搜索
特发性肺动脉高压（idiopathicpulmonaryarterialhypertension,IPAH）房山中医院FangshanHospitaloftraditionalChineseMedicine徐立彦特发性肺动脉高压（idiopathicpulmonaryarterialhypertension,IPAH）IPAH定义：世界卫生组织将原发性肺动脉高压（PPH）改称为特发性肺动脉高压（IPAH），临床无法明确病因的一种可引起肺动脉血压增高并因肺血管自身病变而使右心至肺循环的阻力增加的肺血管疾病。诊断标准：在静息状态下，平均肺动脉压≥25mmHg，而在运动状态下平均肺动脉压≥30mmHg肺毛细血管嵌压正常；缺乏继发病因如结缔组织病、肝病、分流性先天性心脏。病理特点：IPAH只单独累及400～1000µm的肌型肺小动脉。流行病学资料美国和欧洲普通人群中发病率约为2-3/100万，大约每年有300-1000名患者。女性多于男性，大约比例为3～4：1，但在儿童患者中，男女比例没有差异。在服用食欲抑制剂人群中，IPAH的发病率比普通人群要高25～50倍。目前我国尚无发病率确切统计资料。IPAH可发生于任何年龄段，包括老年人和幼儿，但在确诊时的平均年龄36岁，青年患者为多。目前没有发现人种对IPAH发病的影响。国内阜外心血确诊最年轻的一例IPAH患者为9岁。目前认为IPAH是一极度恶性疾病，多在患者出现症状后2年左右才能确诊，其自然病程较短，患者往往病情进展快，如无正确治疗，很快会死于难以纠正的右心衰竭，平均生存时间为2～3年，且国内外均呈逐年增多的趋势。IPAH的初诊误诊率很高，治疗也比较混乱，主要原因是对IPAH的诊断程序不清楚，不熟悉肺动脉高压的分类，没有掌握IPAH的规范化治疗所致。WHO关于肺动脉高压的分类1、肺动脉高压：1.1原发性肺动脉高压(a)散发性(b)家族性1.2相关因素所致(a)胶原性血管病(b)分流性先天性心内畸形(c)门静脉高压(d)HIV感染(e)药物／毒性物质：(1)食欲抑制剂；(2)其他(f)新生儿持续肺动脉高压(g)其他2、肺静脉高压：2.1主要累及左房或左室的心脏疾病2.2二尖瓣或主动脉瓣疾病2.3外源性压迫中心肺静脉(a)纤维素性纵隔炎(b)淋巴结增大／肿瘤2.4肺静脉闭塞性疾病2.5其他3、与呼吸系统疾病或缺氧相关的肺动脉高压：3.1慢性阻塞性肺疾病3.2间质性肺疾病3.3睡眠呼吸障碍3.4肺泡内通气不足3.5慢性高原病·3.6新生儿肺病3.7肺泡—毛细血管发育不良3.8其他4、慢性血栓或栓塞性肺动脉高压：4.1血栓栓塞近端肺动脉4.2远端肺动脉梗阻(a)肺栓塞(血栓，肿瘤，虫卵和／或寄生虫，外源性物(b)原位血栓形成(c)镰状细胞病5、直接侵犯肺血管床而引起的肺动脉高压：5.1免疫性疾病(a)血吸虫病(b)结节病(c)其他5.2肺毛细血管瘤病因与发病机制IPAH迄今病因不明，目前认为其发病与以下因素有关。1.遗传因素：家族性IPH至少占所有IPH的6%，家系研究表明其遗传类型为常染色体显性遗传。2.免疫因素：免疫调节作用可能参与IPH的病理过程，有29%的IPH患者抗核抗体水平明显升高，但缺乏结缔组织病的特异性抗体。3.肺血管内皮功能障碍：肺血管收缩和舒张由肺血管内皮分泌的收缩和舒张因子共同调控，前者主要为血栓素A2和内皮素-1，后者主要是前列环素和一氧化氮。由于上述因子表达的不平衡，导致肺血管处于收缩状态，从而引起肺动脉高压。诊断与鉴别诊断目前确诊IPAH主要还是依靠传统方法，根据NIH的诊断标准诊断为肺动脉高压以后，必须测定患者的肺毛细血管嵌压，只有所测肺毛细血管嵌压属正常范围，并排除所有已知继发性肺动脉高压的病因后，才能确诊为IPAH。IPAH的诊断难点及其关键之处为排除其他继发性肺动脉高压及获取患者的肺毛细血管楔压。*1．病史：(1)一般情况：IPAH病人多见于育龄妇女，平均患病年龄为36岁，女性与男性比为2～3：1，儿童也不少见且在儿童之间男女比例相当。(2)主诉：病人多因气短或不明原因晕厥就诊，咯血、乏力、胸痛。(3)现病史：IPAH病人早期无任何症状，从出现症状到确诊平均需2年时间，一旦出现症状而就诊时肺动脉平均压多已45mmHg，多数病人已有右心肥厚或右心衰竭。1）需指出胸痛是右心缺血所致，性质同心绞痛，其机制为右心后负荷增加、耗氧量增多及冠状动脉供血减少等引起心肌缺血所致，这也是PPH病人右心衰竭重要机制。2）呼吸困难，大多数IPH患者以活动后呼吸困难为首发症状，这是与心排血量减少、肺通气/血流比例失调等因素有关。3）头晕或晕厥，由于心排血量减少，脑组织供血突然减少所致，常在活动时出现，有时休息时也可发生。4）其他症状还包括疲乏、无力，还有雷诺现象发生率约10％，如出现则提示预后不佳；有的病人出现声音嘶哑，系肺动脉扩张挤压左侧喉返神经所致，临床称为Ortner‘s综合征，此征并不多见；咯血也是IPAH病人主诉之一，主要是肺毛细血管前微血管瘤破裂所致。应警惕小量消化道不易觉察的出血是晚期IPAH病人贫血的重要原因，宜监测大便潜血。另外应详细记录病人有无各种皮疹、红斑、光过敏、口腔溃疡、关节痛等病史，是排除胶原性血管疾病的重要依据。(4)既往史：①肝炎史：肝炎后肝硬化可致肝肺综合征高压；②心脏杂音史：尤其是青少年病人应仔细询问出生时有无心脏杂音提示先天性心脏病。③风湿性关节炎史：须注意临床上哑型二尖瓣狭窄(有狭窄无杂音)并不少见，常规体检往往这部分病人关节炎病史常阳性。④避孕药接触史：提示患者可能有慢性栓塞性肺动脉高压。⑤减肥药接触史：在服用食欲抑制剂等减肥药的人群中，IPAH发病率显著升高，可能与此类药物损害肺动脉内皮有关。(5)个人史：应重点询问有无吸毒、不洁性交及同性恋史等HIV感染高危因素。还需注意有无与有毒油类接触史，因为食用污染菜籽油、长期接触印刷油及其他可挥发性工业油的人群，IPAH发病率显著增高。(6)婚育史：对女性病人应注意有无习惯性流产史，因为习惯性流产是抗磷脂抗体综合征的重要临床特点，而抗磷脂抗体综合征可引起栓塞性肺动脉高压。(7)家族史：因6％IPAH为家族性，应询问其直系家属有无类似疾病发作史，目前在国内此类家系少见；对于男性病人应注意询问其母亲、姐妹有无习惯性流产史。应注意有无家族性静脉血栓栓塞史。2.体格检查：对疑及IPAH的患者，除了常规体格检查外，需注意以下几点：(1）血压与脉搏：IPAH病人就诊时血压一般较低，脉搏细速，但大动脉炎往往会累及肺动脉而引起肺动脉高压，查体是诊断大动脉炎的重要手段，其典型体征：高血压、四肢动脉搏动不对称、外周血管杂音。(2)皮肤、淋巴结与关节：皮疹、面部红斑、浅表淋巴结肿大、口腔溃疡、关节畸形等是结缔组织疾病的重要体征，但IPAH病人应为阴性。(3)甲状腺：自身免疫性甲状腺炎也可引起肺动脉高压。(4)心肺查体：因引起继发性肺动脉高压的大部分疾病是胸科疾病，所以心肺查体对于确诊IPAH非常重要，要点是捕捉异常心音、心脏杂音及异常呼吸音、特殊干、湿罗音。(5)腹部：严重肝病可因肝肺综合征致肺动脉高压，是腹部查体重点。但晚期IPAH患者常会因右心衰竭而出现肝大腹水等体征。（6）下肢：静脉曲张或静脉炎提示静脉血栓形成可能，而静脉血栓形成可致慢性栓塞性肺动脉高压，是与PPH鉴别重点。(7)杵状指：IPAH病人不会出现杵状指，如有杵状指则提示其他心肺疾病或肝脏3．实验室检查:(1)化验检查风湿全套，肝功能与肝炎病毒标记物，HIV抗体，血气分析。(2)心电图：不仅能反应右心肥厚与右心缺血及右房扩大，而且可帮助判断病情、对治疗的反应及估计预后。常出现的心电图电轴右偏，RV10.5mv，RV1／SV11及右束支阻滞，胸前导联T波倒置亦多见，多见于有胸痛的PPH病人，与右室肥厚及右心缺血有关。(3)多普勒超声心动图：是诊断IPAH的重要手段。①排除先天性心脏病及二尖瓣狭窄等可引起肺动脉高压的常见疾病；②定量化测定肺动脉压：最常用的方法是三尖瓣反流压差法，，因肺动脉高压常伴有三尖瓣反流，测反流速度，测得的肺动脉收缩压值与心导管实测值显著相关。但需指出多普勒超声心动图不能直接确诊IPAH。(4)肺功能测定：属有帮助的检查。IPAH病人可有轻度限制性通气障碍与弥散功能减低，部分重症病人可出现残余容积增加及最大通气量降低。如出现其他表现往往提示可排除IPAH。诊断与鉴别诊断(5)肺通气灌注扫描：是排除慢性栓塞性肺动脉高压的重要手段，IPAH病人可呈弥漫性稀疏或基本正常。(6)多导睡眠监测：因10％～20％的睡眠呼吸障碍病人合并有肺动脉高压，可疑病人应行睡眠监测。(7)右心导管术:无右心导管资料不能确诊IPAH，所以建议如应尽量为患者行右心导管术。右心导管术在诊断IPAH的作用有：①准确测定肺动脉压力及肺毛细血管嵌压；②药物试验估测肺血管反应性及药物疗效；③鉴别诊断：IPAH的肺动脉压力增高应属肺毛细血管前压力增高，而肺毛细血管嵌压应正常，即使晚期PPH病人其肺毛细血管嵌压略增高，亦不应该16mmHg，如16mmHg，高度提示此患者为肺静脉压增高所致肺动脉高压；（8）经胸腔镜肺活检：①有时可依靠病理发现临床难以发现的早期间质性肺炎而排除IPAH；②对IPAH进行病理分型，病情程度分级，判断病变是否可逆，帮助评估预后；③提高临床医师对IPAH的认识，从而使更多的IPAH病人受益。胸腔镜使创伤减小到最低程度，为积极开展肺活检提供了方便，但对心功能差的病人应避免手术。活检时应注意取材深入肺内lcm，肺组织应大于2.5cmX1.5cmXlcm。(9)胸部X线检查：①胸片轻到中度IPAH病人胸片可正常较重病人胸片可见：a中到高度的肺动脉段突出，肺门动脉明显b．整个肺野清晰，纹理纤细，与扩张的肺门动脉形成鲜明对比C右心房、右心室扩大。②普通CT与高分辨CT：CT能准确显示主肺动脉及左右肺动脉均扩张，周围肺血管的纤细对比鲜明，并能观察到右心肥厚与扩张；高分辨CT能有助于排除肺间质维化、肺泡蛋白沉积症等肺部疾病。③肺动脉造影术：不常用于IPAH的诊断，但通气灌注扫描有问题时，造影可明确慢性栓塞性肺动脉高压及栓塞部位。(10)骨形成蛋白2型受体基因:是IPAH致病基因，大多数家族性PPH患者和至少26％散发性IPAH患者有此基因突变，利用此遗传信息制作基因芯片，进行IPAH患者基因诊断是一很有前途的方法，可简化IPAH的诊断程序，目前这项研究正在进行之中。IPAH的治疗1、一般治疗措施首先，采取措施消除诱发PPH患者病情加重的因素，如：避免感冒；避免中等强度以上的体力活动，以防猝死，尤其是要避免等张运动；避免接触高原等可刺激血管收缩的环境；乘坐飞机时，可建议患者吸氧以对抗高空气压等。2、内科治疗：(1)抗凝治疗：IPAH患者肺动脉原位血栓形成以及静脉血栓栓塞事件发生的危险性均增加。有研究证实，抗凝治疗确可改善PPH患者的预后。目前对于IPAH患者的抗凝治疗一般采用华法林，对于国人来说，使国际标准比值(1NR)达1.5—2.0即可。如应用华法林有禁忌，可间断使用低分子量肝素。(2)利尿治疗：对于合并右心衰竭的PPH患者，适量使用利尿剂可减轻肝淤血、降低容量负荷，从而改善患者的一般状况。但应避免时间较长的过度利尿，因PPH患者的右心功能呈前负荷依赖。使用利尿剂原则为由小剂量开始，根据体征和肾功能的情况掌握递增剂量的尺度。(3)地高辛：除非伴有左心衰竭，或使用大剂量钙拮抗剂需要地高辛对抗其负性肌力的情况下，可使用地高辛治疗PPH患者。一般情况下，不推荐对PPH患者使用洋地黄类药物。(4)氧疗：只有PPH患者氧饱和度低于90％，且动脉氧分压低于60mmHg的时候，才考虑应用氧疗，而且也只有在混合静脉血氧含量或通气／灌注比例下降的患者中，应用氧疗才可获益。低流量低浓度给氧。(5)血管扩张剂：最理想的血管扩张剂应该满足以下几个条件：可降低肺动脉压，减低肺血管阻力；增加心输出量；对体循环血压影响少；使用方便；价格低廉便于长期应用。目前国内外用于