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历史与传承（一）首都医科大学附属北京地坛医院陈志海教授主任医师伟大的丰碑RickettsandBruceHowardTaylorRicketts霍华德·泰勒·立克次BornFebruary9,1871Findlay,Ohio,UnitedStatesDiedMay3,1910(aged39)MexicoCity,Mexico.FieldsBacteriologyKnownforblastomycosisbacillustyphus生平介绍1871年2月9日•出生于美国俄亥俄州芬德利城，祖先来自英格兰，在俄亥俄州和伊利诺伊州度过了他的童年。16岁-19岁•（1887～1890）在西北大学预科班学习，随后正式进入西北大学。21岁•1892年随父母搬至内布拉斯加州林肯市，23岁获得内布拉斯加大学的学士学位。生平介绍23岁•1894年考入西北大学医学院，同时在医学博物馆打工。大三时曾罹患神经衰弱症，但很快痊愈。26岁•1897年获得西北大学医学博士学位。26岁-28岁•1897.12—1899.6在在芝加哥库克县医院实习。在此他遇到一位著名的链球菌研究者赫克通（Hektoen）。28岁-29岁•实习结束后，（1899—1900）获得拉什大学皮肤病理学职位，从事酵母菌病相关研究。生平介绍29岁•1900年娶麦拉·塔布斯为妻，这是他当年在西北大学认识的同学。此后，麦拉给予Ricketts一生的鼓励、支持，她是贤妻，是良母，更是他艰难时刻的依靠30岁•1901年他们去了欧洲，Ricketts先在柏林学习，实验室技术日臻完善，并生了儿子亨利。随后进入巴黎巴斯德研究所学习，对微生物学理论产生了浓厚的兴趣31岁•1902年在欧洲游学一年后，Ricketts回到芝加哥，获得芝加哥大学病理学和细菌学助理职位。在芝加哥，Ricketts喜得女儿伊丽莎白。生平介绍35岁•1906在相关研究基金支持下，Ricketts到蒙大拿州研究落矶山斑点热（当地的病死率达80%）38岁•1909墨西哥斑疹伤寒暴发流行，Ricketts前往墨西哥进行斑疹伤寒的防治研究。39岁又1个月•1910，3Ricketts获得了他渴望已久的宾夕法尼亚大学病理学主任职位。39岁又3个月•不幸的是，Ricketts于1910，5，3在墨西哥墨西哥城罹患斑疹伤寒去世。落基山斑点热落基山斑点热是当时美国一种病情特别严重、死亡率极高的疾病，因其特征性皮疹将其称之为“黑麻疹”。流行区域十分广泛，北至华盛顿州、爱达荷州、蒙大拿州，南至加利福尼亚州、亚利桑那州、新墨西哥州。主要流行于山区春季，表现为发热、恶心、呕吐、头痛、肌痛、纳差，晚期可出现斑丘疹、瘀点瘀斑、腹痛、关节痛，部分地区病死率高达80%-90%机缘巧合的研究1906年，Ricketts长期劳累过度，被强制休假。正是在这一假期中，病死率极高的落矶山斑点热引起了他的注意，从此开始了他一生最重要的研究有一次女儿生病，测体温38.9℃，因为一直在思考实验的问题，他心不在焉地告诉女儿体温正常忘我天才而又疯狂的研究因为普通细菌培养均为阴性，Ricketts转而开始了动物细胞接种，Ricketts是动物实验研究的先锋人物Ricketts在研究中，用自己做活体实验，直到生病才被迫停止。crazy1909年，Ricketts在豚鼠和猴子血液中发现“双球菌样”小体，有时呈短杆状，在患者血液中也可见到。Ricketts使用各种可能的染色方法对其进行了研究。发现山穷水尽这一新的发现是斑点热的病原体吗？当时Ricketts都不相信，因为其形态与红细胞的裂解产物很相似，并且普通细菌培养结果为阴性如果不是，那它是什么？真的只是裂解产物吗？Ricketts另辟蹊径，从传播途径入手，试图发现一些蛛丝马迹柳暗花明Ricketts发现蜱可以传播这种疾病，雌性太平洋矩头蜱吸取受感染豚鼠的血液后可以将疾病传播个健康豚鼠，在蜱的唾液腺、消化囊、卵巢、虫卵等均可见这一新微生物同时，他发现这些微生物在康复的豚鼠血清中可出现凝集反应结论与成果在蜱和被感染的动物、人血液中发现的这一“新微生物”就是落基山斑点热的始作俑者。该“新微生物”通过蜱虫传播，人不是病原体的自然宿主，只在被蜱的成虫叮咬后才会感染。蜱的成虫只在春季出现，所以形成了落基山斑点热独特的季节性从不同地区的蜱虫中分离出的立克次体毒力差异很大，不同地区患者的病死率相差很大落基山斑点热丰功伟绩1916年，巴西微生物学家恩里克·罗查·利马（HenriquedaRochaLima）为纪念Ricketts和同样死于斑疹伤寒的Prowazek，创设了新词“RickettsiaProwazekii”。Rickettsia成为此类病原体的名称，此后发展出了立克次体目Rickettsiales，立克次体科Rickettsiaceae等概念，并且落矶山斑点热的病原体直接以RickettiaRickettsii命名Ricketts在免疫学和血清学方面的研究为日后疫苗的开发奠定了坚实的基础永恒的纪念Ricketts实验室芝加哥大学有两个纪念立克次的牌匾，均于1960年前后被盗，现在只能见到牌匾的照片1914年，芝加哥大学建立“RickettsLaboratory”，一直保留到1980年代。2009年12月，芝加哥大学霍华德·泰勒·立克次区域防护实验室-一个新的3级生物安全实验室-在阿尔贡国家实验室落成，并投入使用。永恒的纪念Ricketts奖学金和讲演1912年，Ricketts妻子麦拉向芝加哥大学捐赠5000美元作为年度奖学金，奖励在病原学或细菌学上有重大发现的学生。这一基金一直沿用至今。芝加哥大学普利兹克医学院（PritzkerSchoolofMedicine）每年举办RickettsAwardLecture，是每年的主要事件之一，Ricketts家族至少有一个人出席讲演。高尚的人格与其伟大的成就相称，Ricketts同样拥有高尚的人格•在研究方面，Ricketts以其丰富的想象力在这些千丝万缕的线索中抽丝剥茧，同时他兼备探索所需的耐心细致和在未知中指点迷津的大家风范。•熟悉Ricketts的同事、朋友都高度评价他：Ricketts有着高尚的情操、至死不渝的忠诚、宽广的胸襟、渊博的学识、充沛的精力和克己复礼的行事准则。Ricketts是人类医学研究历史上的一座丰碑附：普洛瓦兹克出生1875年12月12日：普罗瓦兹克生于捷克波西米亚逝世1915年2月17日：因研究斑疹伤寒而感染，在卡特布斯病逝，享年40岁研究领域微生物学动物学普洛瓦兹克的贡献在普罗瓦兹克一生的科学事业里，他研究的领域及其广泛•包括鞭毛轴丝的起源、merotomy、微生物疾病的传播途径•首次证明刘易斯锥虫在其宿主鼠虱体内会经过一个特殊的发育阶段•在原生生物学及其医学应用上也有许多重大发现•曾发表过数篇小说，在西太平洋探险期间，他被那得热带风情深深的吸引，并发现了那的原始居民；他关于马里亚纳群岛的书涵盖了他们的历史、植被、动物、民族。DavidBruce大卫·布鲁斯1855年生于澳大利亚墨尔本市父母苏格兰人，到澳洲GOLDRUSH5岁（1860）回到苏格兰斯特灵。5-14岁，就读于斯特灵中学“成为一名职业拳击手”---少时梦想DavidBruce大卫·布鲁斯21岁时（1876）进入爱丁堡大学学习大一时研究动物学，在医生朋友的建议下学医，26岁（1881）获医学学士、外科硕士学位26-28岁（1881-1883），于Reigate当全科医生，结识Mary，28岁结婚。28岁（1883.8）加入ArmyMedicalService，次年被派往Malta当时，英国驻军受“maltafever”困扰感染者：回归热、周身不适，通常夜间体温上升39-41℃，白天热退部分发热逐渐消退，发作频率下降，转为轻型部分持续高热，可超过42℃，最终死亡每年约100士兵住院治疗，平均住院3个月MaltaFever马耳他热饱受折磨MicrococcusmelitensisBruce决定研究“maltafever”，购买显微镜，搭建实验室开始按照伤寒寻找病原菌，但徒劳无功1886年，尸检时在脾脏发现大量球状细菌，随后在肾脏、肝脏中均有相同发现后用该菌接种7只猴子，4只发热、死亡，死亡猴子的器官可以培养出该菌，3只发热。明确了maltafever的病因学，Bruce命名Micrococcusmelitensis，也就是我们今天所说的布氏杆菌19世纪末，南非Natal地区正遭受一种毁灭性的疾病—Nagana，当地大量牲畜的死亡，遭受巨大损失Bruce应Malta前副州长的要求前往调查该病“trekkingforfiveweeks”“马的眼、鼻有大量分泌物，腹部肿胀，腱鞘、四肢浮肿，不能站立，没有疼痛的症状，逐渐消耗死亡，至死仍有不错的胃口”—来自Bruce描述住在板条搭成的小屋，阳台作为实验室镜下发现一种生物，最终证明是一种锥体虫。当地的一种tsetsefly（采采蝇）为载体Nagana那加那病锥体虫的发现使Bruce无意间完成了细菌学家AldoCastellani的工作，当时Castellani正在乌干达研究一种神秘的嗜睡症（sleepingsickness）。大量患者罹患该病，表现为持续低热、困倦，最终昏迷、死亡，病程中伴有淋巴结和脾大。Castellani认为病原是一种锥体虫，这与其他研究者的分歧很大。1903年，Bruc来到乌干达接任了Castellani的工作，经过反复、艰苦的研究，在每个死亡患者的脑脊液中发现锥体虫，并发现椎体虫出现的部位与患者轻重程度相关。1912年，Bruce擢升为少校，1914年，任命皇家军队医科大学校长。战争时期，他的行政才能充分体现，特别是在带领研究破伤风和战壕热方面，他带领团队回顾并论证了伤寒和破伤风疫苗的有效性，推广了其应用，大大降低了士兵的死亡率。布尔战争中，英国军队被围困在Ladysmith（1899.11.2-1900.2.28），Bruce在妻子的陪伴下经营了战地医院，期间563人死亡，其中393人死于伤寒。Gotowar前线参战MaryElizabethSteele妻子、技术人员、显微镜观察员、微生物绘图师于Bruce去世4天前离世他们终生没有子女，但非常幸福“IfanynoticeistakenofmyscientificworkwhenIamgone,IshouldlikeittobeknownthatMaryisentitledtoasmuchofthecreditasIam.”closestcollaborator亲密伴侣Amanofhonours荣誉1899年被选为英国皇家学会会员1905年被授予巴斯勋位1908年被授予骑士爵位1915年他获得了列文虎克勋章1918年晋升为巴斯勋位的骑士指挥官1924年-1925年为英国科学协会主席•Bruce研究Maltafever团队中的Malta籍成员，在Bruce之后继续研究，提出羊奶是Maltafever的传播中介。•后当地驻军不再以羊奶为食，从而使该病在军队中匿迹。ThemistohlesZammit1964年国际抗布氏杆菌大会发布纪念邮票Alwaysremember铭记、缅怀感谢您的出席！