肾上腺素受体激动剂

第十章肾上素受体激动药（adrenoceptoragonists〕掌握：去甲肾上腺素、肾上腺素异丙肾上腺素熟悉：间羟胺、麻黄碱、多巴胺的特点和应用本节要求了解：构效关系、分类体内过程CHCHNHβα123456肾上腺素受体激动药的基本结构P90第一节构效关系及分类•1.儿茶酚胺(catecholamines)•属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。•2.非儿茶酚胺•属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。•3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间•长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。•4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。•5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。•如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。分类：•1.受体激动药•去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧明•2.、受体激动药•肾上腺素、多巴胺、麻黄碱•3.受体激动药•异丙肾上腺素、多巴酚丁胺第二节α－R激动药〔来源及化学〕〔体内过程〕去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）去甲肾上腺素肾上腺素间甲去甲肾上腺素3-甲氧-4–羟扁桃酸（VMA）图10－1去甲肾上腺素的代谢COMTMAOMAO【给药途径】•po（口服）无效•Sc（皮下注射）或im（肌肉注射）吸收少•一般ivgtt（静脉滴注）〔药理作用〕1、血管α1β2血管收缩皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠系膜＞骨骼肌2.心脏β1心率↑传导↑离体：快整体：BP↑→减慢心排量：离体：增多整体：不明显HR：3.血压小量：收缩压↑＞舒张压脉压差：大较大量：舒张压↑＞收缩压↑脉压差：小〔临床应用〕1.休克收缩压维持在12kPa(90mmHg)2.药物中毒性低血压氯丙嗪中毒首选药3.上消化道出血1～3mg稀释后po〔不良反应〕1.局部缺血和坏死防治1）不宜外漏2）热敷、普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射2.急性肾功衰竭〔不良反应〕防治保正尿量25ml.h-1↑〔禁忌〕高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿间羟胺（metaraminol,阿拉明aramine)〔作用〕1.直接激动α、β－R2.促NA释放特点：1.不易被代谢，作用久2.升压温和持久3.不良反应少，可im4.连用有快速耐受性去氧肾上腺素(Phenylephrine,neosynephrine)甲氧明(methoxamine)•作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。•肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。•[临床应用]•1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。•2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。•3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。第三节α、β－R激动药肾上腺素(adrenaline,AD)〔来源〕肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品•[体内过程]•AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。•皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10~30min。0.25~0.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。•心内注射：0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。•静脉注射或滴注：0.5~1mg/次心力↑、心率↑、传导↑、输出↑、耗氧↑、易心律失常β11.心脏：〔药理作用〕2.血管：皮肤、粘膜、α－－收缩αβ肾、脾、肠脑、肺骨骼肌、肝冠脉α－－－－收缩αβ－－－－收缩弱β－－－－舒张β－－舒张激动2受体,腺苷作用,血压升高，提高灌注压.3.血压小量：↑／0或↓脉压差：大大量：↑／↑脉压差：不明显一次给家犬iv1ug.kg-1血压呈双相反应4.平滑肌β2β1αβ2α妊娠末期抑制子宫张力和收缩•↑β2：支气管平滑肌明显松弛平喘•↑α1：血管收缩，毛细血管通透性↓，水肿↓•抑制肥大细胞释放过敏物质•对胃肠平滑肌，膀胱逼尿肌有抑制作用α和β2受体,促进肝糖元分解.抑制外周组织摄取葡萄糖血糖↑5.代谢4.平滑肌心室内注射〔应用〕1、心脏骤停2、过敏性疾病1）过敏性休克（首选药）2）支气管哮喘急性发作激动β1R→兴奋心脏→心输出量↑血压↑肾激动α1R→收缩血管，通透性↓上↓过敏性休克肾腺支气管粘膜水肿↓素↑呼抑制肥大细胞释放过敏介质吸→支气管哮喘激动β2R↓通松驰支气管平滑肌→支气管扩张畅AD抗休克及平喘作用机制3）血管神经性水肿荨麻疹3、与局麻药伍用局部止血〔不良反应及禁忌〕1.心悸、烦躁、头痛、血压升高2.大量：血压↑↑－－－脑出血心律失常－－－心室纤颤3.禁忌症：高血压、动脉硬化、缺血性心脏病、心力衰竭、甲亢和糖尿病肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。多巴胺(dopamine,DA)〔药理作用〕(+)α-R,β1-R,D-R；对β2-R几无低浓度：(+)D1-R肾、肠、冠脉－舒张1.心血管：较高浓度：(+)β1–R：心脏兴奋血压：↑／0or↑高浓度：血压：↑／↑（α-R）2.肾脏：肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。激动肾小管D1受体，排Na+利尿。〔临床应用〕1.各种休克（感染性，心源性，出血性）2.与利尿药合用于急性肾功衰竭麻黄碱(ephedrine)特点：1.作用直接(+)α、β-R促进NA释放易快速耐受2.性质稳定，可po.3.效应：缓慢、温和、持久4.中枢兴奋显著，易失眠用于：1.支气管哮喘预防和轻症的治疗2.防治某些低血压3.鼻塞4.荨麻疹、血管神经性水肿第四节β－R激动药异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA)〔来源〕〔体内过程〕1.吸收:PO无效.气雾剂吸入,舌下给药吸收较快.2.被COMT代谢,较少被MAO破坏,较少为神经摄取,故作用维持时间较长。〔药理作用〕(+)β1–R,(+)β2-R,对α-R几无1.心脏：激动1受体，其作用比NA、AD强。心力↑、HR↑↑、传导↑↑、耗氧↑2.血管：骨骼肌＞内脏＞冠脉3.血压：小量：↑∕↓脉压差大大量：↑∕↓舒张4.支气管:消除水肿不如AD(+)β2–R平滑肌舒张抑制过敏物质释放5.其他血糖↑（弱）、耗氧↑〔临床应用〕1.心脏骤停2.支气管哮喘急性发作（舌下或喷雾）3.房室传导阻滞4.感染性休克〔不良反应〕2.大量：心律失常－－室颤1.常见：心悸、头晕3.冠心病、心肌炎、甲亢禁用多巴酚丁胺(dobutamine)(+)β1-R用于：1.心脏手术后心排出量低的休克2.心肌梗死并发的心衰P93思考题既可直接激动α、β-R，又可促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质的药物是：A麻黄碱B去甲肾上腺素C肾上腺素D异丙肾上腺素E甲氧明•去甲肾上腺素治疗上消化道出血时的给药方法是：•A.静脉滴注•B.皮下注射•C.肌肉注射•D.口服稀释液•E.以上都不是