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动物生理学第三章血液巨噬细胞是重要的固有免疫细胞。巨噬细胞几乎存在于所有的机体组织，其细胞质内富含溶酶体及线粒体，具有强大的吞噬、杀菌、清除凋亡细胞及其它异物的能力。巨噬细胞不仅是溶解病原体或肿瘤细胞的效应细胞，又是抗原提呈细胞，启动和参与适应性免疫应答。巨噬细胞不仅执行固有免疫的效应功能，也在适应性免疫应答的各阶段发挥作用，是两种免疫反应的桥梁，是机体非常重要的免疫细胞。巨噬细胞吞噬摄取异物后，可在吞噬作用激发下，通过激活细胞膜上还原型辅酶I和还原型辅酶II，使分子氧活化，生成超氧阴离子（O2-）、游离羟基（OH-）、过氧化氢（H2O2）、单态氧（1O2）等反应性氧中间物（reactiveoxygenintermediates,ROI），通过这些活性氧物质的强氧化作用和细胞毒作用，能有效杀伤微生物巨噬细胞活化后所产生的诱导型一氧化氮合成酶(induciblenitricoxidesynthase,iNOS)，在还原型辅酶II或四氢生物喋呤存在下，催化L-精氨酸与氧分子反应，生成瓜氨酸和一氧化氮（NO），NO对细菌和肿瘤细胞均有杀伤和细胞毒作用。巨噬细胞通过分泌不同的细胞因子，执行不同的生物学功能。巨噬细胞通过分泌IL-1、TNF-a、IL-6等多种促炎症细胞因子，参与和促进炎症反应；分泌MCP（膜辅助蛋白）和IL-8等趋化因子，募集、活化更多巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞，发挥抗感染作用；分泌IL-1和r-滋扰素（IFN-r）可上调表达MHC分子，促进T、B细胞活化，分泌TNF-a可促进CTL活化、增殖和分化，分泌IL-12、IL-18可激活NK细胞促进T细胞增殖分化，而分泌IL-10可抑制巨噬细胞和NK细胞活化，抑制巨噬细胞抗原提呈。（5）淋巴细胞：主要参与机体的特异性免疫反应。占20-40%。根据生长、发育过程及形态的不同，可分为T、B淋巴细胞。T淋巴--主要执行细胞免疫功能。细胞免疫是指具有特异性免疫功能的细胞直接与某种特异的抗原相互作用而实现的免疫功能。（血液中占大多数，70-80%）B淋巴细胞--主要执行体液免疫功能。体液免疫是指由免疫细胞生成和分泌的特异抗体，以对抗某一种相应的抗原而实现的免疫功能。WBC寿命：一般3-4天衰老、死亡。动物淋巴细胞的生命周期变动很大。T淋巴细胞生命周期长达100-200天，B淋巴细胞较短，一般有2-4天，但是记忆性T淋巴细胞和B淋巴细胞生命周期很长，可以达到几年，甚至几十年。提示：在组织炎症反应过程中，吞噬微生物而死亡的中性粒细胞称为脓细胞，它们与溶解的组织碎片及细菌一起形成脓液。中性粒细胞减少的人，抗感染能力降低，发生感染的可能性增加。血液病亦称为造血系统疾病，包括原发于造血系统疾病（如白血病原发于骨髓组织等）和主要累及造血系统疾病（如缺铁性贫血等）。血液病可以是原发的，其中大多数是先天性造血功能缺陷或骨髓成分的恶性改变。也可以是继发的，其他系统的疾病如营养缺乏、代谢异常及物理化学因素等也可以对骨髓系统造成不良反应，血液或骨髓成分有较明显改变者，亦属血液病的范畴。血液系统疾病多半是难治性疾病，发病隐袭，病状隐匿，即使患病，病人常不能自己察知，多因其他疾病就医或健康体检时而被发现。因此提高对本病的认识，以便早期发现，早期治疗，以免给健康带来不必要的损失，显得尤为重要。以下十种状况，需高度警惕血液系统疾病。1.身体日渐虚弱，精神倦怠，肢体酸沉，少气无力，嗜卧懒动；2.弱不禁风，经常感冒，或感冒经久不愈；常有低热，甚或高热；3.头晕、头痛、头昏、眼花、耳鸣、心悸、气短，甚则晕厥；4.面色苍白，萎黄，虚浮，唇舌淡无血色，结膜色淡；或见眼窝黯黑(俗称黑眼圈)，或面色赤红紫黯而无光泽；5.毛发枯槁不泽，脱发；指甲平塌凹陷，易折易裂；皮肤干燥皱缩，弹性较差；口腔糜烂，牙龈肿胀，舌面光剥无苔；6.肌肤常见出血斑点或青紫斑块，轻微刺伤、划伤即出血不止，碰撞挤压，皮下即见大片青紫瘀斑；7.经常鼻出血、牙龈出血，口腔及舌面紫黯血泡；女子月经过多如崩如注，或不分周期淋漓不断；8.胸骨、胫骨压痛，四肢关节疼痛或骨痛；9.腹胀，肝、脾、淋巴结肿大；10.血液及骨髓检查异常。白血病(leukemia)：造血组织的恶性疾病。其特点是骨髓及其他造血组织中有大量白血病细胞无限制地增生，并进入外周血液，而正常血细胞的制造被明显抑制，该病居年轻人恶性疾病中的首位，病因至今仍不完全清楚，病毒可能是主要的致病因子，但还有许多因素如放射、化学毒物（苯等）或药物、遗传素质等可能是致病的辅因子。根据白血病细胞不成熟的程度和白血病的自然病程，分为急性和慢性两大类。再生障碍性贫血：（aplasticanemia；AA）骨髓造血组织显著减少而引起造血功能衰竭所产生的贫血。因骨髓造血干细胞除制造红细胞外，还制造粒细胞和血小板，所以该病常表现为全血细胞减少。该病在中国比较常见，以青壮年居多，男性多于女性。常见原因有受过量的放射线照射，某些工业化学物质如苯，某些药物如氯霉素类抗生素、磺胺类药物及抗肿瘤药物等。引起贫血的原因主要有三类：1.骨髓红细胞生成减少2.红细胞丢失过多（失血）3.红细胞破坏增加（溶血）无论什么贫血，其病理生理作用都是相同的----低氧血症。症状包括嘴唇和皮肤苍白、软弱、疲劳、嗜睡、头晕甚至晕厥。如贫血严重，心肌低氧可导致心绞痛。四、血小板生理(PhysiologyofPlatelet)1、来源：骨髓中成熟巨核细胞胞浆裂解物。血小板无核，不规则扁平状，大小约1/4RBC。其胞浆中含有颗粒和致密体，前者储备血小板纤维蛋白原，后者存储有ADP、5-HT及磷脂等。2、数量：15-35万/ul。3、生理特性：（1）粘附：当血管内皮损伤而暴露胶原组织时，立即引起血小板的粘着，这一过程称为血小板粘着。血小板粘附受体胶原止血、血栓形成。（2）聚集：血小板彼此互相粘附、聚合成团的过程可分为两个时相。由受伤害组织释放的ADP引起形成快相，其特点是可逆的聚集反应。以及由血小板本身释放的ADP形成慢相、特点为不可逆的聚集反应。（3）释放：血小板受刺激后，可将颗粒中的ADP，5-羟色胺，儿茶酚胺等向外释放，使小血管收缩，血小板聚集，加速凝血。（4）收缩：血小板内收缩蛋白的收缩，使血凝块回缩，血栓坚实。（5）吸附：血小板能吸附血浆中多种凝血因子与表面，血管一旦破损，大量血小板粘附，聚集到破损部位，破损部位的凝血因子浓度因此而升高，促进并加速凝血过程。每日口服小剂量的阿司匹林（乙酰水杨酸；25-50mg），对预防冠状动脉粥样硬化性心脏病或脑血栓有一定益处。其原因：小剂量的阿司匹林可以阻止内源性ADP的释放，抑制血小板的不可逆性聚集。血栓烷A（TXA2）有增强血小板聚集的作用，阿司匹林对TXA2的形成有抑制作用。4、血小板功能：参与生理止血、凝血和维持血管内皮完整，即维持对内皮细胞的修复功能。当血小板数量减少到5万/ul，产生血小板减少性紫癜。5、血小板生理调节：（1）巨核系集落刺激因子，可调节祖细胞的增生；（2）促血小板生成素，可增加祖细胞DNA的合成，加强巨核细胞蛋白合成及增加巨核细胞的数目。动物血小板在血液的存活时间中在7~14d或者更短。衰老的血小板被脾和肝的网状内皮系统吞噬和破坏，也有少数衰老血小板在循环过程中被破坏。此外，还有的血小板在执行功能时被消耗，如融入血管内皮细胞等。第三节生理止血生理止血：（1）含义：小血管损伤后血液流出，数分钟后出血自行停止的现象。（2）临床指标：出血时间，正常约为1~3分钟,最多5分钟。（3）过程：A，损伤小血管收缩；B，血小板止血栓形成，初步止血。C，血凝-不溶性纤维蛋白原产生，牢固止血栓形成。二、血液凝固和纤维蛋白溶解机体在正常情况下，凝血、抗凝和纤维蛋白溶解过程经常处于动态平衡状态，相互配合，既有效地防止出血或渗血，又保证了血管内血流的畅通。（一）血液凝固指血液从流动的液体状态变成不能流动的胶冻状凝块，简称血凝。凝血时间约为2~8分钟。在凝血过程中，血浆中的可溶性纤维蛋白原，转变成不溶性纤维蛋白（血液凝固的本质），并交织成网，将红细胞网络在内，形成血凝块。血液凝固后1-2小时，血块发生回缩，同时析出淡黄色的液体，称为血清（serum）。血清和血浆（plasma）的区别是血清中缺乏一些凝血因子（如FI），增加了血液凝固过程中由血管内皮细胞和血小板释放的某些化学物质。（二）凝血因子血液和组织中直接参与凝血的物质称为凝血因子。凝血因子有12种（I~XIII）因子，外加前激肽释放酶、高分子激肽原及血小板磷脂。凝血因子大都以无活性的酶原形式存在，必须通过其他酶的有限水解作用，暴露或形成活性中心后，才具有酶的活性，这一过程称为凝血因子的激活。FIIIFIIIa（三）血液凝固过程:凝血过程是一系列蛋白有限水解酶相继被激活的过程。第一步凝血酶原激活物的形成第二步凝血酶原变成凝血酶第三步纤维蛋白原变成纤维蛋白Ca2+Ca2+（四）凝血途径1，内源性凝血：血凝全过程只需血浆凝血因子参与即可完成的凝血过程，其启动因子为XII。如只损伤血管内膜或将血液抽出置于玻璃管发生的血液凝固。此凝血过程步骤多，需要时间长。2，外源性凝血：依靠血管外组织释放的凝血因子III启动的凝血过程。如创伤性出血发生的血液凝固，此凝血过程步骤少，需要时间短。凝血酶原激活物的形成凝血酶原变成凝血酶纤维蛋白原变成纤维蛋白纤维蛋白单体相互聚合形成不容于水的纤维蛋白多聚体，将血细胞网罗其中，形成血凝块。从而完成内源性凝血过程。由于凝血是一系列凝血因子相继酶解激活的过程，每步促反应均有放大效应，也即少量被激活的凝血因子可使大量下游凝血因子激活，逐级连接下去，整个凝血过程呈现出巨大的放大现象。例如1分子FXIa最终可产生上亿分子的纤维蛋白。临床实践发现，缺乏FVIII、FIX和FXI的病人，凝血过程缓慢，轻微外伤常可引起出血不止，分别称为甲型、乙型和丙型血友病。三、抗凝与纤维蛋白溶解正常血浆中存在两种重要抗凝物质，即抗凝血酶III和肝素。（一）抗凝系统1，抗凝血酶III。肝脏合成的抗丝氨酸蛋白酶，它与一些凝血因子活性中心上的丝氨酸结合，封闭了这些酶的活性中心而使之失活，阻断了凝血过程。2，肝素。主要由肝的肥大细胞产生，它与抗凝血酶III结合使之与凝血酶的亲和力增强2000倍，使凝血酶立即失活；它还可抑制凝血酶原激活物形成；抑制血小板粘附、聚集和释放反应。3，其他抗凝物质：蛋白质C，草酸盐等。血液凝固的影响因素：1.温度，在一定范围内，温度升高可加速血液凝固，温度降低，可延缓血液凝固。2.粗糙面，当血小板与粗糙面接触时，血小板发生黏着、聚集和释放反应，同时粗糙面也激活凝血因子，而加速血液凝固。3.钙离子，在凝血过程中，有多个环节需钙离子的参与，如果设法除去血浆中游离的钙离子，血液将不能凝固。4.其他因素，如维生素K的参与等。肝病与血液凝固肝脏功能在两个方面与正常的血液凝固有密切关系。第一，多数凝血因子是在肝脏合成的。故肝炎、肝硬化和肝癌时，肝功能降低，凝血因子缺少；第二，因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成需要维生素K，膳食中维生素K的吸收需要肝分泌的胆汁。胆石症患者因胆道阻塞而干扰了维生素K的吸收。上述两种情况均可引起血液凝固障碍，导致血液凝固时间延长，病人常有出血倾向。（二）纤溶系统凝血过程形成的纤维蛋白及血管创伤愈合后的血栓的血纤维都能被液化发生溶解，这一过程称为纤维蛋白溶解，简称纤溶。纤溶系统由纤维蛋白溶解酶原（纤溶酶原）、纤维蛋白溶解酶（纤溶酶）、激活物和抑制物组成。纤溶过程包括纤溶酶原的激活和纤维蛋白的降解两个阶段。纤溶和凝血是两个对立统一的两个系统。肝脏血管肾脏血液在血管中不凝固的原因是：1.血管内皮完整光滑；2.血液循环不息；3.血液中存在抗凝物质，主要包括抗凝血酶、肝素、蛋白质C系统等；4.纤维蛋白溶解系统的存在血型：是指血细胞膜上特异抗原（凝集原）类型。一、红细胞血型（一）ABO血型系统1，ABO血型的分型依据根据红细胞膜上是否存在凝集原A和凝集原B，分为四种血型，即A、B、AB和O型。第四节血型和输血原则（BloodGroupandRul