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1附件6：化妆品用合成熊果苷原料要求为规范化妆品原料技术要求，提高化妆品卫生质量安全，根据《化妆品卫生规范》规定，编写《化妆品用合成熊果苷原料要求》（以下称《要求》），本《要求》针对性地规定了合成熊果苷的安全性要求及检验方法，其他相关要求及检验方法按相应规定执行。1.基本信息1.1名称熊果苷1.1.1INCI名称及其ID号ARBUTINID：96811.1.2INCI标准中文译名熊果苷1.1.3IUPAC名称系统命名法：4-羟基苯-β-D-葡萄糖苷1.1.4常见别名β-熊果苷1.2登记号1.2.1CAS登记号497-76-721.2.2EINECS登记号207-850-31.3分子式、结构式及分子量分子式：C12H16O7结构式：分子量：272.251.4性状及理化常数本品为白色至浅灰色粉末，易溶于水和乙醇，熔点199.0～201.0℃，比旋光度2.技术要求2.1使用目的及适用范围常作为美白剂使用，也可作为抗氧化剂、皮肤调理剂等使用。广泛应用于护肤类化妆品中，特别是美白化妆品。2.2限量要求应根据产品实际使用情况，对以下指标进行必要的安全性风险评估分析，以保证产品在正常以及合理的、可预见的使用条件下，不会对人体健康产生安全危害。2.2.1使用限量要求应对熊果苷在化妆品中最大允许使用浓度进行必要的安全性风险评估分析。HOOOHHHOHHOHOHCH2OHH32.2.2熊果苷纯度要求应对熊果苷纯度进行必要的安全性风险评估分析。2.2.3熊果苷中相关组分限量要求应对熊果苷中氢醌含量进行必要的安全性风险评估分析。3.检验方法3.1鉴别试验方法3.1.1取0.1g供试品至100ml水①中，溶解摇匀，作为供试品溶液。取1ml供试品溶液加入2ml蒽酮测试溶液②，再加入少量水使溶液冷却后，呈蓝绿色。3.1.2对供试品进行红外光谱分析，使用溴化钾压片法处理供试品，红外吸收图谱在3384cm-1，3290cm-1，1514cm-1，1222cm-1和1080cm-1出现吸收峰。3.1.3取0.1g供试品至100ml水中，溶解摇匀，作为供试品溶液。对供试品溶液进行紫外吸收光谱检测，最大吸收波长出现在283±2nm。3.2熊果苷纯度检验方法3.2.1高效液相色谱条件：检测器：紫外检测器（测定波长260nm）；色谱柱：反相C18色谱柱（75mm×4.6mm×5μm）；洗脱液：乙醇（色谱纯）:水＝3:97流速：1.0ml/分；①《要求》中试验用水均指纯化水。下同②蒽酮测试溶液：取35mg蒽酮至100ml硫酸溶液中，溶解，即得。4进样量：10μl；柱温：30℃3.2.2试剂熊果苷对照品，≥99.9%甲醇，色谱纯3.2.3试验步骤3.2.3.1溶液制备3.2.3.1.1熊果苷对照品处理：将熊果苷对照品放入减压干燥器中干燥至少12小时。3.2.3.1.2对照品溶液的制备：准确称取20mg（精确到0.0001g）经处理过的熊果苷对照品于100ml容量瓶中，加入10ml甲醇，溶解，用水稀释并定容至刻度，摇匀。3.2.3.1.3供试品溶液的制备：准确称取20mg（精确到0.0001g）供试品于100ml容量瓶中，加入10ml甲醇，溶解，用水稀释并定容至刻度，摇匀。3.3.3.2按色谱条件，分别对对照品溶液和供试品溶液进行分析，分别记录色谱峰面积。3.2.4计算熊果苷纯度按下式计算：其中：S1：经处理对照品的质量，mg；5S2：供试品的质量，mg；AT：供试品溶液峰面积；AS：对照品溶液峰面积。3.3熊果苷中氢醌含量的检验方法3.3.1高效液相色谱条件检测器：二极管阵列检测器或紫外检测器（测定波长：290nm）；色谱柱：反相C18色谱柱（250mm×4.6mm×5μm）；洗脱液：乙腈（色谱纯）:KH2PO4水溶液（10mmol/L）＝8:92流速：0.5ml/分；进样量：40μl；柱温：室温3.3.2试剂氢醌对照品，色谱纯；乙醇，色谱纯3.3.3试验步骤3.3.3.1溶液制备3.3.3.1.1氢醌对照溶液制备准确称取10mg氢醌对照品（精确到0.0001g）至200ml棕色容量瓶中，加入50ml乙醇，置于超声仪中，混合均匀，用水稀释并定容至刻度，摇匀。作为氢醌对照储备液。分别准确量取0.1ml，1ml，2ml，3ml，5ml的氢醌对照储备6液到5个100ml容量瓶中，并用乙醇水溶液（25%）稀释并定容至刻度。3.2.1.2供试品溶液配制准确称取1.0g（精确到0.0001g）供试品到20ml棕色容量瓶中，加入5ml乙醇。置于超声仪中，混合均匀。并加水溶解并定容至刻度。如有必要，可过滤配制好的溶液。3.2.2定性方法供试品溶液中氢醌的色谱峰保留时间和紫外光谱与氢醌对照溶液一致。3.2.3计算根据氢醌对照溶液色谱峰面积和对应浓度绘制标准曲线，通过标准曲线、供试品溶液氢醌色谱峰面积和供试品质量计算供试品中所含氢醌的含量。7《化妆品用合成熊果苷原料要求》编制说明一、化妆品用合成熊果苷原料要求说明（一）化妆品中合成熊果苷使用限量要求合成熊果苷是较为常用的一种皮肤美白剂，通过检索，NTP曾对合成熊果苷有过安全性论述，SCCP于2008年公布的针对化妆品中使用7%的合成熊果苷评价资料，其评价结论为在化妆品中使用7%的合成熊果苷存有安全隐患。综合相关毒理学资料，合成熊果苷透皮吸收率低（0.214％），仅表现出的较低的毒性情况，没有皮肤刺激、眼刺激和光敏性，没有致突变和致癌的资料显示，生殖毒性体现于母体毒性。但氢醌是合成熊果苷的原料，在《化妆品卫生规范》中仅允许使用在染发和人造指甲产品中，不允许作为护肤品的原料。我国现没有化妆品中合成熊果苷的使用限量要求。由全国香料香精化妆品标准化技术委员会归口制定的《化妆品用合成熊果苷》行业标准已基本定稿，但尚未正式公布。韩国允许熊果苷作为化妆品的美白成分，从安全性和功效性考虑，规定使用限量为2～5％；台湾规定熊果苷在化妆品中最大使用浓度为7％。根据合成熊果苷的毒理学资料情况以及在化妆品中的使用目的，应根据产品实际使用情况，对合成熊果苷在化妆品中最大8允许使用浓度进行必要的安全性风险评估分析，以保证产品在正常以及合理的、可预见的使用条件下，不会对人体健康产生安全危害。（二）合成熊果苷纯度要求合成熊果苷纯度是影响原料安全性的重要指标，应对合成熊果苷纯度进行必要的安全性风险评估分析，以保证产品在正常以及合理的、可预见的使用条件下，不会对人体健康产生安全危害。（三）合成熊果苷中氢醌的限制要求氢醌在《化妆品卫生规范》中仅允许使用在染发和人造指甲产品中，不允许作为护肤品的原料。国际上相关机构（如IARC、NTP、CIR等）对氢醌进行过安全性评估。相关毒理学资料表明氢醌具有致癌（IARC评价结论属3组物质）和致敏的潜在风险，且与黄褐病，白血病等有潜在关联，不能作为护肤类化妆品的原料。氢醌是合成熊果苷的原料，同时，合成熊果苷皮肤的酶分解作用后可形成微量氢醌。根据氢醌毒理学情况，应对合成熊果苷中氢醌含量进行必要的安全性风险评估分析，以保证产品在正常以及合理的、可预见的使用条件下，不会对人体健康产生安全危害。二、合成熊果苷检验方法说明（一）合成熊果苷鉴别试验方法将变色反应、红外光谱分析和紫外吸收光谱分析作为合成熊9果苷的鉴别试验方法。（二）合成熊果苷纯度的检验方法通过高效液相色谱法，在适当的条件下，以合成熊果苷对照品为外标物，测定供试品的纯度。（三）合成熊果苷中氢醌含量的检验方法用氢醌对照品配制一系列浓度的对照品溶液，通过高效液相色谱法，在适当的条件下，绘制标准曲线。通过对照品溶液中氢醌的色谱峰保留时间和紫外光谱频率对供试品中是否含有氢醌进行定性，并根据所绘制的标准曲线求算供试品中氢醌含量。