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第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性C毒素D.毒物E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。4.毒素一般指天然存在的毒性物质。5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成5.修复不全导致的毒性?（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。第二水平长期毒性试验（第一阶段）（1）两种品系、35天染毒、毒性量效曲线，推荐临床使用途径；（2）器官毒性试验、死亡情况、体重变化、血液学、临床生化学、组织学检查；（3）致突变活性第二阶段筛选；（4）生殖毒性试验；（5）受试动物的药代动力学研究；（6）行为试验；（7）协同、增效、拮抗作用。第三水平长期毒性试验（第二阶段）（1）动物长期毒性试验（半年以上）；（2）哺乳类动物致突变试验；（3）啮齿类动物2年致癌试验；（4）人类药代动力学试验；（5）人类临床试验；（6）短期和长期用药的流行病学资料。第二章一、选择题1.新药临床前安全性评价过程中，动物实验大多采用的给药途径A.胃肠道给药B.静脉给药C.皮下给药D.皮肤给药E.皮内给药2.气体产生毒性作用的吸收部位是A.胃肠道B.静脉C.皮下D.皮肤E.肺泡3.环磷酰胺经生物转化后毒性A.增强B.减弱C.不变D.可能增强也可能减弱E.以上都不对4.毒物最有效的排泄器官是A.肝脏B.肾脏C.肺脏D.乳腺E.皮肤二、填空题1.药物是否对机体产生毒性作用及毒性作用的强弱通常取决于它们在靶器官或靶组织的（浓度）。2.药物（毒物）在血液中的浓度取决于（分布容积）四、简答题1.毒物是否产生毒性与下列因素有关？（1）药物固有的作用特征（2）到达靶器官的量和滞留时间（3）机体对药物的处置能力（4）机体靶器官对药物的易感性2.在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要？(1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时；(2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物，且这些产物可导致明显的组织器官反应时；(3)受试药物在体内可被广泛生物转化时；五、论述题1.药物毒代动力学的研究目的?(1)通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应之间的关系,阐明引起试验动物全身申毒的量效关系和时效关系；(2)结合药物毒性研究中出现中毒症状与结果之间的关系，预测这些毒理学结果与临床用药安全性之间的关系提供资料；(3)明确重复用药对动力学特征的影响;(4)明确是原形药物还是某种特定代谢产物引起的毒性反应；(5)明确动物毒性剂量和临床剂量之间的关系，为临床安全用药提供依据。2.毒代动力学研究实验设计包括哪些内容?（1）药物毒性效应的量化（2）采样时间点的调整（3）确定剂量水平以达到合适的中毒量（4）中毒程度的评估（5）毒性作用复杂因素探索（6）给药途径（7）代谢产物的测定（8）数据的统计评价（9）分析方法（10）报告第三章一、选择题1.“氧化性”药物非那西汀可引起A.高铁血红蛋白血症B.氧化性溶血C.出血D.贫血E.白血病2.产生氧化溶血毒性药物的共性是产生A.白蛋白B.球蛋白C.硫血红素珠蛋白D.热休克蛋白E.急性期蛋白二、名词解释1.化学源性低氧症由于药物等化学物质通过各种机制，使得血液循环供应外周组织供氧不足三、简答题1.化学物质引起的低氧症通常分为哪几种情况？（1）一氧化碳和血红蛋白结合（2）高铁血红蛋白血症（3）氧化溶血第四章一、选择题1.青霉素的毒性作用主要是通过A.Ⅰ型变态反应B.Ⅱ型变态反应C.Ⅲ型变态反应D.Ⅳ型变态反应E.都不是2.典型的自身免疫综合征是A.免疫性溶血B.类系统性红斑狼疮C.荨麻疹D.免疫性肝炎E.哮喘3.甲基多巴免疫系统的靶位是A.红细胞B.白细胞C.血小板D.红细胞和血小板E.白细胞和血小板4.氟烷可导致A.免疫性溶血B.类系统性红斑狼疮C.荨麻疹D.免疫性肝炎E.哮喘二、填空题1.最典型的自身免疫综合征是（类系统性红斑狼疮）三、简答题1.药物对机体免疫系统毒性作用可分为几种？（1）免疫抑制作用导致机体对疾病的易感性（2）免疫增强作用导致过敏性（3）自身免疫性疾病第五章一、选择题1.药物对肝脏毒性作用的最初靶位是A.区带1B.区带2C.区带3D.门三联体E.中央静脉2.药物对肝脏毒性作用的主要靶点是A.内皮细胞B.肝细胞C.库普弗细胞D.星行细胞E.内皮细胞和肝细胞3.对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特征性地损害A.区带1B.区带2C.区带3D.门三联体E.中央静脉4.哌醋甲酯可引起肝细胞的A.灶状坏死B.带状坏死C.广泛性坏死D.凋亡E.炎症5.乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起A.肝硬化B.肝癌C.大泡性脂肪肝D.肝昏迷E.肝炎6.肝细胞被损伤后，溶酶体数量和体积常会A.增加B.减少C.不变D.可能增加可能减少E.以上都不对7.短期用药后常见的肝毒性是A.肝硬化B.肝癌C.脂肪变性D.肝昏迷E.肝炎8.肝脏毒性的早期事件为A.质膜起泡B.线粒体形态改变C.内质网肿胀D.溶酶体增多E.染色质错排二、填空题1.肝细胞被药物损伤后，溶酶体数量和体积常会（增加）2.（紫癜肝）是另一种血管损害，其特征为肝组织出现大而充满血液的空腔。3.据国外报道，患病毒性感染伴有发热的儿童和青年，服用阿司匹林后有发生（瑞夷综合征）的危险。三、简答题1.肝脏的毒性机制包括哪几方面？（1）脂质过氧化（2）不可逆地与大分子结合（3）内环境中钙离子平衡失调（4）免疫反应四、论述题1.论述肝损伤的评价过程中血液学试验并介绍指标的意义？（1）血清白蛋白（意义自己写）（2）凝血酶原时间（3）血清胆红素（4）染料廓清试验（5）药物廓清试验（6）血清肝脏酶测定第六章一、选择题1.药物对肾脏最常见的毒性反应是A.急性肾小球肾炎B.慢性肾小球肾炎C.肾间质性肾炎D.急性肾功能衰竭E.慢性肾功能衰竭2.使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的A.急性肾小球肾炎B.镇痛剂肾病C.肾间质性肾炎D.急性肾功能衰竭E.慢性肾功能衰竭3.对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过A.谷胱甘肽S-转移酶B.γ-氨基丁酸转移酶C.细胞色素P450氧化酶D.谷草转氨酶E.碱性磷酸酶4.肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是A.新霉素B.卡那霉素C.庆大霉素D.链霉素E.奈替米星5.肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是A.新霉素B.卡那霉素C.庆大霉素D.链霉素E.奈替米星二、填空题1.使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的（镇痛剂肾病）。2.（氨基苷类抗生素）的肾毒性发生，是由于本类药物主要经肾排泄并在肾皮质内蓄积所致。3.药物直接或间接导致肾小球（系膜异常增殖）和（系膜基质增多），（免疫球蛋白沉积）均可造成系膜损伤。三、简答题1.环孢素A的临床肾毒性表现在？（1）急性可逆性肾损伤；（2）急性血管损伤；（3）慢性肾间质纤维化第七章一、选择题1.博来霉素对肺的毒性作用可导致A.肺癌B.肺炎C.肺纤维化D.肺栓塞E.肺出血2.胺碘酮对肺的毒性作用可导致A.肺癌B.肺炎C.肺纤维化D.肺栓塞E.肺出血3.链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致A.过敏性肺炎B.红斑狼疮样肺炎C.间质性肺炎D.肺纤维化E.肺癌4.肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致A.肺癌B.肺炎C.肺纤维化D.肺栓塞E.肺出血5.苯巴比妥对肺的毒性作用可导致A.肺癌B.肺炎C.肺纤维化D.肺栓塞E.肺出血6.阿米雷司对肺的毒性作用可导致A.肺纤维化B.肺栓塞C.肺出血D.肺动脉高压E.肺癌二、填空题1.呋喃妥因可通过增加肺内氧自由基产生，并抑制清楚这些自由基的正常抗氧化保护机制而引起（肺纤维化），反过来又促进(炎症)和(纤维变性)反应。三、论述题1.论述药物引起呼吸系统毒性的机制主要有哪些并各举一例药物。（1）引起呼吸中枢抑制吗啡（2）引起呼吸肌麻痹箭毒生物碱（3）介导的氧化损伤呋喃妥因（4）细胞毒药物对肺泡的直接损害多柔比星（5）细胞内磷脂的沉积胺碘酮（6）介导P物质的释放紫杉醇（7）致癌变作用环磷酰胺2.论述药物性肺炎有哪些？（1）药物过敏性肺炎（2）药源性红斑狼疮样肺炎（3）药物间质性肺炎（4）药物性肺纤维化(5)药物性哮喘（6）药物性肺水肿（7）药物性肺栓塞（8）药物性肺出血（9）药物性肺癌（10）药物性肺动脉高压（11）药物性肺血管炎第八章一、选择题1.游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿A.脑炎B.肝性脑病C.核黄疸D.癫痫E.帕金森综合征2.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害A.神经元B.轴索C.髓鞘D.神经递质E.以上都是3.有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致A.能量需求障碍B.返死式神经病C.神经元损害D.髓鞘水肿E.神经递质释放减少4.多柔比星对神经系统的毒性作用可导致A.能量需求障碍B.返死式神经病C.神经元损害D.髓鞘水肿E.神经递质释放减少5.胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致A.返死式神经病B.神经元损害C.髓鞘水肿D.神经递质释放减少E.轴索变性和脱髓鞘二、填空题1.神经毒物对髓鞘的损害主要有两种类型：一是（髓鞘水肿），二是（选择性脱髓鞘作用）三、简答题1.简述药物对神经系统毒性相关的神经系统结构和功能特点主要涉及那几方面？血脑屏障，能量需求，轴索运输，髓鞘形成与维护，神经传导，神经元损伤与修复。2.简述氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体产生锥体外系不良反应（1）帕金森综合征（2）急性肌张力障碍（3）静坐不能（4）迟发性运动障碍第九章一、选择题1.氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致催乳素分泌A.增加B.减少C.不变D.增加或不变E.减少或不变2.氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌A.增加B.减少C.不变D.增加或减少E.减少或不变3.糖皮质激素对肾上腺的毒性作用导致肾上腺A.增生B.萎缩C.坏死D.癌变E.嗜铬细胞瘤4.双氯苯二氯乙烷对肾上腺的毒性作用导致肾上腺A.增生B.萎缩C.坏死D.癌变E.嗜铬细胞瘤5.碳酸锂可使甲状腺激素的释放A.增加B.减少C.不变D.增加或不变E.减少或不变6.甲巯咪唑可使甲状腺激素的释放A.增加B.减少C.不变D.增加或不变E.减少或不变7.使用雄激素类药物可导致睾丸A.增生B.萎缩C.坏死D.癌变E.萎缩和坏死8.链