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每周文献阅览分享第一周高压臭氧为什么能治疗多种疾病现在已知，高压臭氧治疗的适应症包括从心血管、脑血管、周围血管疾病到消化、呼吸、风湿、血液、内分泌、泌尿生殖、性病、皮肤病、寄生虫病、眼科、口腔科、耳鼻喉科、烧伤、脑外、普外、骨外、脊柱外、疼痛、肿瘤、癌症等科系的多种疾病以及减肥和美容。高压臭氧为什么能治疗这么多种疾病？这首先要从臭氧的五大医用功能说起。一、抗炎抗感染的功能臭氧接触体液（包括血液、组织液、淋巴液、尿液）即可产生单个的氧原子（O）和过氧化氢（H2O2），这是两种强氧化剂，一旦进入体内或接触体表的感染灶，就会直接杀灭细菌、厌氧菌、病毒和寄生虫，并将其清除。臭氧的浓度若达到一定的阈值，其消毒灭菌可以瞬间完成。德国科学家HorstKief认为，臭氧对于致病微生物的作用可以与甲醛溶液相媲美。臭氧是无耐药性的广谱抗生素。二、氧化胆固醇的功能2003年7月第302期美国《科学》杂志1053页刊登了一篇题为《在人类粥样硬化性动脉中形成臭氧的证据》的文章。该文报道了英国科学家在14例动脉粥样硬化患者颈动脉内膜切除物中，发现了一种只有胆固醇被臭氧氧化分解才有的独特标记物：4b－2.4－二硝基苯腙，简称腙4b，化学结构分析也证实臭氧可使胆固醇的△5.6双键断裂。其实，早在1995年美国《FreeRadicalBiology＆Medicine》杂志Vo1.1，P115－119就发表了《静脉内臭氧治疗对心脏病患者血液胆固醇的降低及抗氧化反应的刺激作用》一文，Hernandez等报告了对病史3个月～12个月的22名心梗患者经臭氧大自血治疗5次～15次后，血浆胆固醇平均下降了5.5%～9.7%，低密度脂蛋白平均下降了15.4%～19.8%；红细胞谷胱甘肽过氧化酶和葡萄糖6－磷酸脱氢酶活性出现了有意义的增高。文章认为，高压臭氧大自血治疗对心肌梗塞患者血液脂质代谢有有益的作用，激活了抗氧化保护系统。2004年《Artiforgans》杂志，Vo1.28，No7，234－237发表了《臭氧自血疗法对血液透析患者血液脂质成分及内皮细胞的影响》一文，报告了Tylicki等对并发下肢动脉粥样硬化的12名血透患者分别进行了9次高压臭氧大自血治疗，结果总胆固醇平均下降了8.34%，低密度脂蛋白平均下降了17.9%，而Ⅷ因子活性未出现有意义的改变，这说明该疗法不危害此类患者的血管内皮细胞，而总胆固醇和低密度脂蛋白的降低则有利于患者下肢动脉硬化的改善。三、止疼镇痛的功能臭氧能提高红细胞谷胱甘肽过氧化酶和葡萄糖6－磷酸脱氢酶的活性，增强脂质过氧化酶反应；臭氧能刺激脑啡肽等物质的释放，有类似化学针灸的作用；臭氧还能氧化灭活或氧化分解体内各种致痛物质，并能迅速缓解各种组织的缺氧状况。因此，高压臭氧治疗对头疼、偏头疼、痛风、风湿类风湿痛、炎症感染性疼痛，各种原因不明性疼痛及晚期癌症疼痛等都有较为理想且快速的治疗效果，而且没有任何毒性和成瘾性。四、提高机体免疫力的功能臭氧可以和免疫细胞表面的不饱和脂肪酸反应生成脂质过氧化氢链，脂质过氧化氢链进入细胞内，可以激活核因子NFKB，从而激活细胞的mRNA的复制，转录和翻译，促进蛋白质的合成和细胞因子释放；臭氧能激活免疫活性细胞，使干扰素、白介素等细胞因子的释放增加，增强机体免疫机能；臭氧通过与机体作用的瞬间可增加自由基数量，诱导并激活机体抗氧化酶系统，使超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和还原酶等自由基清除剂大量产生，清除机体过多的自由基，从而调节机体的抗氧化能力；臭氧能促进三羧循环，促进机体对糖的利用，增强能量的释放，刺激基础代谢，限制蛋白质和脂肪燃烧，激活人体正常代谢；臭氧能氧化分解机体代谢产生的废物及毒性物质，并能氧化分解有害菌和病毒产生的有毒物质，在提高机体代谢水平的基础上，促进有害物质的排出。五、向缺氧组织供氧的功能臭氧能活化红细胞，提高三磷酸腺苷（ATP）和2.3－二磷酸甘油（2.3－DGP）水平，增加血液的携氧量和促进红细胞对氧气的释放，增加对组织的供氧量；臭氧还可使红细胞的变形能力增强，改善血液的流变性；臭氧易溶于水，因此可使血液中溶解氧的含量增加，氧分压提高，这些都有利于改善机体组织的缺氧状况。进入腔体或接触体表的臭氧在抗炎抗感染的同时，还可向溃疡组织供氧，促进病灶的康复。如何运用臭氧虽然有以上五大医疗功能，但因其分子结构是由三个氧元子组成的特殊分子，虽有很强的氧化性，但也非常不稳定，常温常压下，20分钟后会自动还原为氧。因此，如何令臭氧在衰变前的20分钟内发挥其五大医疗功能，是臭氧治疗技术的关键。换言之，所有以医用氧为原料的臭氧发生器制造的臭氧都有以上五大医疗功能，但并非所有臭氧发生器都能令臭氧的五大医疗功能在有限的时间内得以发挥。先进仪器德国赫尔曼高压臭氧发生器针对臭氧的这一特性而研制，其核心技术是高压臭氧大自血疗法。所谓高压臭氧大自血疗法，系指对患者自身200ml血液体外臭氧化处理时，高压臭氧发生器在微电脑控制下既能适时地提供负压，使200ml静脉血3分钟内被抽吸到真空瓶中；又能及时地施以正压，使治疗浓度的臭氧一分钟内被推注到真空瓶中，臭氧化后的200ml血液4分钟左右回输到患者体内。整个大自血治疗仅用8分钟～10分钟即可完成，而此时距臭氧衰变还有12分钟～14分钟，臭氧有足够的时间随循环血液反复多次地到达机体的各个组织部位，臭氧流经哪里，那里炎症组织或感染灶中的细菌、真菌或病毒就会被迅速歼灭；有害血脂胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，以及体内代谢产生的废物和细菌病毒分泌的毒物，各种致痛物，都难以逃脱被臭氧灭活或氧化分解的命运。笔者认为，这是高压臭氧为什么能治疗多种疾病的根本原因所在。臭氧在疼痛性疾病中的应用1脊柱相关性疼痛1.1颈腰椎间盘突出症的治疗臭氧治疗椎间盘突出症主要将臭氧注入盘内，同时联合不同的治疗方法或局部药物注射，对于臭氧治疗椎间盘突出症的主要机制可概括为：氧化蛋白多糖、破坏髓核细胞、抗炎作用、镇痛作用、改善微循环、减轻免疫炎性反应等，其中氧化蛋白多糖为其主要的治疗机制。臭氧盘内注射的浓度和容量现无统一标准，纵观临床治疗报道，臭氧治疗腰椎间盘突出症一般盘内注射30~50μg/ml、容量15~25ml为宜。周春旺等用臭氧对离体猪髓核组织进行研究发现，在臭氧与髓核相同的接触面积和作用时间下，50ug/ml臭氧对髓核质量减少作用最强，因此建议使用该浓度的臭氧进行盘内注射。此外，王德全等用50μg/ml不同容量的臭氧行腰椎间盘注射，观察突出物CT改变和临床疗效，结果发现注入盘内臭氧容量的多少与髓核缩小或消失、临床疗效有相关性，认为15~25ml的臭氧是腰椎间盘盘内注射的有效剂量。笔者综合近年来文献报道，安全性和疗效性考虑，建议使用50μg/ml进行盘内注射。1.2椎间盘源性腰痛(DiscogenicLowBackPain，DLBP)是引起下腰痛的主要原因，DLBP患者客观体征较少，又缺乏特异性的影像学表现，因此诊断比较困难，对DLBP的诊断通常以患者症状、体征、MRI上的“黑盘征”、纤维环后的高信号区(HighIntensityZone，HIZ)，最终再以椎间盘造影时出现“复制痛”为诊断标准，其中“复制痛”为最主要诊断指标,最近也有学者认为HIZ为DLBP的标志性影像。疼痛科对DLBP的治疗以臭氧盘内注射或联合射频热凝为主，熊志宏等用臭氧(40μg/ml)盘内注射治疗DLBP的短期疗效观察发现治疗1个月后有效率为89.55%。刘延青等对臭氧溶核术治疗DLBP的远期疗效观察发现治疗后3年的有效率仍高达78%，同时发现臭氧椎间盘造影诱发复制痛的阳性率高于经典椎间盘造影，且术中复制痛与疗效呈正相关。笔者通过阅读大量文献发现，臭氧盘内注射治疗DLBP与臭氧治疗椎间盘突出症的机制相仿。2关节痛•2.1骨性关节炎骨性关节炎(osteoarthritis，OA)以关节的疼痛、肿胀、关节功能受限为主要表现，多发生于负重的髋膝关节，臭氧对OA的治疗以KOA最多。从临床报道来看，关节腔内臭氧注射对OA具有较好的疗效，王冠羽等对252例KOA患者进行治疗，结果关节腔内注射臭氧（45μg/ml）和玻璃酸钠组的患者在治疗后1年的总有效率为91.5%，明显高于单纯注射玻璃酸钠组的74.4%，因此说明臭氧联合玻璃酸钠治疗KOA是较为理想的、有效的治疗方法。动物实验研究发现，对兔骨性关节炎模型的关节腔内注射一定浓度的臭氧治疗后，可减轻滑膜的炎症反应、抑制一氧化氮合酶的表达、促进转化生长因子β的生成，抑制自由基的释放、促进关节软骨修复，增加关节软骨中蛋白多糖含量，因此较多的动物实验研究证明，臭氧关节腔内注射可促进关节软骨的修复，对OA有治疗作用。纵观文献报道，对于关节腔内注射臭氧对OA的疗效、机制和对相关物质的影响有所争议，臭氧对OA的治疗仍有待于实验和临床的进一步研究和观察。•2.2其他关节疾病也有臭氧用于治疗痛风性膝关节炎、强直性脊柱炎引起的脊柱小关节、骶髂关节和髋关节病变的报道，均有较好的临床效果，其治疗作用可能与臭氧的抗炎和免疫调节等作用有关。3软组织疼痛•臭氧注射用于治疗的软组织疾病主要有：肩周炎、肌筋膜炎等。治疗机制主要为臭氧是拮抗过量氧化物、抑制炎症因子的释放、扩张血管、改善血流、减轻炎症渗出起到抗炎作用。臭氧可抑制炎症因子的产生，加快炎症因子的清除，同时刺激机体产生内啡肽等镇痛物质，阻断痛觉信号向丘脑和大脑皮层的传递起到镇痛作用；谈天明等用局部痛点注射臭氧及消炎镇痛液治疗肩周炎与传统针刺、推拿方法对比发现，注射臭氧的患者临床效果明显高于其他患者，且复发率也低。4头痛•4.1颈源性头痛（CervicogenicHeadache，CH）CH是疼痛可较为常见的头痛疾病之一，李仁淑等对51例CH患者分组治疗，行C2椎旁臭氧注射与传统消炎镇痛药注射对比发现，在临床治愈率上应用臭氧治疗的患者明显好于其他患者。另外，郭向飞等选择178例CH患者进行研究，行C2椎旁神经阻滞也得到相似的结果。•4.2偏头痛偏头痛主要是由于头颈部血管舒缩功能紊乱导致脑部组织氧供障碍，引起局部致痛物质、自由基产生过多，消除减慢引起的头部疼痛。Kotov基于以上原理给68例偏头痛患者静脉输入1.2μg/ml臭氧化的生理盐水，治疗3~5个月，58%的患者症状消失，疼痛复发者但程度也比以前减轻。5周围血管病变•糖尿病性小动脉病变、动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎等周围血管病，可引起患肢发凉、麻木、感觉减退、肌肉萎缩、溃疡、坏疽。Tylicki对下肢动脉粥样硬化的者进行臭氧自体血治疗后,结果显示患者总胆固醇和低密度脂蛋白显著降低,并且血小板聚集减少,纤维蛋白原浓度降低及纤溶活性增强,从而改善高凝状态,促进微循环。6其他疾病的治疗•张广建等采用C3椎旁神经阻滞联合臭氧(30μg/ml×15ml)治疗38例单侧突发性耳聋患者，听力障碍有效率94.7%、耳鸣有效率97%。认为C3椎旁阻滞可同时阻滞颈上神经节以改善头部血液循环，改善内耳微循环，增加内耳营养供应、促进炎症介质的清除、促进炎症的消退、加快损伤的修复。近年来国内很多学者将臭氧与药物或其他疗法结合治疗带状疱疹后神经痛均取得了较好的临床疗效。7臭氧的发展展望•虽然臭氧治疗在欧美国家起步较早，但其临床应用远不及我国广泛，其原因主要有无资格的人员从事臭氧治疗、不良的商业目的和臭氧的不良并发症，如胸痛、咳嗽、呼吸道损伤、气体栓塞或死亡等，然而我们也看到许多国家的学者通过建立臭氧学会，如1972年和1984年德国、意大利分别成立协会，以此来促进臭氧的基础研究和临床应用，推广氧气-臭氧疗法。广阔前景•尽管在国内也有臭氧误注入蛛网膜下腔导致截瘫的报道，但笔者认为其原因应主要应归结于操作失误，臭氧并非真正的“罪魁祸首”，因此我们仍没有必要过分担心臭氧的不良并发症。臭氧作为一把双刃剑，既有“绿色”、安全、制备简单、作用广泛和价格低廉等优点，也有不良并发症的可能，但是纵观国内臭氧的应用情况，在严格掌握适应症、臭氧浓度和剂量的情况下其不良反应发生率甚少，仍是一种安全、有效的治疗方法，并且随着臭氧发生器技术的进步、医学对