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北京科兴确认和验证文件编码：车间无油压缩空气系统性能确认版本号：01页号：1/47车间无油压缩空气系统性能确认PQProtocolofOil-freeCompressedAirSystemofVaccineDepartmentBiotechCo.,Ltd质控部QualityControlDep.确认和验证QualificationandValidation北京科兴确认和验证文件编码：车间无油压缩空气系统性能确认版本号：01页号：2/47方案审批起草部门起草人签名日期质控部审核部门审核人签名日期质控部质控部质保部批准部门批准人签名日期质量负责人变更记录文件版本号变更时间变更原因变更内容北京科兴确认和验证文件编码：车间无油压缩空气系统性能确认版本号：01页号：3/47目录1．目的....................................................................42．确认对象描述及确认项目评估...............................................43．验证小组人员及职责和验证时间.............................................94．缩写和定义..............................................................95．参考文件...............................................................106．文件管理规范...........................................................117．确认项目...............................................................127．1确认项目1—人员培训确认.................................................................................................127．2确认项目2—测试用仪器仪表检测.....................................................................................147．3确认项目3—文件检查.........................................................................................................167．4确认项目4—测试用材料确认.............................................................................................188．第一、二阶段确认项目...................................................198．1确认项目1—性能确认-压缩空气残留水...........................................................................198．2确认项目2—性能确认-压缩空气残留油...........................................................................218．3确认项目3—性能确认-压缩空气悬浮粒子.......................................................................238．4确认项目4—性能确认-压缩空气浮游菌...........................................................................249．第一阶段结论及报告批准.................................................2710．第二周期测试结果......................................................2911．第二阶段结论及最终报告批准.............................................3312．第三周期测试结果......................................................3513．第三周期结论及最终报告批准.............................................3914．偏差报告..............................................................4115．再确认周期............................................................41北京科兴确认和验证文件编码：车间无油压缩空气系统性能确认版本号：01页号：4/471．目的证明车间无油压缩空气系统运行良好，各使用点的压缩空气质量达到设计要求和生产工艺要求。2．确认对象描述及确认项目评估车间无油压缩空气系统由无油空气压缩机、压缩空气精密过滤器、无热再生吸附式压缩空气干燥器、储气罐、分配系统和末端过滤装置等组成。2.1无油空气压缩机生产厂家：北京（北一通）复盛公司型号：ZW375A型安装位置：车间北侧厂房2.2压缩空气管路洁净压缩空气通过空压机制备，由储罐通过管网分配到各个用点。分配系统包含两个支路，一路为工艺仪表用气（6Bar），一路为工艺生产用气（3Bar）。压缩空气经过除菌过滤器（0.22μm），然后分配到各用点。2.3压缩空气质量标准测试项目法定标准色和味无色、无味气体水分测试≤67ul/L油份测试≤0.1mg/m3微生物检测＜1CFU/m3CO一氧化碳≤5ppmCO2二氧化碳≤500ppm尘埃粒子≥5μm，≤20≥0.5μm，≤3520备注：标准依据：GB/T13277.1-2008、USP35、EP72.4确认项目评估2.4.1确认测试点及测试项目评估北京科兴确认和验证文件编码：车间无油压缩空气系统性能确认版本号：01页号：5/47本次确认内容为车间压缩空气系统，洁净压缩空气通过空压机制备，由储罐通过管网分配到各个用点。分配系统包含两个支路，一路为工艺仪表用气（6bar），主要给设备运行提供动力；一路为工艺生产用气（3bar），与工艺流接触，可能影响到产品质量，为直接影响系统。压缩空气经过除菌过滤器（0.22μm），然后分配到各用点。由于工艺仪表用气不与产品接触，风险低，故不对工艺仪表用气进行性能确认。本次性能确认对象为工艺生产用气系统。压缩空气系统采用风冷无油螺杆式空气压缩机，空压机吸气系统设置有空气过滤器，进入干燥装置前，其含油量符合要求，最大含油量0.01mg/m3。从设计上降低了所供压缩空气含水、含油的风险。工艺用压缩空气系统主要供应以下设备使用：使用区域洁净室编号压缩空气点编号压缩空气用途取样口位置空调泵房工艺用气总出口储罐出口过滤后北侧发酵/种子罐/灭活罐用点末端过滤前北侧10m2超滤系统/层析系统用点末端（无过滤）北侧20m2超滤系统用点末端（无过滤）北侧纯化罐1/2用点末端过滤前北侧防爆10m2超滤系统用点末端（无过滤）北侧发酵CIP系统用点末端过滤前配液区膜完整性检测用点末端（无过滤）配液CIP系统用点末端过滤前400L配液罐/800L配液罐系统用点末端过滤前自动容器清洗机用点末端（无过滤）准备区膜完整性检测用点末端（无过滤）纯化罐CIP系统用点末端过滤前预留用点末端过滤后南侧20m2超滤系统用点末端（无过滤）南侧纯化罐1/2用点末端过滤前南侧防爆10m2超滤系统用点末端（无过滤）南侧发酵/种子罐/灭活罐用点末端过滤前北京科兴确认和验证文件编码：车间无油压缩空气系统性能确认版本号：01页号：6/47清洗间Ⅰ3-3C-0403-CA19南侧发酵CIP系统用点末端过滤前纯化间Ⅰ3-2C-0503-CA20南侧10m2超滤系统/层析系统用点末端（无过滤）按照压缩空气用途将使用点分类如下：1）工艺用气总出口：即压缩空气经过空压机制备，经过滤后分配前的总管路出口。2）发酵/种子罐/灭活罐/纯化罐/配液罐使用点：后端设置空气过滤器，压缩空气经过再次过滤后，与工艺流接触，但车间进行原液生产，与配比、分装等工艺阶段相比，对最终产品的质量风险相对较低，但与原液生产阶段工序产品直接接触，被定义为中等风险。3）超滤系统/层析系统使用点：用点末端无再次过滤，压缩空气与层析介质、超滤膜包直接接触，未与工序产品直接接触，带来风险较低，被定义为低风险。4）配液、纯化、发酵CIP系统使用点：后端设置空气过滤器，压缩空气经过再次过滤后，与清洗用水接触，未与工序产品直接接触，且空气经过末端过滤，带来风险较低，被定义为低风险。5）自动容器清洗机使用点：用点末端无再次过滤，压缩空气与清洗后容器接触，但后续容器进行灭菌处理，故属于低风险。使用点类型使用点是否再次过滤是否与工序产品直接接触对产品风险工艺用气总出口否否低发酵/种子罐/灭活罐/纯化罐/配液罐使用点是是中超滤系统/层析系统使用点否否低配液、纯化、发酵CIP系统使用点是否低自动容器清洗机使用点否否低膜完整性检测否否低通过上述风险评估，工艺用气点如果不与原液生产阶段工序产品直接接触，被认为对产品质量风险较低，被定义为低风险。如与工序产品有直接接触，无论是否经过过滤，相对风险提高一个等级，被定义为中等风险，需要对其进行监测。此外，总出口作为压缩空气离空压机最近的点，应被监测。系统的最远使用点（参照安装位置，纯化间Ⅰ3-2C-05南侧10m2超滤系统/层析系统使用点为工艺压缩空气管路最远端），北京科兴确认和验证文件编码：车间无油压缩空气系统性能确认版本号：01页号：7/47被认为是无污染风险最大的点，应被监测。经过评估，将风险较低点删除，留下风险相对较高的点，同时将南北侧同一类型用点删除，并保留系统最远端，缩小本次确认的范围。评估、筛选后剩余用点为5个：使用区域洁净室编号压缩空气点编号压缩空气用途取样口位置空调泵房工艺用气总出口储罐出口过滤后400L配液罐/800L配液罐系统用点末端过滤前南侧纯化罐1/2用点末端过滤前南侧发酵/种子罐/灭活罐用点末端过滤前南侧10m2超滤系统/层析系统（分配系统最远端）用点末端（无过滤）此5个用点包含分配系统总供气口，与产品直接接触点，分配系统最远端。压缩空气质量标准包括：气味、残留油、残留水、微生物和悬浮粒子等。本次确认选择残留油、残留水、浮游菌、悬浮粒子4个检项进行监测。此5个具有代表性的使用点，可作为该工艺用压缩空气系统的性能确认监测点，制定性能确认取样策略如下：使用点位置类型策略取样项目工艺用气总出口总供气口总供气口应全检，但考虑取样环境为非洁净环境，粒子和微生物检测结果不具代表性，所以只检测残留水和残留油，选取洁净车间最远端位置进行全项检测残留水、残留油直接接触产品与产品直接接触的使用点应全检，但由于取样点设置在终端过滤前，检测无菌、粒子的不合格风险很大，应考虑从过滤后取样检测无菌、粒子，但过滤后未设置取样口，无法取样。经过评估，压缩空气经过末端除菌过滤残留水、残留油直接接触产品北京科兴确认和验证文件编码：车间无油压缩空气系统性能确认版本号：01页号：8/47直接接触产品可控制无菌、粒子污染风险，且除菌滤器经周期性完整性检测，可确保滤芯完整性，所以仅对滤前残留水、残留油进行检测分配系统最远端该点为工艺用气分配系统最远端，无污染风险最大点，进行全项检测浮游菌、悬浮粒子、残留油、残留水备注：1、本表中所述的全项指残留水、残留油、