医疗器械的灭菌.

医疗器械的灭菌上海海河商务咨询有限公司第一部分医疗器械灭菌介绍医疗器械的灭菌–介绍灭菌Sterilization使用物理或者化学的方法,破坏所有的微生物包括数量巨大并且具有抵抗力的细菌芽孢。Theuseofaphysicalorchemicalproceduretodestroyallmicroorganismsincludinglargenumbersofresistantbacterialspores.CDC,DepartmentofHealthandHumanService,USA医疗器械的灭菌–介绍–灭菌方法环氧乙烷灭菌；辐照灭菌（包括伽玛射线，电子束以及X光）；蒸汽灭菌；过滤灭菌；干热灭菌。医疗器械的灭菌–介绍–常见灭菌方法的原理环氧乙烷灭菌原理医疗器械的灭菌–介绍–常见灭菌方法的原理被辐射的微生物分子产生离子化细胞中的水份释放自由基自由基与大分子物质发生反应改变微生物的新陈代谢失去繁殖能力微生物死亡完成灭菌辐照灭菌医疗器械的灭菌–介绍–术语和定义无菌Sterility没有存活微生物的状态。stateofbeingfreefromviablemicroorganisms.出处：ISO/TS11139:2006Sterilizationofhealthcareproducts--Vocabulary医疗器械的灭菌–介绍–术语和定义1.实际上，无法证实对于无微生物存在的绝对声明；2.在灭菌过程中，微生物的死亡率由指数来表征；因此任何单件产品上微生物的存在可用概率来表示，概率可以减少到很低，但不可能为零。医疗器械的灭菌–介绍–术语和定义灭菌确认水平（SterilityAssuranceLevel,SAL)：灭菌后单个产品上仍有微生物存活的概率。probabilityofasingleviablemicroorganismoccurringonanitemaftersterilization.医疗器械的灭菌–介绍–灭菌确认水平SAL是一个量值，对于最终灭菌的医疗器械，应当等于或小于10-6;应在产品的开发阶段确认产品的灭菌确认水平；应当基于产品性能和在灭菌过程后的功能两方面的考量来选取一个最严格的灭菌确认水平。医疗器械的灭菌–介绍–热源/内毒素热原系指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。细菌内毒素是革兰氏阴性菌细胞壁上的一种脂多糖和微量蛋白的复合物，它的特殊性不是细菌或细菌的代谢产物，而是细菌死亡或解体后才释放出来的一种具有内毒素生物活性的物质。测试方法：兔法/鲎试剂医疗器械的灭菌–介绍–灭菌方法的选择企业所用的灭菌方法或无菌加工技术应经过分析、论证、选择，以适宜所生产的无菌医疗器械。—《医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械检查评定标准（试行）》检查项目5301医疗器械的灭菌–介绍–灭菌方法的选择GB/T16886.1中对材料/医疗器械的生物学评价的基本原则YY/T0316-2008《医疗器械风险管理对医疗器械的应用》进行风险分析医疗器械是否以无菌形式提供或预期由使用者灭菌，或用其它微生物学控制方法灭菌？应当考虑的因素包括：—医疗器械是预期一次性使用包装，还是重复使用包装；—储存寿命的标示；—重复使用周期次数的限制；—产品灭菌方法；—非制造商预期的其它灭菌方法的影响。医疗器械的灭菌–介绍–灭菌方法的选择医疗器械的灭菌–介绍–灭菌方法的选择灭菌方法器械示例危害固有安全的设计防护措施安全性信息蒸汽灭菌活组织取样器高温（材料降解）使用耐高温的材料监视并记录压力和温度包装和装载的说明EO灭菌注射器EO（EO残留）使用非多孔材料监视并记录EO浓度和解析时间等包装和装载说明钴-60灭菌髋关节辐照（材料降解）使用耐辐射的材料监视并记录辐照强度包装和装载说明医疗器械的灭菌–介绍–常见灭菌方法的比较灭菌方法辐照灭菌环氧乙烷灭菌蒸汽灭菌材料部分塑料变色有些塑料会降解大部分材料均可部分塑料溶化变形包装耐辐射可渗透耐压耐真空可渗透、耐高温包装的膨胀参数时间、剂量EO浓度、真空、压力、温度、湿度、时间真空，压力，温度，时间灭菌后处理无解析晾干对人体的健康Gamma的安全性EB无影响EO残留之毒害环保问题无放行方式参数放行*标准不要求进行无菌试验传统放行/参数放行关键参数和/或无菌检验医疗器械的灭菌–质量管理体系的要求《检查评定标准》5501、5601：是否编制了产品灭菌过程确认的程序文件及文件清单《检查评定标准》5503、5505：规定了应保存过程确认记录《检查评定标准》5502：灭菌过程需进行确认，且在适当时进行再确认《检查评定标准》5503：规定了灭菌确认的适用标准医疗器械的灭菌–质量管理体系的要求《检查评定标准》5503、5505：规定了应保存过程确认记录《检查评定标准》5604规定需要对灭菌设备进行维护和保养医疗器械的灭菌–质量管理体系的要求《检查评定标准》5605规定灭菌设备应有自动检测及记录装置，且记录完整齐全可追溯医疗器械的灭菌–质量管理体系的要求《检查评定标准》5501、5601规定•应形成《灭菌过程确认程序文件》•包含再确认的信息•确认和再确认应符合国标而非现行ISO标准医疗器械的灭菌–质量管理体系的要求《检查评定标准》5601规定文件应包含以下内容1.灭菌工艺文件2.灭菌设备操作规程3.灭菌设备的维护、保养规定4.适用时，环氧乙烷进货及存放控制5.灭菌过程的确认和再确认医疗器械的灭菌–质量管理体系的要求《检查评定标准》5603规定•人员应进行培训（YY/T0287-2003的6.2章节）•熟悉灭菌设备操作规程并严格执行相关规定第二部分环氧乙烷灭菌环氧乙烷灭菌–灭菌剂生产商和/或灭菌站应对识别以下环氧乙烷信息并形成文件：环氧乙烷的浓度、有效期和储存环境；对产品材料的影响；对环境的影响。环氧乙烷灭菌–产品定义产品定义ProductDefinition目的：识别环氧乙烷灭菌过程所覆盖的产品，评估产品与环氧乙烷灭菌的适应性。环氧乙烷灭菌–产品定义–产品识别应当识别需要进行灭菌的医疗器械，识别应包含以下信息：产品的描述（组成及构造）；预期用途；一次性使用或重复性使用；产品设计；原材料；装载模式；与EO气体的适应性;SAL。环氧乙烷灭菌–产品定义–安全性和有效性应当评估EO灭菌过程对产品的安全性和有效性是否会造成影响，应考虑以下因素：灭菌过程中承受的压力对完整性的影响；灭菌过程时间、温度、湿度以及惰性气体对产品的影响；使用新的材料可能导致较高的EO残留；对产品包装的影响；安全危害（可滤出的材料，电池或液体）；灭菌循环次数。环氧乙烷灭菌–产品定义–微生物的性质应在规定的时间间隔内，评估产品的生物负载(Bioburden)；环氧乙烷灭菌–产品定义–EO产品族EO产品族（EOProductFamily）：基于灭菌确认的目的，被认为相似或相同一系列产品的集合。Collectionofproductsthataredeterminedtobesimilarorequivalentforvalidationpurposes.出处：AAMITIR28:2001Productadoptionandprocessequivalencyforethyleneoxidesterilization环氧乙烷灭菌–产品定义–EO产品族建立一个EO产品族应考虑的因素：产品的设计；产品的预期用途；生产环境和场地；原材料；包装；密度；尺寸；生物负载。环氧乙烷灭菌–产品定义–EO处理组EO处理组（EOProcessingGroup）：可以使用同样的EO灭菌过程进行灭菌的一系列EO产品族的集合。在该组内所有的产品都被认为相对于灭菌过程具有相等的或较弱的挑战。CollectionofproductsorproductfamiliesthatcanbesterilizedinthesameEOsterilizationprocess.Allproductswithinthegrouphavebeendeterminedtopresentanequalorlesserchallengetothesterilizationprocess.环氧乙烷灭菌–产品定义–EO产品族/EO处理组注意事项：在每一个EO产品族或EO处理组内，应选取一个具有代表性的产品或一个最难进行灭菌的产品，用于灭菌确认。如果有新产品要加入一个已存在的EO产品族或EO处理组，应有专人进行技术审核，对比新产品和一经确认的产品之间的差异，如果两者相似或者差异对灭菌过程没有重大影响，则可以豁免进一步的确认，审核结果应形成文件。环氧乙烷灭菌–过程定义目的：建立适用于需要灭菌产品并能达到灭菌要求的灭菌过程及其参数；灭菌参数及其允差应形成文件并保留。环氧乙烷灭菌–过程定义–灭菌过程预处理的过程；灭菌过程（排除空气、处理、加药、EO作用、排除EO、换气）；通风（通风次数和通风时间）环氧乙烷灭菌–过程定义–四要素EO灭菌EO浓度时间相对湿度温度环氧乙烷灭菌–灭菌确认灭菌确认设备合格确认安装确认运行确认性能合格确认生物学性能合格确认物理性能合格确认环氧乙烷灭菌–灭菌确认–设备合格确认(1)1.预处理：空载条件下进行•校准所有用于控制、指示和记录灭菌过程的仪器•确定气体循环分布图•检测整个预处理区的温度和湿度，制定空载区温湿度分布图*要点：每2.5m3使用1个温度探头和一个湿度探头。但不得少于3个温度探头和2个湿度探头。温度探头应放置于一个以上的托盘以及靠近门的位置。湿度探头应包括托盘中心、边缘和表面环氧乙烷灭菌–灭菌确认–设备合格确认(2)2.灭菌：空载条件下进行•建立影响灭菌效果的参数操作界限•测量内表面温度分布（贴触式温度探头）和空柜空间温度分布（温度传感器）*要点：灭菌柜室可用体积≤5m3，至少10个温度传感器；灭菌柜室可用体积5m3，体积每增加1m3，增加1个测点；灭菌柜室可用体积10m3，至少20个。靠近柜室不受热的位置、柜门、蒸汽或气体的入口，其余均匀分布。环氧乙烷灭菌–灭菌确认–设备合格确认(3)3.确定空柜室灭菌过程物理性能参数•达到真空的程度和速度•柜室的泄露率（在负压抽真空或抽真空，和在超过大气压力下进行）•处理过程中加入蒸汽时压力升高的程度•加入EO时压力升高的程度和达到的程度，与用于监测EO浓度的因素的相互关系•加入气体的温度高于确定的最低值，以保证加入的是气体而非液体环氧乙烷灭菌–灭菌确认–设备合格确认(4)3.确定空柜室灭菌过程物理性能参数（续）•排除EO所需达到的真空程度和速度•通入空气（或其他气体）时压力升高的程度和达到压力的速度•以上后两个阶段重复的次数以及连续重复中的各种变化•还应包括辅助系统的性能确认•应进行多次循环，验证控制的重现性环氧乙烷灭菌–灭菌确认–设备合格确认(5)4.通风•测定通风去温度分布（同预处理区）•测定气流速度和气流分布图5.初始微生物检测•使用生物指示剂在空柜室内进行•使用推荐的灭菌过程的预处理和处理•结果应无菌环氧乙烷灭菌–灭菌确认–设备合格再确认1.设施改造可能影响灭菌设备时2.灭菌设备有一段时间不用，可能影响关键部件的性能时3.以文字记录是否需要考虑重新进行性能鉴定*应特别关注《检查评定标准》5605规定灭菌设备应有自动检测及记录装置，可能对设施进行的改造环氧乙烷灭菌–灭菌确认–物理性能确认(1)1.预处理：最大载荷装台和常规部分载荷装态下进行•书面规定装载模式，以货盘分载•进入预处理的产品温度=规定的最低温度•检测整个预处理区的温度和湿度，应该规定时间内达到最低温度和湿度•规定最长允许时间预处理后被灭菌物品的温湿度环氧乙烷灭菌–灭菌确认–物理性能确认(2)2.预处理传感器数量•被灭菌物品的公称体积≤2.5m3，5个温度传感器和2个湿度传感器•被灭菌物品的公称体积2.5m3，每2.5m3用2个温度传感器和1个湿度传感器•被灭菌物品的公称体积50m3时，按照GB18279-2000，不需按以上规则配置探头，但按照ISO1