加巴喷丁治疗糖尿病神经痛效果及对血清TNF

加巴喷丁治疗糖尿病神经痛效果及对血清TNF-α和IL-6水平的影响【摘要】目的探讨加巴喷丁（GBP）应用于糖尿病神经痛（DPN）治疗的效果，并分析其对血清TNF-α和IL-6水平的影响。方法选取DPN患者48例，根据是否服用GBP分为分为GBP组与DPN对照组，各24例，并选取同时期无神经痛糖尿病患者24例作为DM组，及同时期健康体检者24例为正常对照组，对GBP组及DPN组治疗前及治疗1、24w后视觉模拟评分进行对比，并对患者血清中TNF-α和IL-6水平进行测定。结果与NC组对比，DM组、GBP组及DPN对照组患者的空腹血糖水平显著升高；治疗后，与DPN对照组对比，GBP组各时期的VAS评分均低于DPN对照组，且GBP组各时期VAS评分对比差异均有统计学意义；与NC组对比，GBP组、DPN对照组及DM组血清TNF-α、IL-6水平显著升高，其中GBP组、DPN对照组血清TNF-α、IL-6水平又显著高于DM组，GBP组在治疗后血清TNF-α、IL-6水平明显低于治疗前及同期DPN对照组，差异有统计学意义（P0.05）。结论加巴喷丁应用于糖尿病神经痛的治疗疗效显著，并能降低患者血清TNF-α、IL-6水平，值得临床应用推广。【关键词】糖尿病神经痛；加巴喷丁；TNG-α；IL-6神经病理性疼痛是临床慢性疼痛的类型之一，主要是因为组织炎症、损伤或者神经系统损伤而引发的，临床症状表现为异常性疼痛、痛觉过敏及神经系统损伤[1]。糖尿病周围神经痛（DPN）是神经病理性疼痛的一种主要类型，发病机制较为复杂，且临床治疗困难。近年来，据相关研究显示，白细胞介素-6（IL-6）、血浆肿瘤坏死因子（TNF-α）等促炎细胞因子在神经病理性疼痛的维持及产生中具有重要作用[2]。加巴喷丁（GBP）作为一种神经病理性疼痛治疗的一线药，其作用机制尚不明确。本研究旨在对GBP应用于糖尿病神经痛治疗的效果及其对IL-6、TNF-α的影响进行探讨，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2014年3月至2015年2月我院收治的DPN患者48例，纳入标准：均符合糖尿病周围神经痛诊断标准。排除标准:排除伴有严重心脑血管疾病、肝肾功能不全及与糖尿病周围神经痛无关的其他疼痛的患者。根据是否服用GBP分为分为GBP组与DPN对照组，各24例，其中GBP组男10例，女14例，平均年龄（55.47±10.21）岁，DPN对照组男13例，女11例，平均年龄（56.32±11.42）岁。并选取同时期无神经痛糖尿病患者24例作为DM组，其中男12例，女12例，平均年龄（55.32±9.22）岁，另外选取同时期健康体检者24例为正常对照组（NC组），男9例，女15例，平均年龄（53.77±8.95）岁。1.2方法对所有糖尿病患者进行饮食控制、运动及控制血糖治疗，血糖水平的控制目标为：空腹血糖8.0mmol/L，2h餐后血糖11.1mmol/L。GBP组字原有基础治疗上给予加巴喷丁治疗（徐州恩华制药有限公司产品，规格为300mg/粒），服用方法为：第1d口服300mg/次，1次/d；第2天口服300mg/次，2次/d；第3d口服300mg/次，3次/d；如果在此剂量下仍未达到理想效果，在患者自身情况允许下，可进一步增加剂量，最大剂量为3600mg/d；疗程为4w。DPN对照组及DM组均有原有方法治疗。1.3疗效判断及观察指标疼痛程度根据视觉模拟评分（VAS）进行判定，其中无痛为0分，剧痛为10分。观察在患者治疗前、治疗1、2、4w后的VAS评分变化以判定治疗效果。患者血清TNF-α、IL-6水平的测定应用ELISA法（试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司，按试剂盒说明操作）。1.4统计学方法采用SPSS20.0统计学软件，计量资料以均值±标准差（x±s）的形式表示，两组间对比进行t检验，多组间对比进行方差分析，以P0.05时表示差异有统计学意义。2结果2.1各组的一般资料对比各组年平均年龄对比无显著差异，DM组、GBP组及DPN对照组的病程对比无显著差异，差异无统计学意义（P0.05）；与NC组对比，DM组、GBP组及DPN对照组患者的空腹血糖水平显著升高，差异有统计学意义（P0.01）。见表1。表1各组的一般资料对比组别例数年龄（岁）病程（年）空腹血糖（mmol/L)NC组2453.77±8.9504.34±0.51DM组2455.32±9.225.68±4.367.84±1.86GBP组2455.47±10.215.75±4.508.53±2.32DPN对照组2456.32±11.425.83±5.109.15±2.96F1.4321.42274.871P0.050.05.012.2GBP组与DPN对照组患者的VAS评分对比治疗前GBP组与DPN对照组患者的VAS评分无显著差异，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，与DPN对照组对比，GBP组1w、2w、4w时的VAS评分均显著低于DPN对照组，差异有统计学意义（P0.05），且GBP组各时期VAS评分对比差异均有统计学意义（F=57.768，P0.01）,见表2。表2GBP组与DPN对照组患者的VAS评分对比组别例数VAS评分（分）治疗前1w2w4wGBP组247.12±2.225.24±1.214.15±0.893.21±0.76DPN对照组246.97±2.316.78±2.116.43±1.896.08±1.42t1.3476.2387.59210.314P0.050.050.050.012.3GBP组与DPN对照组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6水平对比与NC组对比，GBP组、DPN对照组及DM组血清TNF-α、IL-6水平显著升高，其中GBP组、DPN对照组血清TNF-α、IL-6水平又显著高于DM组，差异有统计学意义（P0.05）；GBP组在治疗后血清TNF-α、IL-6水平明显低于治疗前及同期DPN对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表3。表3各组患者治疗前后血清TNF-α、IL-6水平对比组别例数时间TNF-α（ng/L）IL-6（ng/L）GBP组24治疗前9.24±1.16ab8.17±4.06ab治疗后6.13±1.25abcd5.93±3.56acdDPN对照组24治疗前9.18±1.20ab8.31±4.70ab治疗后9.52±1.42a8.43±4.02abDM组245.22±0.67b5.46±4.15aNC组3.64±0.253.05±0.47注：与NC组对比，aP0.05；与DM组对比bP0.05；与GBP组治疗前对比，cP0.05；与DPN对照组治疗后对比，dP0.05。3讨论DPN是临床常见的神经病理性疼痛，其在2型糖尿病患者中的发生率为15%-20%，在1型糖尿病患者中的发生率为5%[3]。DPN具有较复杂的发病机制，一般认为与高血糖引发的氧化应激反应、代谢紊乱、神经递质及脊髓背根神经节离子通道等有关，且各因素相互影响、相互作用，导致脊髓背根神经节水平痛觉及外周神经信号传导、调制发生异常，胶质细胞活化，背角神经元敏化，并促进各种疼痛递质、炎症介质的释放，最终引发疼痛症状。目前认为如小胶质细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等释放的一系列的促炎性细胞因子，如血清中TNF-α、IL-6，在神经病理性疼痛的发生及维持中具有关键作用。在以往实验中发现，在糖尿病神经痛大鼠的模型中显示周围神经、脊髓的TNF-α和IL-6水平显著升高，而当给予TNF-α拮抗剂可减轻、阻断神经损伤而引发的痛觉过敏，提示TNF-α在形成病理性疼痛的过程中起着重要作用[4]。在本研究中显示，糖尿病患者血清中TNF-α、IL-6显著高于正常体检者，而糖尿病周围神经痛患者血清中TNF-α、IL-6水平又显著高于糖尿病患者，与实验研究结果一致。加巴喷丁是γ-氨基丁酸衍生物，是应用于神经病理性疼痛治疗的一线药物，与传统药物对比，加巴喷丁具有不诱导肝药酶、经肾脏代谢、不与血浆蛋白结合。不良反应较少及药物间相互作用轻微等优点[5]。目前对加巴喷丁治疗神经病理性疼痛的公认机制为：增强GABA介导通路的抑制性输入以使中枢效应发挥；对N-甲基-D-天冬氨酸受体进行抑制，以减轻神经元放电所致的神经痛；对P/Q电压依赖性型Ca2+通道进行抑制，以使得去甲肾上腺素和兴奋性氨基酸谷氨酸的释放。本研究结果显示，治疗前GBP组与DPN对照组患者的VAS评分无显著差异，差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，与DPN对照组对比，GBP组1w、2w、4w时的VAS评分均显著低于DPN对照组，差异有统计学意义（P0.05），且GBP组各时期VAS评分对比差异均有统计学意义（F=57.768，P0.01），GBP组患者在口服GBP1W后VAS评分既显著下降，此后口服2w、4w时VAS评分仍逐渐下降，提示GBP能显著减轻DPN患者疼痛。在GBP组治疗过程中，4例患者出现不良反应，但均症状轻微，均可耐受，无肝肾功能异常及血常规异常的发生，具有较好的安全性。综上所述，加巴喷丁应用于糖尿病神经痛的治疗疗效显著，并能降低患者血清TNF-α、IL-6水平，值得临床应用推广。参考文献[1]徐湘,许岚.糖尿病周围神经痛发病机制的研究进展[J].中华临床医师杂志:电子版,2011,5(24):7344－7347.[2]李美艺,谢娜,牛敬忠,等.加巴喷丁药理作用及临床应用研究进展[J]．中风与神经疾病杂志,2011,28(9):862－864．[3]焦洋,于洋,李波,等.富氢液对大鼠早期糖尿病神经痛的影响[J].中华麻醉学杂志,2014,34(4):423－426．[4]李双双,周亚兰,吉栋,等.鞘内注射右美托咪定对坐骨神经慢性缩窄性损伤大鼠脊髓背角肿瘤坏死因子α蛋白表达的影响[J].中华临床医师杂志(电子版),2013,7(11):4889－4892．[5]LeeBS,JunIG,KimSH,etal.Intrathecalgabapentinincreasesinterleukin-10expressionandinhibitspro-inflammatorycytokineinaratmodelofneuropathicpain[J].JKoreanMedSci,2013,28(2):308－314．