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中药注册分类8申报资料15药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质的有关资料(前列消片)课题名称前列消片研究单位xxxx制药有限公司试验负责人xxxx试验参加人xxxxxxxxxxxx试验时间20xx.01.20至20xx.03.13原始资料保有地xxxx制药有限公司申报单位xxxx制药有限公司联系人xxxx联系方式Tel:0391-886500413598511891Fax:0391-356345国家食品药品监督管理局标准前列消片QianliexiaoXXXian【处方】金樱子150g鹿茸50g白术30g大黄150g虎杖150g土茯苓300g苦参150g泽泻xxxg川木通150g薏苡仁150g蜈蚣30g制成1000片【制法】以上十一味，鹿茸、蜈蚣分别粉碎成细粉，备用；其余白术等九味加10倍量水煎煮三次，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2小时，第三次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.35(80℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，过筛，与上述鹿茸、蜈蚣细粉混匀，制粒，干燥，压片，包薄膜衣，即得。【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显棕黄色或棕褐色；气腥，味微苦。【鉴别】(1)取重量差异项下的本品，研细，称取3g，加氯仿50ml与浓氨试液10ml，超声处理40分钟，再振摇20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取苦参碱对照品，加乙醇制成每lml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典20xx年一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯—丙酮－甲醇—浓氨试液(8：3：0.5：0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)取重量差异项下的本品，研细，称取12g，加水50ml，超声处理30分钟，离心，取上清液，加乙醚50m1，振摇提取，分取乙醚液挥至2ml，作为供试品溶液。另取白术对照药材0.5g，加水30ml，加热煮沸30分钟，滤过，滤液加乙醚50ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典20xx年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60℃～90℃)－醋酸乙酯(10:1)为展开剂，展开，取出，晾干，放置24小时后置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。国家食品药品监督管理局发布xxxx省药品检验所审核国家食品药品监督管理局药品审评中心审评xxxx制药有限公司提出本标准自年月日起试行试行期2年【检查】应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典20xx年版一部附录ID)。【含量测定】照高效液相色谱法(中国药典20xx年版一部附录ⅥD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以甲醇-0.1%磷酸溶液（80:20）为流动相;检测波长为254nm。理论板数按大黄素峰计算，应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取大黄素对照品适量，加甲醇制成每1ml含大黄素0.05mg的溶液，摇匀，即得。供试品溶液的制备取重量差异项下的本品，研细，取粉末1.5g，精密称定，精密加入三氯甲烷25ml和2.5mol/L硫酸溶液20ml，称定重量，置80℃水浴上加热回流2小时，冷却至室温，再称定重量，用三氯甲烷补足减失重量，摇匀。分取三氯甲烷液，精密量取10ml，蒸干，残渣加甲醇使溶解，转移至10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。测定法精密吸取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每片含大黄、虎杖以大黄素(C15H10O5)计，应不低于0.3mg。【功能主治】清热利湿。用于前列腺炎属下焦湿热证者，症见：尿频，尿急，尿涩痛，小便淋漓不尽，腰膝酸软等。【用法用量】口服，一次5片，一日3次；或遵医嘱。【注意事项】脾虚者慎用。【规格】基片每片重0.3g【贮藏】密封。【有效期】暂定24个月。二、起草说明（一）原辅材料的质量标准金樱子本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。鹿茸本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。白术本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。大黄本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。虎杖本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。土茯苓本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。苦参本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。泽泻本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。川木通本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。薏苡仁本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。蜈蚣本品为《中华人民共和国药典》20xx年版一部收载品种，应符合药典有关规定。辅料淀粉本品为《中华人民共和国药典》20xx年版二部收载品种，应符合药典有关规定。硬脂酸镁本品为《中华人民共和国药典》20xx年版二部收载品种，应符合药典有关规定。胃溶型薄膜包衣粉应符合安徽省药用辅料标准（皖Q/WS-002-）的有关规定。包装材料药用聚氯乙烯（XXXVC）硬片应符合GB5663-药品包装用铝箔应符合GB12255-（二）成品质量标准起草说明前列消胶囊收载于国家药品监督管理局《国家中成药标准汇编》（中成药地方标准上升国家标准部分外科妇科分册）,前列消片是根据前列消胶囊改变剂型的中药8类新药（减免临床研究），为了实施前列消片的质量标准研究，将成型工艺中制备的样品（批号：xx0112）用于质量标准研究，现将质量标准起草说明报告如下：【名称】前列消片【处方】金樱子150g鹿茸50g白术30g大黄150g虎杖150g土茯苓300g苦参150g泽泻xxxg川木通150g薏苡仁150g蜈蚣30g制成1000片与原剂型标准一致。【制法】以上十一味，鹿茸、蜈蚣分别粉碎成细粉，备用；其余白术等九味加10倍量水煎煮三次，第一次煎煮3小时，第二次煎煮2小时，第三次煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.35(80℃)的稠膏，减压干燥，粉碎成细粉，过筛，与上述鹿茸、蜈蚣细粉混匀，制粒，干燥，压片，包薄膜衣，即得。除制粒压片外，其余与原剂型标准一致，工艺无质的改变。【性状】按三批中试产品实际性状描述。【鉴别】(1)为原剂型标准收载的苦参的薄层鉴别，经与苦参碱对照品、缺苦参阴性对照样品对照，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。本条件显色清晰，专属性强，新标准中仍予以采用。见照片。苦参碱对照品中国药品生物制品检定所805-1.苦参碱对照品2.缺苦参阴性样品3、4、5.样品（2）为处方中白术的薄层鉴别，经与白术对照药材、缺白术阴性对照样品对照，紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。本条件显色清晰，专属性强。予以采用。见照片。白术对照药材中国药品生物制品检定所0295-1.白术对照药材2.缺白术阴性样品3、4、5.样品（3）原标准中收载了处方中大黄、虎杖中大黄酸的高效液相色谱鉴别，经试验，不同大黄、虎杖中大黄酸的含量不稳定，且大黄酸的含量较小，并且样品色谱中大黄酸色谱峰与杂质峰分离不好，新标准中不设定大黄酸的高效液相色谱鉴别。(4)还进行了川木通的薄层鉴别，参考文献取本品20g，加乙醇50ml，盐酸5ml，加热回流1小时，滤过，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供品溶液。另取齐墩果酸对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典20xx年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环已烷-丙酮(4：1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，应显相同颜色的斑点；置紫外光灯(365nm)下检视，应显相同的荧光斑点。经试验，样品中没有显示与对照品色谱相应的斑点。暂未找到合适的色谱鉴别方法。齐墩果酸对照品中国药品生物制品检定所709－1.齐墩果酸对照品2.缺川木通阴性样品3、4、5.样品(5)还进行了鹿茸的薄层鉴别，参考文献取本品3g，加70%乙醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液浓缩至约5ml，作为供品溶液。另取鹿茸对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典20xx年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以正丁醇-冰醋酸-水(3:1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%茚三酮丙酮溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，应显相同颜色的主斑点。经试验，样品在与对照药材色谱相应的位置上没有显相同颜色的斑点，暂不设定本品中鹿茸的薄层鉴别。鹿茸对照药材中国药品生物制品检定所1031-1.鹿茸对照药材2.缺鹿茸阴性样品3、4、5.样品【检查】依照《中国药典》20xx年版一部附录(ⅠD)的有关规定对三批中试产品检查，均符合药典有关规定。与药典要求一致。重金属取供试品2.0g，精密称定，置己炽灼至恒重的坩锅中，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml使恰湿润，用低温加热至硫酸蒸气除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在590℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液（xxxH3.5）2ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml；另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（xxxH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液1ml，再用水稀释成25ml，上述两管中各加硫代乙酰胺试液各2ml,摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，样品管中显示出的颜色与标准铅溶液管比较，不得更深。三批中试产品重金属均低于百万分之五，暂不设定重金属检查项。砷盐检查取供试品2.0g，精密称定，置己炽灼至恒重的坩锅中，缓缓炽灼至完全炭化，在590℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸3ml与适量水使成30ml，分取溶液10ml，依《中国药典》20xx年版一部(附录ⅨF第二法)检查,三批中试产品砷盐均低于百万分之二，暂不设定砷盐检查项。表一：重金属及砷盐检查结果表批号重金属xxxxxxm砷盐xxxxxxmxx022411xx022520xx022610表二：三批中试样品重量差异表名称项目质量标准xx0224xx0225xx0226重量差异应符合规定0.3308g0.3310g0.3313g0.3276g0.3295g0.3317g0.3401g0.3256g0.3356g0.3301g0.3273g0.3226g0.3357g0.3259g0.3328g0.3324g0.3397g0.3308g0.3275g0.3328g0.3312g0.3267g0.3295g0.3270g0.3264g0.3343g0.3356g0.3359g0.3256g0.3386g0.3303g0.3326g0.3378g0.3219g0.3294g0.3247g0.3342g0.3259g0.3286g0.3321g0.3402g0.3216g0.3330g0.3272g0.3293g0.3347g0.3306g0.3258g0.3336g0.3321g0.3419g0.3289g0.3335g0.3283g0.3313g0.3296g0.3306g0.3386g0.3263g0.3335g平均：0.3310g上限：0.3476g下限：0.3145g平均：0.3304g上限：0.3470g下限：0.3139