记物检查（AFP甲胎蛋白，UE3雌三醇，HCG绒毛膜促性腺激素）胎儿染色体检查31Klinefelter综合征（睾丸）：临床：1阴茎睾丸小身材高，第二性征差，四肢修长有部分女性特征胡须少，伴尿道下裂隐睾2有1/4乳房发育3纯合体中97％不育，少数先天心脏病，大部分患者智力正常或轻度低下4易患糖尿病甲状腺疾病，哮喘5嵌合型正常细胞比例大时临床表现轻致病：1母亲卵细胞减数分裂X染色体不分离2父亲精子形成过程中XY不分离32Turner（卵巢）：临床：性发育幼稚，身材矮小，肘外翻，上眼睑下垂乳间距宽皮肤色素增多，性腺为纤维条索装，无滤泡，子宫外生殖器和乳房幼稚型致病：身材矮小等由X短臂决定，卵巢发育不全与X长臂单体有关33Ph染色体：在慢性粒细胞性白血病中，发现了一条比22号染色体还小的近端着丝粒染色体，为ph染色体。机制：Ph染色体是22号长臂断裂片段易位到9号染色体长臂末端，即46，xx，t（9；22）（q34；q11）。Ph染色体形成中易位使9号染色体长臂（q34）上的原癌基因ab1和22号染色体长臂（22q11）上的bcr基因重合组成融合基因。增高了酪氨酸激酶活性。34癌基因激活途径：1点突变：当原癌基因被诱发发生点突变时，该基因可产生异常的基因产物，导致细胞恶化，若原癌基因大量扩增，产物异常增多细胞恶性转化2病毒诱导和启动子插入：获得启动子和增强子3基因扩增4染色体易位：染色体重排使相关基因位于强启动子后使表达上调或产生融合蛋白改变活性35ABO和Rh：Rh血型系统：基因定位：1p36.2-p34，重要的基因—RHD,RHCE产生五种抗原：D,E,C,c,e,D的抗原性最强，是Rh血型系统决定抗原。RHD的缺失和突变，不产生D抗原36HLA：结构：1I类基因区：经典基因，非经典基因，假基因，MIC基因2II类基因区：DR区，DQ区，DP区3III基因区：补体基因特点：是免疫功能相关基因最多最集中的区域2是基因密度最高的区域3最富有多态性的一个区域，也是理想的遗传标记区域4与疾病关联最为密切的区域37HLA和疾病关联可能的机制：1分子模拟学说2受体学说3连锁不平衡学说4自身抗原提呈学说38HLA与器官移植：1供者与受者HLA基因位点相同越多相容性越好2检测位点：HLA-A，HLA-B,HLA-DR3以肾移植为例，供受体之间在以上三个座位上6个基因所编码的抗原完全相同时，10年存活率为62，一个抗原错配为47两个45％4肾移植中三个基因位点抗原配合重要性依次为HLA-DR,HLA-B,HLA-A39主要诊断方法：染色体检查（含FISH技术）：1智力发育不全，生长迟缓2夫妻中有一染色体异常3家族中已有染色体异常或先天畸形4多发性流产母女5原发性闭经女性不育症6无精子症和不育的男人生化检查：白化病（酪氨酸酶，毛囊）40产前检查：对象：夫妇质疑有染色体异常者，35岁以上孕妇，有畸形儿患者出生史，习惯性流产方法：羊膜穿刺法，绒毛取样法，脐带穿刺，孕妇外周血胎儿细胞富集41分子诊断：技术原理：1致病基因结构已知：直接检测基因的突变，检测基因的表达未知：采用与疾病性状连锁的遗传标志检测常用技术：核酸杂交，DNA测序，PCR，基因芯片应用：1遗传病的基因诊断：FISH检测21三体2基因诊断在肿瘤中应用3疾病连锁基因的确定与基因诊断：多囊肾42基因治疗：原理：就是一定的方法使有缺陷的基因恢复正常基因或正常功能，从而达到根治遗传性疾病的治疗手段技术策略：原位修复，基因替代疗法，基因增强，基因抑制