医学遗传学

医学遗传学一般而言，遗传因素参与引起的疾病都称为遗传病。遗传病：指生殖细胞或受精卵的遗传物质（染色体或基因）异常引起的疾病，具有垂直传递的特征。医学遗传学是医学与遗传学相结合的学科，是人类遗传学得一个组成部分。用遗传学的理论和方法来研究人类（个体和群体的）病理性状的遗传规律及物质基础。遗传因素起主导作用的疾病：单基因、染色体遗传病。遗传因素和环境因素共同作用而发生的疾病多基因、体细胞遗传病。环境因素起主导作用的疾病非遗传性疾病。人类遗传病的分类：单基因遗传病、多基因遗传病、染色体遗传病、体细胞遗传病、线粒体遗传病。将遗传病分为三类：完全由遗传因素决定发病、基本上由遗传因素决定、遗传和环境因素对发病都有作用染色体的两种状:按功能状态的不同可将染色质分为1活性染色质（有转录活性）、2非活性染色质（没有转录活性）。异染色质包括：组成性异染色体（又称结构性异染色体）、兼性异染色体。八氏小体属于兼性异染色体染色质是否处于活化状态是决定转录功能的关键。简述异染色质和常染色质的区别:★间期染色质根据形态活性和着色特征区分为：常染色质：1结构均一疏松，折叠压缩程度低，染色浅2分布核中央（间期），分裂期位于染色体臂3单一和中度重复序列DNA4在复制行为上，早复制、晚聚缩5具有转录活性异染色质：1结构紧密，折叠压缩程度高，着色深2间期位于核的边缘，分裂期位于着丝粒、端粒或在染色体臂的常染色质之间3由高度重复DNA序列构成4在复制行为上，晚复制、早聚缩5无转录活性染色质的类型包括：常染色质和异染色质异染色质包括组成性异染色质（又称结构性异染色质）和兼性异染色质人类基因的分布：G显带深染、富含AT编码基因稀少G显带浅带、富含GC编码基因丰富在Y染色体上发现了性别决定基因SRY基因组：一个单倍体细胞所含的全部DNA序列的总和（以碱基对bp表示）3*10^9个bp（碱基对）20000---25000个基因包括核内基因组和线粒体基因组人类基因分为蛋白质编码的基因及为RNA编码的基因为蛋白质编码的基因也称结构基因断裂基因：在真核类结构基因组中，编码顺序被许多称为内含子的非编码区，分割成N段称之。组成型剪接：一个基因的转录产物通过剪接只能产生一种成熟的mRNA。选择性剪接：同一个基因的转录产物由于不同的剪接方式形成不同的mRNA。基因家族：是指核苷酸序列或编码产物具有一定程度同源性的一组基因。假基因：在许多基因家族中，某些与正常功能基因在核苷酸序列上相似，但不能转录的DNA序列。Ψ调控原件包括：上游调控原件包括，启动子、增强子和沉默子下游调控原件是终止子甲基化影响基因的表达突变：是指遗传物质发生可遗传的变异。突变包括染色体畸变和基因突变基因突变的方式有碱基替换和移码突变、动态突变三种碱基替换有两种；转换（指一种嘌呤被另一种嘌呤所取代）和颠换（指嘌呤取代嘧啶，或是取代嘌呤）复等位基因：在群体中当一个基因座上的等位基因数目有三个或三个以上时就称为复等位基因系谱是指某种遗传病患者与家庭各成员相互关系的图解人类单基因遗传病分为：常染色体显性遗传病、常染色体隐性遗传病、X连锁显性遗传病、X连锁隐形遗传病、Y连锁遗传P33系谱中常用的符号点突变对于蛋白质的影响包括：同义、错义、无义、终止密码的突变。动态突变：DNA分子中碱基重复序列拷贝数发生扩增而导致的突变。脆性X综合症常染色体显性遗传：Marfan综合症单基因遗传病：疾病的发生主要受一对等位基因控制，他们的遗传方式遵循孟德尔遗传规律不完全显性遗传：家族性、高胆固醇血症（AD）特点是血中胆固醇含量增高，多为杂合子发病。这种遗传方式是指杂合子的表现型介于显性纯合子与隐形纯合子的表现型之间。不规则显性遗传包括外显率和表现度外显率是指在一个群体有致病基因的个体中，表现出相应表现性的比率。表现度是指致病基因在不同的个体表达程度上的不同。指患病严重程度而言共显性遗传：一对常染色体上的等位基因，彼此之间无显性和隐性的区分，在杂合状态时两种基因都能表达，，，，，，，，，，ABO血型的遗传可以作为共显性遗传的实例常染色体显性疾病在生命早期并不表达，而到一定年龄后才表现出的疾病称为延迟显性。遗传学多囊肾、进行性舞蹈病常染色体隐形遗传：苯丙酮尿症（遗传方式为AR关键酶苯丙氨酸羟化酶（PAH））半乳糖血糖、镰刀细胞贫血、Ⅱ型白化病有共同祖先的两个个体，在某一基因座上带有相同基因（由共同祖先传递来）的概率用亲缘系数衡量1∕2、1∕4、1∕8X连锁显性遗传：女性患者多、连续遗传、抗维生素D佝偻病、X/O型腿X连锁隐形遗传：男性患者多于女性患者、隔代遗传、红绿色盲、甲乙型血友病等位基因异质性是指同一基因的不同突变引起相同或相似的表型基因座异质性是指不同基因座上的不同基因引起相同或相似的型。Bayes法计算复发率（48-51）☆微效基因：每对基因对该遗传性状形成的作用是微小的加性基因：若干微效基因的作用累计起来，可以形成一个明显的表型效应多基因遗传的效应为数量性状质量性状：性状间差别明显，一般没有中间过渡类型，这种呈现不连续变异的性状称为质量性状。质量性状数量性状变异类型不连续变异连续变异受控基因单个多个对环境敏感度不敏感敏感阈值代表患病所需的致病基因的最低数值遗传度：遗传因素在多基因遗传病发生因素（遗传因素+环境因素）中所起作用的大小，一般用百分率来表示。也称遗传率多基因遗传病的特点：随亲属级别的降低，患者亲属发病风险迅速下降，在发病率低的疾病中更明显当某种病的一般群体发病率为0·1%--1%、遗传率为70%--80%；可以利用Edward公式来估计发病风险率。患者一级亲属的发病率等于群体发病率的平方根一个家庭中患病的人数愈多，则发病风险率愈高一对夫妇所生患儿的病情愈重，其同胞中发病风险就愈高多基因遗传病遗传率：唇裂在我国的的发病率为0.17%，其遗传率为76%当发病率有性别差异时发病率低的性别得到患儿的风险高常见多基因遗传病：精神分裂症、糖尿病、冠心病、原发性高血压常用中期染色体进行染色体研究及临床染色体病的诊断P78染色体命名作为界标的带属于该界标远端的区，并且被定义为该区的1带。人类的染色体数目改变包括整数性和非整倍性。染色体畸变是指染色体发生数目和结构上的异常改变三倍体产生的机制有双雄受精和双雌受精，属于整倍体非整倍体改变的类型：亚二倍体、超二倍体、复合非整倍体非整数倍体改变产生的机制：减数分裂不分离、减数分裂丢失嵌合体：具有两种或两种以上核型细胞系的个体形成原因：有丝分裂不分离、有丝分裂丢失染色体结构畸变包括：倒位、易位、缺失、重复罗伯逊易位：两个近端着丝粒染色体短暂丢失、长臂相互融合P92图解染色体病：是由于先天性的染色体数目或结构畸变导致的具有一系列临床症状的综合征唐氏综合征：又称21三体综合征、先天愚型（常染色体数目改变）猫叫综合征：5号染色体短臂部分缺失所致，是染色体结构畸变综合征Turner综合征(特纳氏综合症)患者核型为45XKlinefelter综合征（克氏综合症）患者核型为47XXY脆性X智力低下综合征：性染色体结构畸变基因频率：群体中所有个体在某特定基因座上某个等位基因占该座位上等位基因总数的比率基因型频率：群体中某种特定基因型个体的数目占个体总数的比率哈温遗传平衡定律：在一定条件下，群体的基因频率和基因型在一代一代传代中保持不变遗传平衡定律P100PQDHR常染色体隐形基因频率的计算，P102群体的遗传结构包括基因频率和基因型频率两个方面，所以，判断平衡时应从两个方面综合考虑影响群体遗传平衡的因素:选择、突变、迁移、漂变、非随机婚配近亲婚配：这种由于近亲婚配使子女得到来源于同一祖先同一基因纯合的概率被称为近亲系数，通常以符号F表示遗传负荷：包括突变负荷和分离负荷生化遗传病：由基因突变导致蛋白质（酶）的改变而引发的疾病人类生化遗传病包括分子病和遗传性酶病遗传学酶病：由于基因突变导致酶缺陷使机体代谢反应受阻而间接引起的疾病，也称为先天性代谢缺陷分子病：由于基因突变导致非酶类蛋白子分子结构和合成量的异常，直接引起机体功能障碍的疾病。血红蛋白病包括异常血红蛋白病和地中海贫血绝大多数遗传性酶病是由于酶活性降低引起的，遗传方式异常染色体隐形遗传为多见由铁蛋白基因突变引起珠蛋白质量畸变（异常Hb病）和数量畸变（地中海贫血）所导致的疾病统称为血红蛋白病镰刀细胞贫血：AR血红蛋白：AD地中海贫血分为α地中海贫血和β地中海贫血两大类型。HbBart's胎儿水肿综合征：缺乏4个α轻型（标准型）缺失2个α基因缺失是引起α地中海贫血的主要原因，基因突变是引起β地中海贫血的主要原因血友病AX隐形XR【凝血8因子和9因子】苯丙酮尿症：遗传方式为AR、缺乏的酶为苯丙氨酸羟化酶，发病环节为：酶缺乏导致路旁代谢产物增多白化病：遗传方式为AR。。缺乏酶为酪氨酸酶，，，，酶缺乏导致代谢终产物缺乏糖原贮积病：遗传方式为AR由于葡萄糖-6-磷酸酶缺乏特异性标记染色体：在某种肿瘤或类肿瘤中恒定出现、具有特定形态的结构异常染色体（对该肿瘤具有代表性）包括慢粒白血病（CML）的Ph染色体和Burkitt淋巴瘤的14q+染色体癌基因：是正常人体和动物细胞内以及致病病毒体内所固有能引起细胞癌变的核苷酸序列。包括病毒癌基因和细胞基因（又称原癌基因）细胞癌基因包括生长因子、生长因子受体、信号转到蛋白、核内转录因子抑癌基因又称肿瘤抑制基因：是人类正常细胞中存在的能够抑制肿瘤发生的一类基因癌基因的机制：突变、基因扩增、染色体重排纯合状态失火部分重要的肿瘤抑制基因Rb基因和P53基因AR遗传的肿瘤：Bloom综合征、Fanconi贫血和着色性干皮病肿瘤发生的遗传学理论：单克隆起源假说、二次突变假说和多步骤损伤学说大多数肿瘤的发生与癌基因的激活与抑癌基因的失活有关染色体检查的适应指征：（简述染色体检查的适应指征）1、智能发育不全、生长迟缓或伴有其他先天畸形者2、夫妇中有染色体异常，如平衡易位、嵌合体等3、家族中已发现染色体异常或先天畸形个体4、多发性流产的妇女及其丈夫5、原发闭经和男女不孕症者6、35岁以上高龄孕妇7、有两性内外生殖器畸形者显带技术：G显带为基础基因诊断：利用分子生物学技术从DNA水平检测人类遗传性疾病的基因缺陷。根据遗传病的诊断的时间不同，可以分为现症患者诊断、症状前诊断、产前诊断三种类型产前诊断：是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形做出的诊断，是预防先天性和遗传性疾病患儿出生的重要方法之一。产前诊断的指征：1、年龄在35岁以上的高龄孕妇2、曾生育过染色体异常患儿的孕妇3、夫妇一方有染色体数目或结构异常，特别是表型正常的染色体平衡易位携带者4、夫妇一方有先天性代谢缺陷或生育过这种患儿的孕妇5、曾生育过无脑儿、脑积水、脊柱裂等神经缺陷儿的孕妇6、孕妇为严重的X连锁隐性遗传携带者7、原因不明的多次流产、死胎、死产或生育过多发畸形儿的孕妇8、夫妇一方有明显的致畸因素接触史或孕早期病毒感染，服用不当药物的孕妇羊膜穿刺的最适取样时间：妊娠的16—18周绒毛取样的最适取样时间：妊娠的10—12周药物及饮食治疗的三原则：补其所缺、禁其所忌、去其所余基因治疗：指应用DNA重组技术，将外源正常基因导入靶细胞以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗的目的。基因治疗根据靶细胞的不同可以分为两类：生殖细胞基因治疗和体细胞基因治疗