卵巢早衰病因分析

心卵巢早衰病因分析卵巢早衰(prematureovaryfailure，POF)是指月经初潮正常或青春期延迟，第二特征发育正常的女性在40岁以前出现持续性闭经和性器官萎缩，并伴有卵泡刺激素(folliclestimulatinghormone，FSH)和黄体生成素升高，而雌激素降低的综合征。国内报道发病率为1％~3.8％。国外报道POF发病率为1%。POF危害妇女健康，导致一系列生殖内分泌及健康问题，患者丧失生殖能力、生殖器萎缩、长期低雌激素增加骨质丢失、增加心血管疾病等风险。近年来，POF的发病率有逐年上升的趋势。然而POF的确切病因不清，且治疗困难，日益受到重视。本文对POF的病因作一总结。1病因1.1遗传因素：约10%的POF患者有家族史，姐妹数人或祖孙三代可共同发病。可表现为原发性闭经，也可表现为继发性闭经。1.1.1X染色体异常：X染色体上可能存在着维持正常卵细胞功能所需要的区域，正常卵巢功能必须基于拥有两条正常的X染色体。而染色体为46，XX者，发生性腺发育不全的机制尚不清楚，该类POF病例比例最高。现已发现XX染色体细胞系的比率或X染色体缺失部位与严重程度可能与性腺皮质的分化程度有关，直接影响青春期卵巢的卵泡书、性征发育及卵巢的寿命。1.1.2常染色体的相关基因：研究发现，部分POF的患者卵巢卵泡并未完全衰竭，但对内源性或外源性的促性腺激素不敏感，称卵巢抵抗综合征或卵巢不敏感综合征，这是由于促性腺激素及其受体变异或受体后作用介质异常，导致促性腺激素作用障碍。卵巢刺激素受体基因的突变(外显子的碱基变异)可能是POF的分子病理学基础，但我国大陆POF患者卵巢刺激素受体基因C566T突变可能很少见。睑裂狭小基因(forkhead-transcription-factor-like2，FOXL2)定位于3号染色体3q22~q23区域，FOXL的丢失会导致单倍体缺失，引起卵泡数量的减少，导致I型睑裂狭小倒转型内眦赘皮和上睑下垂综合征(1型BPES)，伴发卵巢早衰。研究发现，FIGLA基因突变引起POF。1.2先天性酶缺乏：半乳糖血症的发病机制可能是半乳糖1-磷酸尿苷转移酶的缺陷产生过多的半乳糖及其代谢产物，这些物质直接损害胚胎卵泡细胞生长、改变促性腺激素的生物学活性，引起卵泡的过早耗竭。17-羟化酶(P450c)缺乏症，导致性激素合成障碍，反馈性引起高性腺激素血症，卵巢内卵泡闭锁加速加快，从而引起卵巢早衰。1.3自身免疫因素：卵巢早衰患者的卵巢自身免疫损害机制还不清楚，可能是自身免疫功能亢进而产生的抗体，通过抗原抗体反应识别卵巢某些成分使其损伤，亦可能是由于自身免疫疾病使免疫功能紊乱后殃及卵巢，引起POF。研究表示，30％卵巢早衰患者有抗卵巢抗体阳性；约40％POF抗甲状腺微粒体抗体和抗甲状腺球蛋白抗体，3％~14％抗核抗体阳性。抗透明带抗体与卵母细胞透明带结合后，影响卵母细胞与颗粒细胞间的信息交换，加速卵母细胞的耗尽而导致POF。对于多种抗体间的相互关系，有待进一步研究。1.4医源性的化疗、放疗及手术损伤：绝经前妇女辅助化疗的明显的不良反应为细胞毒性的卵巢功能损害，破坏增生的颗粒细胞和间质细胞，也就是发育卵泡的最初成分，表现为次级卵泡数目减少、卵巢纤维化没有卵泡。研究表明，无论是烷化剂组和非烷化剂组的化疗药均能影响卵巢的间质功能，但烷化剂的化学治疗能明显地减少卵巢的原始卵泡，引起POF。但是很难预测每一接受化疗的个体是否及何时发生POF。放射线可破坏卵巢，使卵泡丧失、间质纤维化、玻璃样变及血管硬化，引起卵巢早衰引。近年来的研究发现，如一侧卵巢切除以后，卵巢分泌的激素下降，使垂体分泌的FSH升高，另一侧卵巢POF或较早衰退的机会增加。子宫能分泌多种活性物质如激素、酶、细胞因子等调节卵巢功能，而手术切除子宫、输卵管、卵巢剥离等均可损伤卵巢血液供应而引起卵巢功能的损害和永久的卵巢衰竭。1.5感染及环境因素：严重的盆腔结核、巨细胞病毒性卵巢炎、淋病和化脓性盆腔炎等可引起卵巢的损害，导致POF。5％的幼年患腮腺炎者，可致卵巢炎，易最终POF。环境中的毒物如汞、砷、镉等可损害卵巢引起POF。已经证实来源于橡胶制品、难燃物、杀虫剂、抗氧化剂等代谢物4-乙烯环己烯可引起卵巢功能衰竭。在平日接触的如化肥、农药以及新房装修后有毒气都会导致卵巢功能早衰症状的发生。根据对以上的患者进行问卷调查发现：有毒环境以及吸烟是导致卵巢早衰发病的因素之一，并且具有高危性。达到60%以上。在儿童期。如果患有过腮腺炎。会导致卵巢功能的丧失(有部分卵巢功能丧失的情况，也有全部丧失的情况)，这也是引起卵巢早衰的原因之一。经调查发现。卵巢早衰的一部分患者都是因为腮腺炎病史而引起的感染所造成的，因而。做好腮腺炎疫苗接种工作对于预防卵巢功能早衰是非常重要的。1.6中医学病因及心理因素：中医无卵巢早衰病名，但古医书籍中有类似症散见于闭经、血枯、年未老经水断、早发绝经、不孕等病症。从病机上以肝肾不足、气血虚弱为主。肾精匮乏、肾气不足是POF的最根本的病理改变，心肝脾功能失常是POF的促动因素，精神心理因素与POF的发生、发展密切相关。经临床分析研究证明，不良的抑郁情绪(如长期处于焦虑、忧郁、悲伤、愤怒、恐俱等负性情绪)会使免疫性的分泌物数量下降，经常情绪波动和精神压力都会导致神经中枢紊乱、内分泌失调，改变月经周期，进而导致POF。1.7特发性原因：大部分的POF患者没有明确的病因，称为特发性POF或称为染色体正常的自发性POF。特发性POF又包括卵泡缺失和卵巢抵抗综合征。卵巢抵抗综合征又名Savage综合征，目前病因不清，可能为卵巢内缺乏促性腺激素受体或其受体的变异，或局部调节因子异常，亦可能是免疫功能异常引起。2治疗POF的治疗极为困难，目前尚无明确有效的治疗措施来恢复、保护卵巢功能，具体的治疗手段有：①雌、孕激素补充治疗（常用HMG／HCG和GnRH-α／HMG／HCG促排卵。）；②免疫治疗（常用泼尼松、地塞米松、阿司匹林等）；③中药治疗（多用滋阴补肾方以及相应中成药如六味地黄丸、坤泰胶囊等）；④辅助生殖技术（赠送卵子）；⑤保护卵巢手术及卵巢移植技术；⑥生活习惯、身心调节；⑦接种疫苗。【参考资料】卢素娟,蒋军松.卵巢功能衰减原因的临床观察分析[J].中国医药指南,2011,9(18):80-81谢梅青.卵巢早衰的病因[J].实用妇产科杂志，2003,19（4）:193-195马丽灵,阮祥燕.卵巢早衰病因及治疗研究进展[J].医学综述,2008,14(23):3557-3560