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1化学药品新注册分类申报资料要求（试行）临床部分第一部分注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求（试行）一、申报资料项目（五）临床试验资料27.临床试验综述资料。28.临床试验计划及研究方案。29.数据管理计划、统计分析计划。30.临床研究者手册。31.知情同意书样稿、伦理委员会批准件；科学委员会审查报告。32.临床试验报告。33.临床试验数据库电子文件（原始数据库、衍生的分析数据库及其变量说明文件）。34.数据管理报告、统计分析报告。二、申报资料项目说明（五）临床试验部分27.临床试验资料综述：是指国内外有关该品种临床试验数据或文献的综述，包括临床试验概述和临床试验总结两部分，参照《化学药物申报资料撰写格式和内容的技术指导原则（临床试验资料综述）》指南。228.临床试验计划及研究方案：临床试验计划及研究方案应对拟定的适应症、用法用量等临床试验的重要内容进行详细描述，并有所报送的研究资料支持。临床试验计划及研究方案应科学、完整，并有对与拟定试验的潜在风险和收益相关的非临床和临床资料进行的重要分析的综合性摘要。鼓励申请人提供的临床试验方案事先通过伦理委员会和科学委员会审查。29.数据管理计划：是指由临床试验的数据管理人员依据临床试验方案书写的一份详细、全面地规定并记录临床试验的数据管理任务的独立文件，内容包括人员角色、工作内容、操作规范等。统计分析计划：是指包括试验涉及的全部统计学考虑的一份独立文件，应比试验方案中描述的分析要点具有更多技术细节，且具有实际的可操作性。30.临床研究者手册：是指所申请药物已有的临床试验资料和非临床试验资料的摘要汇编，目的是向研究者和参与试验的其他人员提供资料，帮助他们了解试验药物的特性和临床试验方案。研究者手册应当简明、客观。32.临床试验报告：是指国内外有关该品种的所有临床试验报告或文献。参照《化学药物临床试验报告的结构与内容技术指导原则》。33.临床试验数据库电子文件：是指经试验相关人员盲态审核后锁定的原始数据库及数据库所用变量代码的说明，以及统计分析中衍生新建的分析数据库及其所用变量代码的说明。包括原始数据库、衍生的分析数据库及其变量说明文件。334.数据管理报告：是指临床试验结束后，由临床试验的数据管理人员撰写的试验数据管理全过程的工作总结，是数据管理执行过程、操作规范及管理质量的重要呈现形式。统计分析报告：是指根据统计分析计划，对试验数据进行统计分析后形成的总结报告。三、申报资料撰写说明（五）非临床与临床申报资料撰写说明：注册分类1、2、3、5.1申请临床和申请生产时均需填写非临床研究信息汇总表（附件4）和临床研究信息汇总表（附件5）,应包括已经开展的试验和/或文献信息，并提交电子版。对于注册分类2的药品，非临床研究方面，申请人根据具体改良类型确定需要提交的研究项目，如果不需提交某项研究项目时则应在相应的研究项目下予以说明。信息汇总表中的信息是基于申报资料的抽提，各项内容和数据应与申报资料保持一致，并在各项下注明所对应的申报资料的项目及页码。对于以附件形式提交的资料，应在相应项下注明“参见附件（注明申报资料中的页码）”。4附件4非临床研究信息汇总表1.全部试验项目的列表表1（注：依次编号，下同）：全部试验项目的列表研究编号研究项目研究机构、项目负责人、GLP情况说明受试物情况说明批号，纯度等药理学体外：123…….体内123……药代动力学同上安全性同上52.药理学研究及文献资料表xx：体外试验样品批号：配制情况：研究项目名称试验系统药物浓度观察指标试验结果（按浓度分类）表xx：体内试验样品批号：配制情况：研究项目名称试验系统给药剂量观察指标试验结果（按剂量分类）63.药代动力学表xx：药代动力学试验样品批号：配制情况：研究类型试验系统给药方法剂量主要结果吸收蛋白结合分布代谢排泄具体试验主要结果以表格和/或图给出。4.毒理试验及文献资料表xx：毒理试验基本情况动物种属/试验系统给药途径给药时间剂量（mg/kg）研究编号安全药理学单次给药毒性试验重复给药毒性试验7动物种属/试验系统给药途径给药时间剂量（mg/kg）研究编号……表xx：安全药理学所用试验药物的批号和处方详细内容：研究项目或编号动物剂量(mg/kg)/途径时间主要结果表xx：单次给药毒性试验所用试验药物的批号和处方详细内容：研究项目或编号动物剂量(mg/kg)/途径时间主要结果表xx：重复给药毒性试验所用试验药物的批号和处方详细内容：研究项目或编号动物剂量(mg/kg)/途径时间主要结果毒代研究信息同药代信息内容表格描述方法同上。8表xx：遗传毒性所用试验药物的批号和处方详细内容研究项目或编号试验系统剂量(mg/kg)/途径时间主要结果表xx：生殖毒性所用试验药物的批号和处方详细内容：研究项目或编号试验系统剂量(mg/kg)/途径时间主要结果……5.非临床研究总结：表xx：动物和人体剂量及暴露量的比较试验名称剂量相应剂量下动物血中暴露量安全窗9试验名称剂量相应剂量下动物血中暴露量安全窗人体首次剂量：文字描述人体首次剂量确定的依据及推算过程。10附件5临床研究信息汇总表采用列表形式，总结用于本次申请的所有临床试验数据。数据主要为申请人开展的临床试验，同时也包括在境外开展的临床试验文献。按临床药理学、用于有效性评价数据和用于安全性评价数据分类总结呈现，并请申请人就获益与风险进行自我评估。1.临床药理学：包括作用机制、药代动力学、药效动力学、药物暴露/效应关系以支持被研究人群中的剂量选择和剂量调整。（1）作用机制：简要总结在人体上获得的作用机制的信息，包括在细胞水平、受体、细胞膜、器官靶标以及整个机体。（2）药代动力学（PK）：简要总结PK特征，包括：药物暴露（最大浓度和最小浓度以及曲线下面积）、半衰期、剂量比例、处置和吸收、分布、代谢、排泄（ADME）。其他可能影响药物安全性特征的信息，包括药物-人群关系、药物-疾病关系、药物-药物关系都应在此加以描述。（3）药效学（PD）：重点关注自己对于那些代表安全性顾虑的重要的已知PD终点（例如QT间期延长）和PK/PD的关系。2.有效性评价数据：列出所有用于有效性评价的临床试验。简要描述与有效性相关的关键性临床试验（包括主要终点和重要的次要终点）；简要描述有效性临床试验关键问题，如终点选择、对照选择、盲法、临床试验实施、统计分析；有效性评价结论，首先要呈现如主要疗效终点分析等最为重要的信息，其次是次要疗效终点或其他影响11审评决策的重要终点；在现有治疗手段中该药物的治疗定位，包括与其他治疗药物在临床试验中的比较结果。3.安全性评价数据：列出所有用于有效性评价的临床试验。首先，对安全性评价资料是否充分作出总结判断。然后，主要按以下逻辑层次进行呈现：（1）按照严重程度列出主要安全性结果，包括死亡、严重不良事件、重要不良事件、脱落/或停药、与申报药物相关的主要安全性问题等。（2）按发生频率列出安全性结果，包括常见的不良事件、某些较少见的不良事件、生命体征、实验室数据异常、心电图（ECG）异常对于一个完整的安全性评价也很重要。（3）列出特殊安全性结果，如免疫原性、剂量依赖性、时间依赖性、药物相互作用。对于药物在人类致癌性、生殖和怀孕、过量用药、潜在的药物滥用、戒断和反跳以及在儿童生长等发方面的安全性结果上的作用。4.获益与风险评估对于临床试验申请，申请人应基于方案评估现有风险控制措施能否控制受试者风险。对于新药上市申请，申请人应基于申报适应症就安全性和疗效的结果进行严谨评价和权衡，同时在进行决策时尚有两项其他考虑：一是上市后研究，包括上市后要求和上市后承诺，前者为监管机构要求，后者为申报者自我要求。二是上市后风险控制。12第二部分注册分类4、5.2类申报资料要求(试行)一、申报资料项目16.制剂临床试验申报资料。16.1.（5.2）临床试验项目汇总表16.2.（5.3）生物等效性试验报告16.2.1.（5.3.1.2.1）空腹生物等效性试验报告16.2.2.（5.3.1.2.2）餐后生物等效性试验报告16.2.3.(5.3.1.4)方法学验证及生物样品分析报告16.3.（5.3.5.4）其他临床试验报告16.4.（5.4）参考文献二、申报资料项目说明16.临床试验资料16.1(5.2)部分为以类表形式提供完成的所有临床试验项目的概要。资料提交的具体要求参见附件5《制剂临床试验申报资料》；需要进行临床试验的，参照《注册分类1、2、3、5.1类申报资料要求》进行，并在16.3(5.3.5.4)其他临床试验报告部分提供。三、申报资料撰写说明本申报资料项目及要求适用于注册分类4与5.2类。1.申报资料中的格式、目录及项目编号不能改变。即使在特殊情况下，不需提供某一项目的相关信息或研究资料，该项目的编号和名称也应保留，可在项下注明“无相关研究内容”或“不适用”。对于以附件形式提交的资料，应在申报资料中的相应项下注明“参见附件X”。132.申报资料中涉及到的参考文献均应以附件的形式在相应的章节后提供。3.标题采用宋体四号，正文为宋体小四号，1.5倍行间距，表格采用竖版，其中的文字采用宋体五号，单倍行间距。4.色谱数据和图谱提交要求：药品注册申报资料所附的色谱数据和图谱的纸面文件可参照中心发布的《药品研究色谱数据工作站及色谱数据管理要求（一）》的相关内容准备，建议对每项申报资料所附图谱前面建立交叉索引表，说明图谱编号、申报资料中所在页码、图谱的试验内容。申报资料中提供的所有数据与图谱均应能够溯源，原始的数据、图谱及溯源信息均至少应保留至该注册申请获得批准后两年。用于准备药品注册申报资料的色谱数据的纸面文件应采用色谱数据工作站自动形成的输出文件形式，内容应包括如下相关信息：（1）标明使用的色谱数据工作站，并保留色谱数据工作站固有的色谱图谱头信息，包括：实验者、试验内容、进样时间、运行时间等，进样时间（指injectiontime）精确到秒，对于软件本身使用“acquiredtime”、“作样时间”、“试验时间”等含糊表述的，需说明是否就是进样时间。（2）应使用带有存盘路径的数据文件名。这是原始性、追溯性的关键信息，文件夹和文件名的命名应合理、规范和便于图谱的整理查阅。（3）色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后三位）、峰高、峰面积、定量结果、积分标记线、理论板数等。（4）申报资料的色谱数据的纸面文件还应包括色谱数据的审计追踪信息（如色谱数据的修改删除记录及原因）。14附件415.(2.5.P.)临床试验信息汇总表本套格式申报资料主要适用于以药动学参数为终点评价指标的生物等效性试验资料的申报。对于需要进行临床试验的特殊制剂等，信息汇总表应参照注册分类3的格式撰写。基于目前的认识制定本套格式申报资料，可根据化合物的性质和试验特点做适当优化和补充。须按时间顺序提交所进行的每项生物等效性试验的相关信息。应以下级目录形式逐个研究项目填写“生物等效性试验信息汇总表”（“如2.5.P.1空腹生物等效性试验；2.5.P.2餐后生物等效性试验”），共用内容集中填写于首个试验项目中，其余项目参见首个试验，并注明标题编号。2.5.P.1XX药的空腹生物等效性试验表1（注：依次编号，下同）：基本信息研究药物名称试验编号药物活性成分名称规格研究题目15申请人单位名称：联系人：联系地址：电话：传真：合同研究组织CRO单位名称：联系人：联系地址：电话：传真：伦理委员会名称伦理委员会意见伦理委员会批准日期研究单位临床试验单位名称：地址：16联系方式：样品检测单位名称：地址：联系方式：数据统计单位名称：地址：联系方式：原始资料保存保存内容（举例）单位名称/地址/联系方式临床试验资料样品检测资料数据统计分析资料试验制剂留样17表xx：试验药物信息试验药物受试制剂参比制剂试验制剂名称商品名生产厂家生产厂家地址批号生产日期失效期规格剂型临床试验批次规模生产批次规模含量给药剂量给药途径18表xx:处方信息（举例）成分功能(mg)/片(%)/片规格1规格2规格1规格2片芯包衣总计100.0100.0应提交所有规格的处方信息19表xx:体外溶