原发性肝癌介入治疗与PLR关系

Y151015治疗前血小板和淋巴细胞比值与原发性肝癌（肝细胞型）经TACE治疗疗效及预后的相关性马双双，宋金龙*，李金鹏，陈华，肖婉作者单位：250117济南，山东省肿瘤医院外九科山东省医学科学院；*通讯作者联系电话：[phone]摘要目的：评价治疗前外周血血小板和淋巴细胞比值（PLR）与III期原发性肝癌TACE治疗疗效及预后的相关性。方法：回顾性分析我院收治的95例经TACE治疗原发性肝癌患者的临床相关资料，绘制ROC曲线分析PLR与TACE治疗疗效的关系，并预测TACE治疗疗效的最佳临界（cutoff）值。建立Logistic回归模型分析影响TACE治疗疗效的独立相关因素，采用单因素及Cox回归模型分析PLR和其他临床病理因素与3年生存率的关系。结果：PLR与TACE的疗效显著相关，预测TACE治疗疗效的PLR最佳临界值约为89，敏感性和特异性分别为0.869和0.676。患者PLR89的3年生存率低于PLR≤89（48.3%vs.87.5%），差异有统计学意义（P=0.026）。通过单因素分析显示肝硬化、PLR、Child-Pugh分级、肿瘤直径5cm、门脉癌栓、BCLC分级是影响HCC患者预后的危险因素。多因素Cox回归分析结果显示，肝硬化、PLR、肿瘤直径5cm、门脉癌栓形成及合并肝动脉-门静脉瘘是影响HCC患者预后的独立危险因素。结论：治疗前PLR可作为预测肝癌TACE临床疗效的指标之一，术前PLR作为一种全身炎症反应指标，可有效预测TACE治疗疗效并且对预后评估有一定的临床价值。关键词原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术（TACE）血小板与淋巴细胞比值(PLR)门静脉癌栓（PVTT）肝动脉-门静脉瘘预后Associationofpre-treatmentplatelet-to-lymphocyteratioswithresponsetotranscatheterarterialehemoembolizationandclinicaloutcomesofhepatocellularcarcinomapatientsMAShuangshuang,SONGJinlong*,LIJinpeng,etal.DepartmentofSurgicalOncology(InterventionalTherapy),ShandongCancerHospitalandInstitute,ShandongAcademyofMedicalSciences,Jinan,Shandong250117,P.R.ChinaAbstractObjective:Toevaluatethepredictivevalueofpretreatmentplatelet-to-lymphocyteratios(PLRs)inresponsetotranscatheterarterialehemoembolizationandprognosticoutcomeinpatientswithStagesIIIhepatocellularcarcinomacancer.Methods:Aninvestigationwasconductedon95patientswithhepatocellularcarcinomacancer,whounderwenttranscatheterarterialehemoembolizationinShanDongTumorHospital,ShanDong.Areceiveroperatingcharacteristic(ROC)curvewasusedtodeterminethebestPLRcut-offvalueinpredictingtheresponsetotranscatheterarterialehemoembolization.Therelationshipsbetweenthepretreatmentvariablesandtheresponsetotranscatheterarterialehemoembolizationwereassessedinunivariateandmultivariatesettings.Theoverallthree-yearsurvivalrateswereanalyzedusingthelog-ranktestandCoxregressionmodel.Results:TheresponsetotranscatheterarterialehemoembolizationwasassociatedwithPLR.Atthethresholdof89.0,thePLRwas86.9%sensitiveand67.6%specific.MultivariateanalysisshowedthatthelowindependentPLRpredictedtheresponsetotranscatheterarterialehemoembolizationwell.Basedonthelog-ranktest,thethree-yearsurvivalratewaslowerinpatientswithPLR89.0thanthosewithPLR89.0(48.3%vs.87.5%),thedifferencehasstatisticssignificance(P=0.026).Mono-factorialanalysisshowedthatlivercirrhosis,atumorthatis5cmindiameterandcomplicatedwithportalveintumor(PVTT),hepaticarterioportalfistulas(HAPFs)influencedthethree-yearsurvivalrate.IntheCoxregressionmodel,thedistantmetastasiswasidentifiedasanindependentriskfactorforpoorprognosis(RR:3.770;95%CI:2.113-6.726;P=0.001).Conclusion:PretreatmentPLRcanbepredictedtheclinicaleffectoftranscatheterarterialehemoembolization.Asakindofsystemicinflammatoryresponse,pretreatmentPLRisaclinicallysignificantfactorfortheassessmentofhepatocellularcarcinomacancerprognosis.Keywords:hepatocellularcarcinomacancer,transcatheterarterialehemoembolization(TACE),platelet-to-lymphocyteratio(PLR),portalveintumor(PVTT),arterioportalfistulas,prognosis原发性肝癌的发病率在过去的十年里呈快速增长的趋势，据相关统计它在全世界恶性肿瘤中排名第六位。在我国原发性肝癌是常见恶性肿瘤之一，其死亡率在消化系统恶性肿瘤中排名第3位，仅次于胃癌和食管癌，并且有逐年上升趋势[1]。原发性肝癌起病隐匿，临床症状明显者，病情大多已进入中、晚期，此时往往失去外科手术切除指征。因此对于中、晚期肝癌患者，TACE是治疗的首选方案，据欧洲肝病协会（EASL）统计，TACE疗效肯定，可显著提高患者的3年生存率[2]。然而有一部分肝癌患者对于TACE治疗后临床反应欠佳，病情进展迅速，患者生存质量及生存期降低。近来以索拉非尼为代表的抑制肿瘤血管生成分子靶向药物为肝癌治疗带来新突破，并在临床应用中使部分患者受益。然而治疗时选择患者标准和治疗方式阻碍患者临床结果，尚无有效预测疗效和预后的全身反应指标[3]。因此，在临床治疗过程当中能够寻找一种能在治疗前有效评估原发性肝癌TACE治疗疗效的参数指标，从而为介入科临床医师的治疗决策提供依据显得尤为重要。血小板与淋巴细胞比值（platelet-to-lym⁃phocyteratios，PLR）是非特异性系统性炎症指标之一。近年来，越来越多的证据表明系统性炎症反应在肿瘤的发生发展中起重要作用，与肿瘤的增殖、侵袭、转移等方面密切相关［4］。新近国内外研究报道血液PLR影响部分恶性肿瘤，如胃癌［5-6］、结直肠癌［7-8］及卵巢癌［9］等多种恶性肿瘤的疗效及预后。但到目前为止，PLR与原发性肝癌疗效及预后的相关文献鲜有报道，相关性亦不明确。本研究的目的是评估治疗前PLR对II-III期原发性肝癌患者TACE治疗疗效及预后的影响，为临床治疗提供参考。材料与方法1.1一般资料回顾分析2011年2月至2014年6月山东省肿瘤医院收治行TACE治疗的95例原发性肝癌患者，其中男性75例，女性20例，平均年龄51（26～76）岁。经临床、影像学及甲胎蛋白（AFP）检测确诊，其中25例经穿刺活检病理证实。患者肝功能child分级A级或B级，ECOG评分1分，未经过手术治疗的II-III期原发性肝癌患者。1.2TACE方法所有患者采用Seldinger技术行股动脉穿刺插管至肝固有动脉或其分支，DSA造影明确肿瘤供血动脉后超选择插管至肿瘤供血动脉造影，了解肿瘤数目、染色程度，然后通过肿瘤供血动脉进行先栓塞再序贯化疗，其中注射栓塞材料时根据肿瘤供血动脉位置，粗细、数量及走形选用普通导管或微导管，在DSA严密监视下缓慢注入，直至肿瘤血管床被完全填充，注射速度以不造成碘油返流为限，总量以靶动脉血流明显减慢或几乎停滞为止；化疗药物表柔比星、奥沙利铂、替加氟注射液、羟基喜树碱和超液态碘油15～20mL视病灶情况而定，混悬液药物和碘油剂量根据肝动脉显示肿瘤大小及血管富乏程度而定。少数患者加用明胶海绵及钢圈栓塞，栓塞肿瘤至无染色为止。1.3疗效评定TACE治疗1月后行肿瘤临床反应评价。评价指标包括影像学及实验室检查指标等。其中影像学采用强化的CT来直接观察或测量肿瘤大小及周边强化等情况，根据mRECIST标准，术后第4周结合上腹部增强CT扫描以确定碘油沉积情况和病灶活性情况，根据甲胎蛋白（AFP）等对近期疗效进行评估和比较。近期疗效分为：1）完全缓解（CR）：所有目标病灶消失或功能活性消失，且血清学AFP检测为正常；2）部分缓解（PR）：目标病灶长径总和缩小≥30％，CT显示中央凝固性坏死或空洞形成；3）无变化或稳定（SD）：基线病灶长径总和有所缩小但未PR，中央未见有坏死；4）进展（PD）：肝内新发病灶或原位新发病灶增长之长径总和≥20％或出现肝外新发病灶和进展（PD）。以CR+PR计算客观有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）。1.4统计学分析采用SPSS20.0统计软件进行统计学分析。应用ROC曲线分析PLR与TACE治疗疗效关系，并确定预测TACE治疗疗效的最佳临界值。单因素疗效的分析采用卡方检验，多因素采用Logistic回归模型。单因素生存率的分析采用Logrank检验法，多因素采用Cox回归模型。以P0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1患者TACE后的疗效及预后基本情况入组患者均接受TACE治疗，根据mRECIST标准，其中CR2例、PR53例、SD17例、PD23例，客观有效率为57.9%，疾病控制率（DCR）=75.8%。全部患者随访1～45个月，无患者失访，所有患者3年总生存率为37.8%（36/95）。2.2PLR预测TACE疗效的最佳临界值治疗前PLR为检验变量，TACE治疗疗效为状态变量，绘制ROC曲线（图1）。敏感性及特异性分别为0.869及0.676，曲线下面积为0.668（p=0.007）。以敏感性与特异性之和的最大值为最佳临界值，ROC曲线预测PLR的最佳临界值为89。图1预测T