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-1-编号：XJ/FX20160001制药设备验证的范围及程度风险评估报告药业有限公司质量风险评估报告批准页-2-报告起草签名日期报告审核签名日期报告批准签名日期姚康宁目录-3-1.概述2．风险管理的目的3.风险管理小组成员及职责4.风险评估4.1风险识别4.2风险分析与评估5.风险控制1、概述-4-我公司片剂生产（含中药前处理及提取）使用的制药设备主要有热风循环烘箱、粉碎机组、双锥混合机、多能提取罐、双效浓缩器、减压干燥柜、离心式喷雾干燥塔、万能粉碎机、喷雾干燥制粒机、高速旋转压片机、荸荠式糖衣机、高效包衣机、铝塑包装机以及其他辅助设施制药设备等。2、风险管理的目的2010年版《药品生产质量管理规范》第七章确认与验证中第一百三十八条指出“企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。”为满足公司生产的产品持续性的符合国家注册标准要求，并能满足市场客户的需求，安全有效的上市销售。本系统引入质量风险管理的理念，对各生产制药设备的风险等级进行评估，对可能的危害进行判定,对于每种危害可能产生损害的严重性和危害的发生概率进行了评估,在某一风险水平不可接受时，建议采取降低风险的措施，并对生产制药设备所处工艺点风险的高低进行等级划分，在日常管理中进行有效的控制，以确保生产出的产品符合质量标准要求。3、风险管理成员及其职责序号成员部门职务职责1生产副总组长1）提供风险管理所需的资源；2）全面监督、组织实施风险管理活动；3）批准风险评估报告。2质量技术总监组员1）负责对参与风险管理人员的资格认可；2）参与风险分析和评价3）审核风险评估报告。3生产制药设备部部长组员1)提供生产过程与风险相关的信息；2)参与风险分析和评价；3）审核风险评估报告。4动力车间主任组员1）协助组织风险管理活动；2）参与风险分析和评价；3）参与风险管理所需进行的验证。5质量技术部副部长组员1）参与风险分析和评价；2）参与风险管理所需进行的活动。3）编制风险管理评估报告6化验室主任组员1)提供检验过程与风险相关的信息；2)参与风险分析和评价；3）参与风险管理所需进行的验证。-5-7三车间主任组员1)提供生产过程与风险相关的信息；2)参与风险分析和评价；3）参与风险管理所需进行的验证。4）审核风险评估报告8制药设备管理员组员1)提供生产过程与风险相关的信息；2)参与风险分析和评价；3）参与风险管理所需进行的验证。9QA组员1)参与风险分析和评价；2）参与风险管理所需进行的验证。10QA组员1)参与风险分析和评价；2）参与风险管理所需进行的验证。4、风险评估4.1风险识别4.1.1影响产品质量的制药设备一览表及所处工艺点4.2风险分析与评估4.2.1风险等级判定序号制药设备名称所处工艺点序号制药设备名称所处工艺点01洗药机切制15球形浓缩罐浓缩02润药机切制16减压干燥柜干燥03切药机切制17万能粉碎机粉碎04蒸煮锅药材炮制18离心式喷雾干燥塔干燥05炒药机药材炮制19喷雾式干燥制粒机制粒06热风循环风箱药材烘干20高速旋转压片机压片07洗衣机清洁21高效包衣机包薄膜衣08粉碎机组粉碎22荸荠式糖衣机包糖衣09双锥式混合机混合23铝塑包装机内包10酒精蒸汽灭菌柜灭菌24电子称配料11渗漉罐渗漉25空调净化系统送风12多功能提取罐提取26空气压缩机送气13醇沉罐醇沉27二级反渗透纯化水系统制水14双效浓缩器浓缩-6-采用风险系数（RPN）进行风险优先数量等级判定。严重程度（S）:根据对药品质量的影响判定严重程度（S）描述5对产品质量产生严重影响，使药品不合格4对产品质量产生较严重影响，使药品可能受到污染3对产品质量产生一般影响，间接影响药品不合格2对产品质量产生微小影响，可能影响药品不合格1对产品的质量基本无影响，对药品质量基本无影响可能性程度(P):根据出现频次判定可能性程度（P）描述5每批出现1次4每月出现1次3每季度出现1次2每半年出现1次1每年出现1次可检测性(D):根据风险发生时能够检测的程度判定可检测性（D）描述5很难进行检测4需专业精密检测仪器检测3需专业检测仪器检测2需简单检测仪器检测1无须任何检测仪器检测4.2.2风险评级及措施要求RPN风险等级措施要求严重程度(S)×可能性程度(P)×可检测性(D)＜25C此风险水平可接受,无需采取额外措施。70≥RPN≥25B须采取控制措施。通过提供可检测性及降低可能性来降低最终风险。＞70A此为不可接受风险，须采取控制措施，以降低风险。-7-4.2.3生产制药设备风险分析序号制药设备名称风险描述制药设备运行（维修）情况验证情况风险可能导致的结果风险分析风险等级稳定不稳定维修到期未到期SPDRPN1洗药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√物料清洗不合格，造成污染交叉污染55250B2润药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√药材浸润程度不当，影响切制55250B3切药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√药材切制形状不合格44348B4蒸煮锅制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√蒸煮效果不当，影响药材炮制效果45360B5炒药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√温度不当，影响药材炮制效果54360B6热风循环风箱制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√药材水分控制不当，容易霉变55480A7洗衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√造成污染、交叉污染43224C8粉碎机组制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√影响粉碎细度，直接影响制剂54480A-8-9双锥混合机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√直接导致药品混合均匀度不当554100A10酒精蒸汽灭菌柜制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√灭菌效果不佳，导致污染53460B11渗漉灌制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√影响收率44464B12多功能提取罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√提取率，有效成分收率554100A13醇沉罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√影响出膏率44464B14双效浓缩罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√浓缩效果不佳，导致浓缩膏相对密度不合格54480A15球形浓缩罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√浓缩效果不佳，导致浓缩膏相对密度不合格54480A16减压干燥柜制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√影响喷雾粉中有效成分和出粉率554100A17万能粉碎机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√影响粉碎细度，直接影响制剂54480A18离心式喷雾干燥塔制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√影响喷雾粉中有效成分和出粉率554100A-9-19喷雾干燥式制粒机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√影响颗粒混合均匀度、水分554100A20高速旋转压片机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√影响片重差异、水分、硬度554100A21高效包衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√影响产品长期稳定性554100A22荸荠式糖衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√影响产品包衣外观和长期稳定性554100A23铝塑包装机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√√影响产品包装密封性44464B24电子称制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√√影响投料准确性，技术错误53230B25空调送风系统制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√车间环境达不到要求，产品污染555125A26空气压缩机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√直接接触药品空气不合格，污染产品554100A27二级反渗透纯化水系统制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳√√水质质量不合格，污染产品554100A-10-5．风险控制5.1根据风险优先度排序，以确定需要立即实行风险控制措。序号制药设备名称风险描述风险等级采取措施1热风循环风箱制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳80分A级对A级别风险制药设备进行制药设备验证及相适应产品工艺验证，确定出制药设备参数，保证制药设备运行稳定性，并建立制药设备标准操作、清洁维护保养操作规程，建立质量保证体系，对该级别制药设备产生的风险有效控制2粉碎机组制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳80分A级3双锥式混合机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100分A级4多功能提取罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100分A级5双效浓缩罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳80分A级6球形浓缩罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳80分A级7减压干燥柜制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100分A级8万能粉碎机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳80分A级9离心式喷雾干燥塔制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100分A级10喷雾干燥制粒机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100分A级11高速旋转压片机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100分A级12高效包衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100分A级13荸荠式糖衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100分A级14纯化水系统制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100分A级15空调系统制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳125分A级16空压系统制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳100分A级17洗药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳50分B级对B、C级别风险制药设备建立制药设备标准操作、清洁维护保养操作规程，建立质量保证体系，对该级别制药设备产生的风险有效控制，并建立18润药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳50分B级19切药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳48分B级20蒸煮锅制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳60分B级-11-21炒药机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳60分B级操作、维护保养标准操作规程。22洗衣机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳24分C级23酒精蒸汽灭菌柜制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳60分B级24渗漉灌制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳64分B级25醇沉罐制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳64分B级26铝塑包装机制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳64分B级27电子称制药设备出现故障，不能正常运行，运行不平稳80分B级5.2具体制药设备验证程度见各制药设备验证报告。