化疗药物不良反应处置预案一常见药物的主要毒性1、长春花碱类:神经毒性2、异环磷酰胺和环磷酰胺:出血性膀胱炎3、蒽环类:心肌病4、博莱霉素:肺纤维化5、门冬酰胺酶:过敏反应6、顺铂:肾毒性,神经毒性7、异环磷酰胺:中枢神经系统毒性8、丝裂霉素:溶血性尿毒性综合征9、紫杉醇:神经毒性,急性高敏反应易致毒性的化疗药物肺:博莱酶素,白消安,卡氮芥,甲氨喋呤,丝裂霉素,环磷酰胺心脏毒性:阿霉素,柔红霉素,盐酸米托蒽醌,丝裂霉素出血性膀胱炎:环磷酰胺,异环磷酰胺.神经病变:长春新碱,长春碱,紫杉醇,顺铂,甲基苄肼胰脏:L-门冬酰胺酶,链脲酶素肾脏损害:顺铂,高剂量的甲氨喋呤,丝裂酶素,链脲酶素肝损害(包括硬化):甲氨喋呤,6-巯嘌呤,L-门冬酰胺酶致癌作用(包括引起白血病):烷化剂,甲基苄肼,潜在的所有药物不育不孕:烷化剂,潜在的所有药物。过敏反应:L-门冬酰胺酶,博莱霉素,紫杉醇发热:博莱霉素,阿霉素,干扰素,白细胞介素2二可能出现的不良反应的处理预案1过敏反应过敏反应程度分级1级:局部反应,荨麻疹直径小于6厘米2级:荨麻疹累及范围广,但直径小于6厘米;或严重的局限性荨麻疹直径大于6厘米3级:严重支气管痉挛,呼吸困难,胸闷,咳嗽,寒颤,呕吐,心动过速,躁动不安,血清病4级:严重低血压,休克,或上述任何症状合并有低血压和休克(心源性)1、2级过敏反应为局部过敏反应,3、4级过敏反应为全身过敏反应处理办法:12级用激素及抗组胺类药物抗过敏34级按过敏性休克方案处理2抗癌药物的外渗及处理常用的抗癌药物按外渗引起局部组织损害程度的不同分为三类⑴腐蚀性药物:外渗后可引起组织发疱甚至坏死。⑵刺激性药物:能引起注射部位或静脉径路疼痛,可有局部炎症反应、静脉炎、局部过敏反应等。⑶非刺激性药物:外渗后不对组织产生不良反应。腐蚀性刺激性Dactinomycin更生霉素Bleomycin博莱霉素Daunorubicin柔红霉素Cisplatin顺铂Doxorubicin阿霉素Carboplatin卡铂Epirubicin表柔比星Cyclophosphamide环磷酰胺Mechlorethamine氮芥Dacarbazine达卡巴嗪Mitomycin丝裂霉素Etoposide依托泊苷Vinblastine长春碱Ifosfamide异环磷酰胺Vindesine长春酰胺5-Fluorouracil5-氟尿嘧啶Vincristine长春新碱Paclitaxel紫杉醇Novelbine诺维本要减少抗癌药物的外渗,关键要加强对使用抗癌药物的医生和护士进行专业培训。使用腐蚀性抗癌药物时,避免外渗的发生重在预防。防治措施⑴选择一条合适的静脉。⑵用头皮针建立静脉通路。⑶用一次性针筒冲入8~10ml生理盐水,检查注射部位有无红肿、疼痛、回血情况,确认静脉回血良好。⑷确保静脉通畅后,才可接上稀释好的抗癌药物⑸缓慢注射,阻力要小。⑹每注射1~2ml应检查有无回血。外周静脉发生外渗的处理⑴如果病人诉输注部位疼痛,即使没有外渗的征象,也应立即停止输液。⑵根据需要原位保留针头。⑶用针筒尽量吸出局部外渗的残液。⑷使用相应的解毒剂。解毒剂经静滴给药时,量要适当,避免局部区域压力过大。皮下局部注射解毒剂时应先拔去针头⑸抬高肢体或注射部位48小时,病人应注意休息。⑹必要时请外科会诊,清除坏死组织或考虑手术治疗。⑺避免外渗部位受压。⑻记录外渗液量、输注部位、药物浓度、病人症状及累及范围等。中心静脉(CVC)发生外渗的处理⑴一旦病人感觉CVC部位有不适、疼痛、烧灼感、肿胀、胸部不适或输液速度发生变化,应立即停止输液。⑵如果是皮下埋泵,应评价针头的位置是否合适⑶尽可能回抽渗出液。如果渗出是针头滑出埋泵所致,尽可能通过针头吸出渗出液,如果无法吸出,则拔除针头,从皮下抽吸残留液。⑷给予适当的解毒剂。通过埋泵输注解毒剂应避免液量过多引起局部压力过大,注射后应及时封泵。⑸同外周静脉外渗处理⑹~⑻步骤。⑹必要时拍正侧位胸片,确定渗液的原因及影响范围,并请外科会诊进行手术处理。各种解毒剂烷化剂:顺铂、氮芥局部解毒剂;1/6或1/3M硫代硫酸钠处理原则:用4~8毫升10%硫代硫酸钠和6毫升无菌注射用水配成1/6或1/3M溶液,外渗1mg氮芥或100mg顺铂需局部注射2毫升该溶液。丝裂霉素局部解毒剂;50~99%(w/v)二甲基亚砜溶液处理原则:局部注射1.5毫升,每6小时1次,连用14天,避免覆盖,自然晾干。阿霉素、柔红霉素局部解毒剂:8.4%NaHCO35ml+DXM4mg处理原则:1、渗出部位iv注射,周围多点ip注射。2、立刻冷敷30~60分钟,然后每隔15分钟冷敷15分钟,连续1天。长春新碱/长春花碱局部解毒剂:热敷、透明质酸酶处理原则:立刻热敷30~60分钟,然后每隔15分钟热敷15分钟,连用1天。也可局部注射透明质酸酶150单位。鬼臼乙叉甙(足叶乙甙)局部解毒剂;热敷处理原则:与长春碱类渗漏处理相同。立刻热敷30~60分钟,然后每隔15分钟热敷15分钟,连用1天。也可局部注射透明质酸酶150单位。3化学性静脉炎防治化疗药物引起的化学性静脉炎是化疗药物引起的常见毒性反应之一,是由刺激性和腐蚀性化疗药物直接损伤输注的静脉而引起的一种无菌性炎症。长春碱类(NVB、VLB)、蒽环类抗肿瘤生素、氮芥、丝裂霉素以及放线菌素D等通过外周静脉输入时易引起不同程度的静脉内膜的损伤,产生化学性静脉炎,且易并发血栓形成。化学性静脉炎的处理⑴已发生但没有明显不适者可继续观察,不做特殊处理⑵早期(72小时内)可按药物类型不同,参照外渗处理要求进行外敷或用解毒剂等。⑶可用1~3%普鲁卡因或加地塞米松5~10mg溶于生理盐水经受累静脉输注。⑷72小时后仍有疼痛者可采用50%硫酸镁湿热敷或在患处外涂激素类软膏、鱼石酯软膏或喜疗妥软膏,每天1-2次,并进行局部按摩。⑸疼痛明显者,可用0.25%~0.5%普鲁卡因加用地塞米松或强的松龙局部封闭注射。4抗癌药物引起的口腔粘膜炎防治措施⑴化疗前尤其是接受大剂量化疗前,应仔细检查病人口腔状况,明确有无隐性口腔感染、牙龈炎、溃疡、龋齿等,并在化疗开始前7~14天完成这些疾病的治疗,以免粒细胞减少时因这些潜在病灶而发展成脓毒败血症。⑵最好检测单纯疱疹病毒血清抗体滴度。⑶化疗后应每天检查口腔,行检查时压舌板表面应覆着凡士林纱布,以免损伤粘膜,尽量避免用牙刷等硬物清洁口腔。⑷在静注5-Fu前5分钟,让病人口含碎冰片或冰水持续30分钟,可明显减少口腔粘膜的血流量,降低该部位的5-Fu浓度,减少口腔粘膜炎症的发生率和程度,但对持续输注5-Fu或MTX者无明显疗效。⑸双盲试验表明,硫糖铝可减少DDP/5-Fu引起的口腔炎症,对预防化疗引起的口腔溃疡有一定的作用。⑹口腔炎病人应避免进刺激性、粗糙硬质、热、酸性等食物,建议进松软清淡食物。⑺每3~4小时用苏打盐水(5%碳酸氢钠与生理盐水1:1混合)漱口1次,可防止霉菌感染,或用其它无刺激性口腔清洁剂,如过氧化氢与生理盐水1:1混合液等进行口腔消毒。⑻口腔溃疡较轻时,可用洗必泰口腔溃疡贴膜治疗。⑼对中度或重度口腔疼痛者,可局部用药如利多卡因、硫糖铝、苯海拉明等,可单用或混合应用。苯佐卡因的疗效较好,也可一试。⑽口服抗菌、抗病毒类等药物预防感染。⑾口服维生素A、口服维生素E既可保护粘膜,又能促进愈合。⑿低能量的氦氖激光局部照射,对溃疡的愈合也有效。⒀含漱含有转化生长因子-β3、G-CSF或GM-CSF的漱口水也有不错的疗效。⒁对于重度口腔炎患者应住院治疗,应考虑使用麻醉类药物,并行镇痛、抗感染、输液、全胃肠道外营养等治疗。5恶心呕吐1)引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类⑴极高度致吐药:呕吐发生率达90~100%,如顺铂、达卡巴嗪、氮芥、大剂量环磷酰胺(≥1000mg/m2)等。⑵高度致吐药:呕吐发生率为60~90%,如亚硝脲类、多柔吡星、链脲霉素、卡铂、环磷酰胺(≤1000mg/m2)、甲基苄肼等。⑶中度致吐药:呕吐发生率为30~60%,如异环磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、长春酰胺等。⑷低度致吐药:呕吐发生率为10~30%,如博莱霉素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。2)化疗引起的复发、难治性呕吐的处理用原来的止吐方案也能使部分复发性呕吐停止。多数研究一致认为,治疗复发、难治性呕吐可行的方法是在原来的止吐方案上加用D2受体拮抗剂和(或)一种镇静剂如苯二氮卓类等药物(如安定等),对严重的难治性呕吐者,应该考虑加用治疗偏头痛的药物,如麦角胺咖啡因、西比灵、苯噻啶等。可以加用NK-1受体拮抗剂。6能引起明显脱发的抗癌药物阿霉素、表阿霉素、柔红霉素鬼臼乙叉甙、VM26泰素、泰素帝(Taxotere)羟基喜树碱环磷酰胺、5-Fu、氮烯咪胺、博莱霉素、亚硝脲类、NVB、VCR、VLB、Ara-c、放线菌素D、甲基苄肼等,脱发防治措施采用以下措施可减少脱发的发生:⑴化疗开始前,剪短头发,理成易梳理的发式,梳理时要顺其自然,避免用力梳理。⑵洗头时动作要轻柔,要使用含蛋白质的软性洗发剂,洗后头发宜自然风干。⑶避免烫发,尤其是化学烫发和染发。⑷化疗过程中戴冰帽,以降低头皮温度,使头皮血流减少,毛囊生发细胞代谢下降可减少脱发,但白血病、淋巴瘤或易转移的肿瘤病人不宜采用。⑸可口服维生素E等自由基清除剂,但临床疗效并不十分确切。⑹试用毛发营养剂如台毛利斯等,每天3次,均匀地涂在头部,到达头皮,可以降低脱发的发生率。7腹泻引起腹泻的主要抗癌药物依利诺特肯(CPT-11)5-氟尿嘧啶(5-FU)、去氧氟尿苷(氟铁龙,Floxiuridine,FUdR)、高剂量甲氨蝶呤大剂量白消安鬼臼乙叉甙(VP-16)、鬼臼噻吩甙(VM-26)、顺铂阿霉素阿糖胞苷拓扑特肯(Topotecan)等。早发性或急性腹泻静脉给药时、给药后即刻或24小时内发生,伴腹部痉挛、绞痛、出汗、面红、全身不适、流涎、流泪及瞳孔缩小等“急性胆碱能综合征”的表现。迟发性腹泻用药后第一个24小时后至下一个疗程开始的任一时间内发生,一般多在其输注后数天才发生,中位时间为用药后第5天。为类似于霍乱的分泌性腹泻,主要症状为稀便、水样便及异常肠蠕动,年龄超过65岁的老年人则更易发生腹泻的处理⑴每天腹泻次数超过5次,或出现血性腹泻,立即停止化疗,并及时补充水和电解质,维持水和电解质平衡,并补足营养,以及给予止血治疗。⑵对大多数非感染性的分泌性腹泻,首选阿片类制剂止泻治疗,口服盐酸洛哌丁胺疗效较好,首次口服4mg,以后每腹泻1次再服2mg,直到腹泻停止,但每日剂量不能超过16mg,且须分次给予。⑶阿片制剂治疗无效的分泌性腹泻(不包括由肠梗阻、感染等引起的腹泻)可用奥曲肽治疗,权威机构推荐的剂量为每8h皮下注射奥曲肽100μg,以后可适当增加剂量,直到腹泻得到控制。对于接受高剂量化疗者可以每日给300μg滴注共48h,以后剂量可增加到2400μg/日。⑷常规治疗无效者可考虑使用可乐定、利达脒或一些吸附剂等药物治疗。⑸止泻的同时可使用各种粘膜保护剂如思密达等。⑹及时检查大便常规或培养,如提示感染,马上选用敏感抗生素抗感染治疗,一般不应用阿片类制剂止泻治疗。8粒细胞减少症粒细胞减少症的主要危险因素预防感染粒细胞减少症性发热的处理1)预防感染应采取措施减少由外源性微生物引起感染的危险性:⑴医护人员检查病人前必须洗手,严防交叉感染。⑵病人应避免食用或接触新鲜水果、蔬菜、花、其它植物、动物及其排泄物、疫苗接种过的人或患有传染性疾病(如水痘、带状疱疹、流感及普通感冒等)人群。⑶病人自身应养成良好的卫生习惯,注意饮食卫生,做到饭后漱口及口腔护理,加强大小便后会阴部清洁,每天洗澡。⑷预防皮肤和粘膜的创伤,正确处理伤口⑸酌情使用抗生素预防感染。2)粒细胞减少症性发热的处理仔细检查以尽可能发现感染灶或感染来源。常规进行尿培养、血培养、中心静脉置管或可疑感染部位的培养。拍摄胸片,每天或隔天检查血常规。经验性应用广谱抗生素,并根据药敏试验结果即使调整抗生素。一般不主张输注白细胞,而是应用集落刺激因子,只有当中性粒