化学仿制药立卷审查标准(原料药修改)

1附件一化学仿制药立卷审查标准（原料药）S1.信息S1.1受理情况S1.1.1药品名称S1.1.2受理号S1.1.3关联申请受理号S1.1.4附加申请事项□无□非处方药□减或者免临床研究□其他S1.1.5注册类别是否正确□是□否★S1.1.6药品注册申请表□提供□未提供△S1.1.7生产现场检查申请表□提供□未提供△S1.1.8研制情况申报表□提供□未提供△S1.2审查情况S1.2.1省局审查意见表□提供□未提供S1.2.2研制现场核查报告□提供□未提供发现的问题：S1.2.3生产现场检查报告□提供□未提供动态生产工序：动态生产批次及批量：动态生产批次与省所检验报告批次是否一致□是□否发现的问题：S1.2.4省所检验报告□提供□未提供★检验结论□符合规定□不符合规定★S1.3证明性文件备注S1.3.1《企业法人营业执照》□提供□未提供△S1.3.2《药品生产许可证》范围是否包含本品□是□否△S1.3.3《药物临床试验批件》□提供□未提供△□不适用S1.4专利情况药物在中国的专利及其权属状态的说明，以及对他人的专利不构成侵权的声明□提供□未提供△S1.5特殊管理药品麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品及放射性药品研制立项批复文件□提供□未提供△□不适用（非特药）S1.6原研药物基本情况□提供上市国家：□上市/□国内首次进口时间：生产企业名称：□未提供2S1.7药包材证明性文件S1.7.1直接接触药品的包装材料和容器的《药品包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》复印件或者受理通知书S1.7.2直接接触药品的包装材料和容器执行标准□提供□未提供△□提供□未提供△S1.8立题合理性是否属于明确的立题不合理情况□是★□否S1.9临床批件要求的补充研究资料□提供□未提供△□不适用S1.10参比品（原料药或制剂）（如同期申报制剂与参比品进行了比较，可认可）S1.10.1是否与参比品进行对比研究S1.10.2是否与已进口的原研产品/原研本地化产品进行比较□是□否★□是□否（如有）☆□不适用（如无）S1.10.3采用的参比品为：□国外原研产品/原研本地化产品□ICH成员国仿制药□其他企业产品标签/样品照片□提供□未提供△S2.工艺研究S2.1是否为粗品精制制备原料药□是★□否S2.2是否采用游离酸/碱经一步成盐精制制备原料药□是★□否□不适用（原料药为无机化合物及起始原料为已批准上市原料药的情况）S2.3I类溶剂的使用是否是必须的□是□否★□不适用S2.4起始原料2.4.1是否提供了重要起始物料的制备工艺□全部提供□部分提供/未提供☆2.4.2是否制订了重要起始物料的内控标准□全部提供□部分提供/未提供☆S2.5生产工艺和过程控制2.5.1是否提供了中试以上规模的生产工艺，包括反应物料的投料量、工艺参数和收率2.5.2是否提供工艺路线的选择依据（实验依据和/或文献依据）2.5.3是否提供了主要生产设备信息（型号、生产厂、关键技术参数等）□是□否☆□是□否☆□是□否△3S2.6关键步骤和中间体的控制2.6.1是否明确了关键工艺步骤和关键工艺参数2.6.2是否提供了关键工艺步骤和关键工艺参数确定依据2.6.3是否制定了全部中间体的控制标准□是□否☆□是□否☆□全部提供□部分提供/未提供☆S2.7试制规模□未提供△S2.8商业批量□未提供△S2.9工艺验证方案□提供批量△□未提供△S2.10□无菌原料药工艺验证报告□提供批量△□未提供★S2.11□其他原料药工艺验证报告/空白的批生产记录□提供批量△□未提供☆S3.特性鉴定S3.1是否与对照品进行了结构确证对比研究□是□否其他S3.2结构确证样品是否提供纯度数据S3.3结构确证样品精制工艺是否与产品工艺一致□是□否△□是□否□未说明△S3.4是否提供元素组成研究信息□是□否△S3.5是否提供平面结构研究信息红外□是□否★紫外□是□否△核磁□是□否★质谱□是□否★其他S3.6是否对立体构型进行了研究□是□否★□不适用S3.7是否对晶型进行了研究□是□否☆□不适用S3.8是否对粒度进行了研究□是□否△□不适用S3.9是否对溶解性进行了研究□是□否△S3.10是否列明产品中可能含有的杂质及来源有机杂质无机杂质残留溶剂重金属□是□否☆□不适用□是□否☆□是□否☆□不适用□是□否☆□不适用S4.质量研究与质量标准S4.1已收载标准情况□中国药典□国家药品标准□进口药品注册标准□USP□BP□EP□JP□其他S4.2有关物质与杂质谱分析S4.2.1工艺来源杂质研究分析资料：□提供□物料□中间体□副产物□其它□未提供★S4.2.2降解杂质研究分析资料：□提供4S4.2有关物质与杂质谱分析□正常贮藏条件降解□工艺过程降解□强制降解□其它降解□未提供★S4.2.3与参比品的杂质谱对比研究资料□提供□未提供★S4.2.4超鉴定限杂质的定性研究和限度控制□提供□未提供★□无超限杂质S4.2.5分析方法研究与验证S4.2.5.1标准中分析方法的来源与筛选、优化过程□提供□未提供☆S4.2.5.2与ICH成员国药典/中国药典同品种标准方法的对比□提供□未提供☆□未收载S4.2.5.3分析方法学验证□提供□基本全面□缺项较多☆□未提供★S4.2.5.4杂质谱对比用分析方法的研究与验证资料□提供□未提供△S4.2.6基因毒性杂质的研究与控制□研究并列入□研究未列入△□未研究★□不适用S4.2.7对映异构体杂质研究控制□研究并列入□研究未列入□未研究★□不适用S4.2.8标准中杂质的控制□控制□已知杂质□特定未知杂质□非特定杂质□总杂质□未控制□提供依据□未提供依据★S4.2.9杂质限度与已有最严格标准对比□相当或严格□宽松□提供依据□未提供依据★□未比较已有最严格标准□可以获得☆□不可获得S4.3□β－内酰胺类抗生素聚合物S4.3.1是否进行聚合物研究□是□否★（注射用和青霉素类原料药）S4.3.2方法学研究与验证资料□提供□基本全面□缺项较多☆□未提供★S4.3.3是否与原研产品进行了聚合物含量水平对比考察□是含量水平□不高于原研□高于原研△□否☆S4.4□残留溶剂S4.4.1溶剂使用情况:□使用了I类溶剂□精制步骤使用了II类溶剂列入质量标准的残留溶剂:□研究并列入□研究未列入△□未研究★□研究并列入□研究未列入△□未研究★5□其它步骤使用了II类溶剂□精制使用了有机溶剂□使用了其它无类别溶剂□研究并列入□研究未列入□未研究☆□研究并列入□研究未列入△□未研究☆□研究并列入□研究未列入□未研究△S4.4.2方法学验证□提供□基本全面□缺项较多☆□未提供★S4.4.3残留溶剂限度确定的依据□提供□未提供△S4.5□金属杂质S4.5.1金属使用情况:□1类金属□1A(Pt、Pd)□1B（Ir、Rh、Ru、Os）□1C（Mo、Ni、Cr、V）S4.5.1.1列入质量标准的金属杂质□研究并列入□研究未列入□未研究☆S4.5.1.2所用分析方法:□重金属检查□电感耦合等离子色谱法□原子吸收光谱法□其它S4.5.1.3方法学验证□提供□全面□缺项较多△□未提供☆S4.5.2□2类金属□3类金属□研究并列入□研究未列入□未研究△S4.6含量测定S4.6.1标准中分析方法的来源与筛选优化□提供□未提供△S4.6.2与ICH成员国药典/中国药典标准方法的对比□提供□未提供△□未收载S4.6.3分析方法学验证资料□提供□基本全面□缺项较多☆□未提供★S4.6.4与已收载最严格标准的比较□相当或严格□宽松□提供依据□未提供依据☆□未比较已收载最严格标准□可以获得☆□不可获得S4.7其他关键质量属性S4.7.1□试验项目S4.7.2提供了分析方法的来源与筛选优化过程S4.7.3分析方法学验证S4.7.4与ICH成员国药典/中国药典标准的对比□提供□未提供△□提供□未提供△□提供□相当或严格□宽松□提供依据□未提供依据△6□未提供△□未收载S4.8质量标准是否提供与已收载最严格标准的对比□提供□未提供△S4.9标准物质S4.9.1□中检院对照品□国外法定对照品标签/样品照片/说明书□提供□未提供△S4.9.2□试剂公司商品：公司名称S4.9.2.1结构确证资料□提供□未提供△S4.9.2.2标定赋值资料□提供□未提供△□不适用S4.9.3□自行或委托制备S4.9.3.1制备工艺资料□提供□未提供△S4.9.3.2结构确证资料□提供□未提供△S4.9.3.3标定赋值资料□提供□未提供△□不适用S5.稳定性研究S5.1影响因素试验：批量：□未提供△是否裸样：□是□否☆□未提供△S5.2加速试验与长期试验：S5.2.1是否市售包装：□是□否★□未提供☆批次：批批量：1.2.3.□未提供△□批量过小★S5.2.2加速试验条件：□40℃±2℃/RH75%±5%□其他℃/RH%是否提供依据□是□否☆稳定性考察时间：□＜6月★□6月□其他S5.2.3长期试验条件：□25℃±2℃/RH60±10%□30℃±2℃/RH65%±5%□其他℃/RH%是否提供依据□是□否☆稳定性考察时间：□＜6月★□6月□9月□12月□18月□24月□其他S5.2.4是否缺乏重要质量考察指标□是★未考察项目□否S5.2.5长期试验在拟定效期内考察指标是否出现显著变化□是★□否S5.2.6长期试验是否出现超鉴定限杂质□是□进行定性研究□未进行定性研究★□否S5.3有关物质相关图谱□提供□部分提供△□未提供★S5.4含量测定相关图谱□提供或部分提供□未提供△□不适用7S6.其他S6.1研究数据及图谱真实性□无□有★发现的问题：S6.2包材依据是否提供□是□否△审查结论(标记★涂红色背景的项目为否决项，标记☆涂蓝色背景的项目为严重缺陷项,标记△涂黄色背景的项目为一般缺陷项)存在的问题:否决项X项：1、2、严重缺陷项（加权计算为2个一般缺陷项）和一般缺陷项共X项：一、信息：1、2、二、工艺研究1、2、三、特性鉴定1、2、四、质量研究与质量标准1、2、五、稳定性研究1、2、六、其他1、2、初审者（签名）年月日复审者（签名）年月日审查组意见□通过□不通过审查组成员签名年月日